Latrigin

Latrigin je antikonvulzivum.

Indikace Latrigina

Používá se k léčbě epilepsie u dospívajících ve věku 12 let a starších a u dospělých – v monoterapii nebo jako doplňková léčba (například u záchvatů generalizované nebo parciální povahy; to zahrnuje záchvaty tonicko-klonického typu a záchvaty způsobené LGS).

Používá se také k léčbě bipolárních poruch u dospělých – k prevenci rozvoje stadií emočních poruch u těchto lidí (obvykle se jedná o epizody deprese).

[ 1 ]

Formulář vydání

Uvolňování probíhá ve formě tablet, 10 kusů uvnitř blistru. V samostatném balení - 3 blistrové destičky.

Farmakodynamika

Léčivo blokuje aktivitu potenciálně závislých Na kanálů uvnitř presynaptických neuronálních membrán ve fázi pomalé inaktivace. Kromě toho zpomaluje uvolňování přebytečných neurotransmiterů (zejména kyseliny 2-aminopentandiové - excitační aminokyseliny, která je důležitým účastníkem v procesech vzniku epileptických záchvatů).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání se lék kompletně a velmi rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické hladiny látky jsou pozorovány po 2,5 hodinách. Doba dosažení tohoto ukazatele se může prodloužit, pokud se lék užívá s jídlem (stupeň absorpce zůstává stejný).

Metabolismus v játrech zahrnuje enzym glukuronyltransferázu, která tvoří N-glukuronidový prvek. Poločas rozpadu je 29 hodin.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dávkování a aplikace

Užívá se perorálně, bez ohledu na příjem jídla. Tablety se polykají bez žvýkání.

Pokud dávkování předepsaného léku neodpovídá ukazatelům aktivní složky v tabulce, je nutné dávku snížit na 0,5 tablety nebo celou tabletu.

Opětovné zahájení terapeutické kúry.

Při předepisování opakované kúry osobám, které ukončily léčbu, je nutné jasně stanovit potřebu zvýšení udržovací dávky, protože existuje riziko vzniku vyrážky v důsledku vysoké počáteční dávky a nedodržení doporučeného schématu zvyšování dávky. Čím delší je interval mezi užíváním předchozí dávky, tím pečlivěji je nutné sledovat režim zvyšování dávky na udržovací hodnoty. Poté, co interval po ukončení užívání léku 5krát překročí poločas rozpadu, lze dávku lamotriginu zvýšit na udržovací úroveň - s přihlédnutím k údajům doporučeným aplikačním schématem.

Neobnovujte léčbu, pokud byla ukončena kvůli vyrážce z předchozí léčby lamotriginem. V takové situaci je třeba před rozhodnutím o jejím opětovném použití zvážit pravděpodobný přínos léčby oproti očekávanému riziku.

Pro epilepsii u dospívajících od 12 let a dospělých.

Monoterapie.

Počáteční dávka léku se rovná jednorázové dávce 25 mg denně po dobu 14 dnů. Během dalších 14 dnů se užívá 50 mg/den a poté se dávka může zvyšovat každé 1-2 týdny o 50-100 mg, dokud není dosaženo optimálního účinku. Standardní udržovací dávka je 100-200 mg/den (užívá se v 1-2 dávkách). Existují také pacienti, kteří potřebují užívat 0,5 g léku denně.

Kombinovaná léčba.

Lidé užívající valproát (buď v monoterapii, nebo s jinými antikonvulzivy) musí užívat 25 mg léku obden po dobu 14 dnů a poté užívat stejnou dávku denně po dobu dalších 14 dnů. Dávkování se poté zvyšuje každé 1–2 týdny (maximálně o 25–50 mg/den), dokud není dosaženo optimálního léčebného účinku. Standardní udržovací dávka je 100–200 mg/den (užívaná v 1–2 dávkách).

