Kyselina gadopentetátová

Kyselina gadopentetová je neiontová kontrastní látka s nízkou osmolalitou, která má vysoký magnetokalorický účinek a běžně se používá jako kontrastní látka.[ 1 ]

Indikace Kyselina gadopentetová

Zobrazeno v níže popsaných případech.

MRI vyšetření v oblasti míchy a mozku.

Pro stanovení přítomnosti nádorů s následnou diferenciální diagnostikou (pokud existuje podezření na schwannom (sluchový nerv), arachnoideální endoteliom, metastázy, stejně jako nádor s infiltrativním růstem (například gliom)):

• při určování izointenzivních nebo malých nádorů;
• podezření na možnou recidivu nádoru po radioterapii nebo po operaci;
• rozlišit obraz u následujících vzácných formací - ependymom, hemangioblastom a také malé adenomy hypofýzy;
• zlepšit určení lokálního šíření formací, které mají necerebrální etiologii.

Jako doplněk k magnetické rezonanci páteře:

• diferenciace extra- a intramedulárních formací;
• detekce velkých nádorů v patologicky změněných oblastech;
• posouzení vývoje a šíření intramedulárních formací.

MRI vyšetření pro všechny oblasti těla.

Diagnostikovat formace v následujících situacích:

• zlepšení diferenciace maligních a benigních nádorů v mléčných žlázách žen;
• rozlišit mezi jizvou a nádorovou tkání po léčbě útvarů uvnitř mléčných žláz u žen;
• diferenciace nádorové a jizevnaté tkáně v oblasti pasivních a aktivních částí pohybového aparátu;
• diferenciace různých oblastí kostních nádorů (oblast rozpadu, nádorová tkáň a také zánětlivé ložisko);
• diferenciace různých typů jaterních útvarů;
• rozlišování mezi formacemi umístěnými uvnitř nebo vně ledvin;
• určit velikost a rozlišit nádory v různých částech děložních přívěsků;
• získat snímek jakékoli cévy v těle (jiné než koronární tepny) pomocí angiografického postupu – to je nezbytné mimo jiné k identifikaci okluzí, stenózy a kolaterál;
• provést cílený odběr potřebných vzorků tkáně (biopsie) při vývoji kostních nádorů;
• rozlišit mezi vývojem recidivující kýly v oblasti jizvové tkáně a meziobratlové ploténky;
• zobrazit obraz lézí v oblasti myokardu (akutní forma).

[ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Vyrábí se jako injekční roztok v lahvičkách o objemu 10 nebo 20 ml. Balení obsahuje 1 lahvičku.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Kyselina gadopentetová je paramagnetická kontrastní látka používaná při vyšetřeních magnetickou rezonancí (MRI). Di-N-methylglukaminová sůl kyseliny gadopentetové (komplex obsahující gadolinium a DTPA) pomáhá zvýšit kontrast této látky.

Při použití T1-vážené sekvence během skenovací procedury (používá se protonová magnetická rezonance) se snižuje perioda spin-mřížkové relaxace (T1) excitovaných jader uvnitř atomů, která je vyvolána ionty gadolinia. To pomáhá zvýšit intenzitu přenášeného signálu, v důsledku čehož se zvyšuje kontrast obrazu jednotlivých tkání.

Gadopentetát dimeglumin je vysoce paramagnetická sloučenina, která pomáhá výrazně zkrátit relaxační periodu i při použití slabé koncentrace. Úroveň paramagnetického efektu a relaxivity (detekovaná spin-mřížkovou relaxační periodou protonů vody uvnitř plazmatu) je 4,95 l/(mmol/s). Zároveň je úroveň kyselosti 7 a teplota je 39 °C a je slabě ovlivněna účinkem magnetického pole.

DTPk tvoří silný komplex obsahující paramagnetický iont gadolinia, což má za následek velmi silnou stabilitu in vivo i in vitro (termodynamická rovnovážná konstanta log K = 22-23). Dimegluminová sůl gadopentetátu se rychle rozpouští ve vodě a je považována za silnou hydrofilní sloučeninu. Její distribuční koeficient mezi pufrem a n-butanolem (pH 7,6) je 0,0001. Složka nemá tendenci syntetizovat se s proteiny ani zpomalovat interakci s enzymy (například Na ⁺ K ⁺ ATPáza uvnitř myokardu). Léčivo neaktivuje systém komplementu, takže pravděpodobnost vyvolání anafylaktoidní reakce je extrémně nízká.

Při delší inkubaci a vysokých hladinách dimeglumin-gadopentetátu je in vitro patrný slabý účinek na morfologii erytrocytů. Reverzibilní proces po podání léku může vyvolat rozvoj slabé hemolýzy uvnitř cév. V důsledku toho dochází k mírnému zvýšení hladin železa a bilirubinu v krevním séru, ke kterému dochází během prvních několika hodin po injekci.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Gadopentetát dimeglumin má vlastnosti podobné jiným bioinertním sloučeninám s vysokým indexem hydrofilnosti (mezi nimi inulin nebo mannitol). Farmakokinetické parametry pozorované u lidí jsou nezávislé na dávkování léku.