Pro osoby užívající jiné antikonvulziva nebo jiné léky (induktory jaterních enzymů) s jinými antikonvulzivy nebo bez nich (výjimkou je valproát sodný) je počáteční dávka přípravku Latrigine jednorázová dávka 50 mg/den po dobu 14 dnů. Poté se užívá 100 mg denně ve 2 dávkách (po dobu 2 týdnů). Později se dávka zvyšuje každé 1–2 týdny (maximálně o 0,1 g), dokud není dosaženo požadovaného léčebného účinku. Obecně je udržovací dávka 0,2–0,4 g/den, užívaná ve 2 dávkách. Někteří pacienti mohou potřebovat užívat 700 mg denně.

Lidé užívající jiné léky, které slabě indukují nebo inhibují jaterní enzymy, by měli nejprve užívat 25 mg jednou denně (po dobu 2 týdnů) a později 50 mg denně (také po dobu 14 dnů). Dávkování se poté zvyšuje v intervalech 1–2 týdnů (maximálně o 0,05–0,1 g/den), dokud není dosaženo požadovaného léčebného účinku. Udržovací dávka je často 0,1–0,2 g/den (užívá se 1–2krát).

Pacienti užívající antikonvulziva s nejasnými interakcemi s lamotriginem by měli používat stejný režim jako při kombinaci lamotriginu a valproátu.

Pro dospělé s bipolární poruchou.

Při užívání je nutné dodržovat níže uvedený přechodný režim. Ten zahrnuje zvyšování dávky až do dosažení stabilizační fáze (během 6 týdnů) a následné ukončení užívání jiných psychotropních nebo antikonvulzivních léků (pokud je to nutné).

Je také nutné zvážit potřebu další léčby, která zabrání rozvoji manických epizod, protože neexistují přesné údaje o účinném užívání léků k léčbě manického syndromu.

Schéma zvyšování dávky do dosažení stabilizační udržovací dávky (denně) u dospělých s bipolární poruchou:

• další kúra s použitím inhibitorů jaterních enzymů (včetně valproátu): dny 1-14 – 25 mg léku obden; dny 15-28 – 25 mg denně; dny 29-35 – 50 mg/den v 1-2 dávkách; dny 36-42 – stabilizační dávka je 0,1 g/den (v 1-2 dávkách). Není povoleno více než 0,2 g denně;
• Další kúra s induktory jaterních enzymů pro osoby, které neužívají inhibitory (karbamazepin, primidon, fenytoin, fenobarbital nebo jiné induktory): dny 1-14 - 1krát denně 50 mg; dny 15-28 - 0,1 g denně (ve 2 dávkách); dny 29-35 - 0,2 g denně (ve 2 dávkách); dny 36-42 - stabilizační dávka je 0,3 g / den (ve 2 dávkách). V 7. týdnu je povoleno zvýšit na 0,4 g / den;
• Monoterapie lamotriginem nebo další užívání u jedinců užívajících jiné léky, které nemají klinicky významné potlačení/indukci jaterních enzymů: dny 1-14 - 1krát denně 25 mg; dny 15-28 - 50 mg denně (1-2 dávky); dny 29-35 - 1-2 dávky 100 mg denně; dny 36-42 - stabilizační dávka - 1-2 dávky 200 mg denně (v rozmezí 100-400 mg).

Po podání požadované udržovací stabilizační dávky lze užívání jiných psychotropních léků ukončit podle následujících schémat:

• při následném vysazování látek inhibujících jaterní enzymy (valproát): v 1. týdnu zdvojnásobte stabilizační dávku (ale ne více než 0,1 g/týden) – například z 0,1 g/den na 0,2 g/den; v průběhu 8–21 dnů je nutné udržovat dávku 0,2 g/den (rozdělit do 2 dávek);
• při dalším vysazení látek indukujících jaterní enzymy (s přihlédnutím k počáteční dávce): existují 3 schémata:

1. prvních 7 dní – 0,4 g; druhých 7 dní – 0,3 g; od 15. dne – 0,2 g;
2. prvních 7 dní – 0,3 g; druhých 7 dní – 225 mg; od 15. dne – 150 mg;
3. prvních 7 dní – 0,2 g; druhých 7 dní – 150 mg; od 15. dne – 0,1 g;

• s následným vysazením jiných léků, které nemají klinicky významnou indukci/inhibici jaterních enzymů: zachování dávky stanovené během zvýšení (200 mg/den), která je rozdělena do 2 dávek (v rozmezí 100-400 mg).