Po podání se roztok rychle distribuuje po celém těle – mimo buňky.

Týden poté, co radioaktivně značená dimegluminová sůl kyseliny gadopentetové vstoupila do těl zvířat, byla její přítomnost stanovena na hodnotách, které byly mnohem nižší než 1 % podané dávky léčiva. Uvnitř ledvin byly pozorovány relativně vysoké hladiny gadolinia (jeho neštěpeného komplexu). Tato sloučenina neprochází intaktní hematoencefalickou bariérou (HBB) a tlustým střevem (GTB). Malá část léčiva prochází placentou a dostává se do krve plodu, ale rychle se vylučuje.

Pokud se použije roztok s koncentrací menší než 0,25 mmol/kg (nebo 0,5 ml/kg), po několika minutách, což je distribuční fáze, se plazmatická hodnota kontrastní látky snižuje (poločas rozpadu je přibližně 1,5 hodiny, což se přibližně rovná rychlosti vylučování ledvinami).

V případě podání látky v množství 0,1 mmol/kg (nebo 0,2 ml/kg léku) byla 3 minuty po zákroku plazmatická hodnota léku 0,6 mmol/l a po 1 hodině dosáhla 0,24 mmol/l.

Není pozorována žádná biotransformace ani uvolňování paramagnetického iontu.

Gadopentetát dimeglumin se vylučuje v nezměněné formě ledvinami (glomerulární filtrací). Část léčiva vylučovaná extrarenálně je velmi malá. Asi 83 % (průměr) dávky se vyloučí 6 hodin po injekci. Během prvních 24 hodin se 91 % dávky nachází v moči. Méně než 1 % dávky se vyloučí během 5 dnů po zákroku.

Clearance léčivé látky v ledvinách je přibližně 120 ml/minutu/1,73 m2 ^. Tato hodnota je srovnatelná s clearance ^51Cr -EDTA nebo inulinu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkování a aplikace

Léčivý přípravek se používá při diagnostických postupech a měl by být podáván pouze intravenózně.

Během vyšetření magnetickou rezonancí je nutné dodržovat obecně uznávaná bezpečnostní opatření: lékař by se měl nejprve ujistit, že pacient nemá feromagnetické implantáty, kardiostimulátor atd.

Dávky v rozmezí 0,14-1,5 T působí nezávisle na vlivu magnetického pole.

Požadovaná dávka se podává pouze injekčně. Někdy je přijatelná bolusová injekce. Vyšetření magnetickou rezonancí s kontrastní látkou může začít ihned po podání léku pacientovi.

Během podávání léku by měl pacient, pokud možno, zůstat v poloze vleže. Také po použití roztoku je nutné pečlivě sledovat stav pacienta, protože většina negativních reakcí se objeví do půl hodiny od okamžiku podání.

Při použití léku u dětí (také ve věku od 4 měsíců do 2 let), dospívajících a také dospělých by se měly používat následující dávky. Pro zvýšení kontrastu a vyřešení diagnostických problémů obvykle postačuje dávka stanovená výpočtem 0,2 ml/kg.

Pokud po podání takové dávky magnetická rezonance ukázala nejednoznačné výsledky, ale existuje vážné podezření na přítomnost patologických útvarů u pacienta, je vhodné provést opakovaný postup podání léku (k objasnění diagnózy). Musí být proveden do půl hodiny po prvním postupu a poté provést magnetickou rezonanci. Dávkování zůstává stejné (ale u dospělých lze dávku roztoku vypočítat pomocí parametru 0,4 ml/kg).

Při vyloučení recidivy vzniku nádoru nebo rozvoje metastáz umožňuje zvýšené dávkování léku používaného u dospělých (vypočteno na 0,6 ml/kg) přesnější diagnózu.

Je povoleno předepisovat lék v dávkách nejvýše 0,4 ml/kg (pro děti starší 2 let) a 0,6 ml/kg (pro dospělé).

Při vyšetření magnetickou rezonancí celého těla u dospělých i dětí (od 4 měsíců věku) je pro vyřešení problémů vzniklých během diagnózy a pro zvýšení kontrastu obrazu obvykle dostatečná dávka vypočítaná podle schématu 0,2 ml/kg. Je však třeba vzít v úvahu, že o zkušenostech s prováděním vyšetření magnetickou rezonancí celého těla u dětí do 2 let existují pouze omezené informace.

Ve zvláštních situacích, jako jsou nádory se špatnou vaskularizací nebo s nízkým stupněm penetrace do extracelulární oblasti, může být k dosažení požadovaného kontrastu nutné použít 0,4 ml/kg léčiva. To platí zejména pro sekvence s nízkou T1-váženou hodnotou během skenování.

Při vizualizaci cévního systému (zde je důležitá i oblast těla vyšetřovaná během zákroku a použitá metoda) mohou dospělí někdy potřebovat použít roztok v maximální dávce.

Dětem od 1 měsíce do 2 let se nesmí podávat více než 0,2 mg/kg léčivého roztoku.