Lidé užívající antikonvulziva, jejichž interakce s lamotriginem nebyla studována, by měli dodržovat režim, při kterém se stávající dávka lamotriginu zachovává a upravuje na základě klinického obrazu.

Úprava dávky lamotriginu u lidí s bipolární poruchou při současném užívání jiných léků.

Schémata pro další podávání inhibitorů jaterních enzymů (valproát) s ohledem na počáteční dávku lamotriginu:

1. stabilizační dávka lamotriginu – 0,2 g/den; prvních 7 dní – 0,1 g; od 8. dne – udržovací dávka 0,1 g/den;
2. stabilizace – 0,3 g/den; prvních 7 dní – 150 mg; od 8. dne – udržovací dávka 150 mg/den;
3. stabilizace – 0,4 g/den; prvních 7 dní – 0,2 g; od 8. dne – udržování dávky 0,2 g/den.

Schémata pro dodatečné podávání induktorů jaterních enzymů osobám neužívajícím valproáty, s ohledem na počáteční dávku:

1. stabilizace – 0,2 g/den; dny 1–7 – 200 mg; dny 8–14 – 300 mg; od 15. dne – 400 mg;
2. stabilizace – 150 mg/den; dny 1-7 – 150 mg; dny 8-14 – 225 mg; od 15. dne – 300 mg;
3. stabilizace – 100 mg/den; dny 1-7 – 100 mg; dny 8-14 – 150 mg; od 15. dne – 200 mg.

Schéma pro dodatečné podávání léků, které nemají znatelný indukční ani tlumivý účinek na jaterní enzymy: zachování dávky, která byla dosažena po použití režimu zvýšení dávky – 200 mg/den (v rozmezí 100-400 mg).

Ženy užívající hormonální antikoncepci.

Zahájení léčby lamotriginem u žen, které již užívají hormonální antikoncepci.

Přestože perorální antikoncepce zvyšuje rychlost clearance lamotriginu, není nutné měnit dávkovací režim, pokud je kombinován s antikoncepcí samotnou. Dávka se v uvedeném režimu zvyšuje pouze tehdy, pokud je Latrigin přidán k inhibitoru nebo induktoru jaterních enzymů (i pokud je přidán bez valproátů nebo induktorů jaterních enzymů).

Zahájení hormonální antikoncepce u žen, které již užívají lamotrigin v udržovacích dávkách a neužívají induktory jaterních enzymů.

Často je nutné zdvojnásobit udržovací dávku lamotriginu. Doporučuje se, aby se od začátku užívání hormonální antikoncepce dávka Latriginu zvyšovala o 50–100 mg/den každých 7 dní (s přihlédnutím k reakci pacientky na léčbu). Při zvyšování dávky nesmí být překročena stanovená hranice (k tomu dochází pouze v případě potřeby v souladu s klinickou odpovědí pacientky).

U žen, které již užívají udržovací dávky lamotriginu, ale neužívají induktory jaterních enzymů, je třeba ukončit hormonální antikoncepci.

Často je nutné snížit udržovací dávku lamotriginu až o 50 %. Denní dávka léku by měla být snižována postupně – týdně o 50–100 mg (maximálně 25 % celkové týdenní dávky) po dobu 3 týdnů. Výjimkou mohou být případy, kdy je pozorována neobvyklá individuální klinická odpověď.

Pro selhání jater.

Počáteční dávka, zvyšování dávky a udržovací dávka by měly být sníženy přibližně o 50 % u osob se středně těžkým onemocněním (skóre B dle Child-Pughovy stupnice) nebo o 75 % u osob s těžkým onemocněním (skóre C dle Child-Pughovy stupnice). Zvyšování dávky a udržovací dávka mohou být upraveny na základě účinku léku.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Používejte Latrigina během těhotenství

Výsledky testů ukazují, že v prvním trimestru nedochází k významnému zvýšení rizika mnoha vrozených vad, ale některé testy ukázaly, že existuje zvýšené riziko anomálie zvané izolovaná štěrbina v ústní dutině. Kontrolní testy neprokázaly zvýšené riziko izolované štěrbiny v ústní dutině ve srovnání s jinými nežádoucími účinky užívání lamotriginu.

O kombinovaném užívání lamotriginu existuje příliš málo informací, aby bylo možné vyvodit jasný závěr, že lék ovlivňuje pravděpodobnost vývojových abnormalit spojených s jinými léky. Lamotrigin lze těhotné ženě předepsat pouze v situaci, kdy je pravděpodobnost, že jeho užívání ženě pomůže, vyšší než riziko komplikací u plodu.

Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit hladiny lamotriginu nebo jeho léčivý účinek. Existují důkazy o snížených hladinách této látky u těhotných žen. V tomto ohledu by těhotné ženy léčené lamotriginem měly být pod pravidelným lékařským dohledem.

Existují důkazy o tom, že lék může přecházet do mateřského mléka v různých koncentracích a u kojence dosahovat hodnot odpovídajících 50 % hodnot u matky. Z tohoto důvodu mohou u některých kojených dětí hladiny léku v séru dosáhnout hodnot, při kterých se mohou projevit účinky léku.

Proto je nutné vzít v úvahu riziko nežádoucích účinků u kojence a korelovat ho s potřebou kojení během léčby.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace: přecitlivělost na složky léku a děti do 12 let (pro léčbu epilepsie). Je také zakázáno předepisovat dětem mladším 18 let k odstranění bipolární poruchy, protože neexistují žádné informace o užívání léků u této skupiny pacientů.

[ 8 ], [ 9 ]

Vedlejší efekty Latrigina

Užívání léků k léčbě epilepsie může vést k následujícím nežádoucím účinkům:

• léze podkožních vrstev spolu s kůží: často se pozorují vyrážky (obvykle makulopapulózního typu), občas – Stevens-Johnsonův syndrom a ojedinělé případy – TEN, na jehož pozadí se mohou tvořit jizvy. Riziko vyrážky je obvykle spojeno s užíváním velkých dávek lamotriginu v počáteční fázi, ignorováním standardního schématu zvyšování dávkování a navíc s užíváním společně s valproátem. Kromě toho existuje názor, že vyrážka je prvkem syndromu intolerance, doprovázeného různými celkovými projevy. Kožní léze (TEN nebo Stevens-Johnsonův syndrom) vzácně vedly k úmrtí;
• dysfunkce lymfatického a hematopoetického systému: sporadicky se vyskytuje lymfadenopatie nebo hematologické poruchy (jako je anémie (někdy aplastického typu), leuko-, trombocyto- nebo neutropenie, stejně jako agranulocytóza). Hematologické abnormality mohou být někdy způsobeny syndromem přecitlivělosti;
• poruchy imunity: občas je zjištěn syndrom intolerance, který se projevuje lymfadenopatií, horečkou, hematologickými poruchami, otokem obličeje, kožní vyrážkou (různé závažnosti), problémy s játry, diseminovanou intravaskulární koagulací a selháním více orgánů. Časné příznaky zvýšené citlivosti (včetně lymfadenopatie nebo horečky) se mohou vyvinout i bez kožní vyrážky. Pokud se u pacienta objeví takové příznaky, měl by být okamžitě vyšetřen a pokud nejsou zjištěny jiné příznaky, měl by být lék vysazen;
• duševní poruchy: často se objevují pocity podrážděnosti a agresivity. Sporadicky se objevují halucinace, tiky a pocit zmatenosti;
• reakce nervového systému: často se vyskytují bolesti hlavy. O něco méně často - nystagmus, závratě, třes, pocit ospalosti nebo nespavosti. Někdy se objevuje rozvoj ataxie. Sporadicky se vyskytuje pocit úzkostného vzrušení, aseptická forma meningitidy, poruchy pohybu a ztráta rovnováhy, extrapyramidové příznaky, zhoršení třesové obrny, zvýšená frekvence epileptických záchvatů a choreoatetóza;
• poškození zrakových orgánů: často se pozoruje rozmazané vidění a diplopie. Občas se vyvine konjunktivitida;
• gastrointestinální poruchy: často se pozoruje zvracení, průjem nebo nevolnost;
• poruchy hepatobiliárního systému: selhání jater, problémy s funkcí jater a zvýšená aktivita jaterních transamináz jsou zaznamenány sporadicky. Problémy s funkcí jater jsou často reakcí intolerance, ačkoli byly zaznamenány případy, které neměly viditelné příznaky přecitlivělosti;
• léze muskuloskeletálního systému s pojivovými tkáněmi: lupusové projevy se vyskytují sporadicky;
• systémové poruchy: často se objevuje zvýšená únava.

Nežádoucí účinky užívání pilulek na bipolární poruchu:

• léze v oblasti podkožní tkáně spolu s kůží: nejčastěji se objevují vyrážky. Občas se vyvíjí Stevensův-Johnsonův syndrom;
• reakce v nervovém systému: nejčastěji se vyskytují bolesti hlavy. Často se objevuje pocit ospalosti nebo úzkostného vzrušení, stejně jako závratě;
• projevy v oblasti pojivových tkání a pohybového aparátu: často se rozvíjí artralgie;
• systémové příznaky: často se objevuje bolest (zejména v oblasti zad).

[ 10 ], [ 11 ]

Předávkovat

Existují zprávy o případech akutní otravy (užívání dávek, které 10–20krát překračovaly maximální léčivou dávku). V tomto případě se objevila porucha vědomí, nystagmus s ataxií a stav kómatu.

V případě intoxikace drogami musí být oběť hospitalizována, aby dostala adekvátní podpůrnou léčbu.

Interakce s jinými léky

Léky obsahující kyselinu valproovou inhibují metabolismus lamotriginu, čímž prodlužují poločas rozpadu látky na 70 hodin.

Primidon s karbamazepinem a fenytoin s paracetamolem a fenobarbitalem zvyšují rychlost metabolismu léčiva, čímž zkracují poločas lamotriginu na polovinu. Současné užívání s karbamazepinem zvyšuje výskyt některých nežádoucích účinků (ataxie, rozmazané vidění, závratě a diplopie s nevolností), které po snížení dávky karbamazepinu vymizí.

V důsledku kombinovaného podávání lamotriginu v dávce 100 mg/den a bezvodého glukonátu lithného (2 g dvakrát denně) po dobu 6 dnů nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetických parametrů lithia.

Opakované podávání bupropionu má malý vliv na farmakokinetické vlastnosti lamotriginu, mírně zvyšuje hladiny jeho rozkladného produktu, lamotrigin-glukuronidu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmínky skladování

Latrigine se uchovává mimo dosah malých dětí. Maximální teplota skladování je 25 °C.

Speciální instrukce

Recenze

Latrigin dostává od pacientů převážně pozitivní recenze. Při pomalém zvyšování dávkování nejsou pozorovány žádné vedlejší účinky. Zároveň mnozí poukazují na to, že lék má poměrně stabilní antidepresivní účinek a také slabý antimanický účinek. Kromě toho lék snižuje pocit podrážděnosti.

Mezi nevýhody patří pacienti, kteří museli přestat užívat lék kvůli výskytu vyrážek.

Skladovatelnost

Latrigin se smí používat po dobu 2 let od data vydání léku.