Potřebné množství roztoku musí být aplikováno manuálně, aby se zabránilo možnosti neúmyslného předávkování. Zákrok s použitím autoinjektoru se neprovádí.

Pro diagnostiku se tedy používají následující dávky:

• průměrná dávka pro děti (od 1 měsíce do 2 let) a dospělé při provádění MRI celého těla, stejně jako mozku a míchy - 0,2 ml/kg (to se rovná 0,1 mmol/kg);
• průměrná dávka při provádění komplexní diagnostiky (stejně jako maximální přípustná dávka pro děti) je 0,4 ml/kg (což se rovná 0,2 mmol/kg);
• Maximální dávka používaná pro vizualizaci cévního systému je 0,6 ml/kg (což odpovídá 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Používejte Kyselina gadopentetová během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o užívání léku u těhotných žen. Testy na zvířatech neprokázaly žádné nepřímé ani přímé negativní účinky na reprodukční systém, ale užívání léku během těhotenství je i nadále zakázáno. Roztok je povolen pouze v případech, kdy stav těhotné ženy vyžaduje podání dimegluminové soli kyseliny gadopentetové.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• nesnášenlivost aktivní složky nebo jiných prvků léčiva;
• přítomnost dysfunkce ledvin (v těžké formě – s rychlostí glomerulární filtrace );
• osoby v perioperačním období během transplantace jater;
• novorozenci (do 1 měsíce).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vedlejší efekty Kyselina gadopentetová

Užívání léků může způsobit následující nežádoucí účinky:

• hematopoetický systém: hladiny bilirubinu a železa v séru se mohou dočasně změnit;
• imunitní systém: občas se vyvíjejí alergické nebo anafylaktoidní projevy, angioedém, anafylaktoidní šok, svědění, kýchání a kašel, zánět spojivek, rýma, laryngospasmus a bronchospasmus a také kopřivka. Je možný rozvoj šoku, hypotenze a otoku hltanu nebo hrtanu;
• Orgány NS: bolesti hlavy nebo závratě se vyskytují vzácně; občas se objevuje porucha vědomí, řeči nebo čichu, dezorientace, stejně jako pocit pálení, ospalost a vzrušení. Kromě toho se může vyvinout třes, křeče a parestézie a spolu s tím kóma a astenie;
• zrakové orgány: občasná bolest očí, poruchy vidění a slzení;
• sluchové orgány: občas se objevují poruchy sluchu a bolest ucha;
• orgány kardiovaskulárního systému: občas klinicky znatelné přechodné poruchy srdeční frekvence (bradykardie a tachykardie (nebo její reflexní forma)), rozvoj arytmie, zvýšení krevního tlaku, poruchy srdeční funkce (až do zástavy srdce);
• cévní systém: vyvíjejí se izolované projevy, které jsou doprovázeny vazodilatací (periferní typ) a vedou ke snížení krevního tlaku a mdlobám. Objevuje se také zmatenost vědomí, pocit vzrušení, cyanóza a reflexní forma tachykardie (může způsobit ztrátu vědomí) a rozvíjí se tromboflebitida;
• respirační poruchy: občasné přechodné změny dechové frekvence (zvýšení nebo snížení), potíže s dýcháním, dušnost, kašel, sípání a zástava dechu. Může se také objevit pocit svírání v krku nebo podráždění, plicní edém, kýchání, bolest v hrtanu nebo hltanu (nebo nepříjemné pocity v něm);
• Gastrointestinální orgány: vzácně se objevují poruchy chuti, zvracení a nevolnost; občasné nepohodlí nebo bolest v žaludku, sucho v ústech, průjem, bolest zubů, zvýšené slinění, bolest měkkých tkání a parestézie v ústní dutině;
• trávicí orgány: občas se objevují přechodné změny (směrem ke zvýšení) hladiny jaterních enzymů a zvyšuje se také hladina bilirubinu v krvi;
• podkožní tuk a také kůže: občas se objevuje zarudnutí s teplem a vazodilatací, angioedém, svědění a kopřivka s exantémem;
• struktura kostí a svalů: občasná bolest končetin;
• močový systém a ledviny: izolované - náhlé nutkání k močení, močová inkontinence a také zvýšení hladiny kreatininu spolu s akutním selháním ledvin u lidí, u kterých byla tato patologie dříve diagnostikována;
• Celkové poruchy a problémy v místě vpichu: vzácně se vyskytují pocity chladu/horka a celková bolest. Kromě toho se také rozvíjí lokální bolest, otok, extravazace, zánětlivé procesy, tromboflebitida a flebitida, nekróza tkáně, otok s parestézií. Spolu s tím se může objevit erytém, hemoragický syndrom a podráždění; ojediněle se může objevit bolest hrudní kosti, kloubů a zad, zimnice a pocit diskomfortu. Zvyšuje se pocení, vazovagální projevy, otok obličeje, pocit žízně a silná únava, objevují se periferní otoky, rozvíjí se horečnatý stav a mění se (snižuje se nebo zvyšuje) teplota.

[ 18 ], [ 19 ]

Předávkovat

Náhodné předávkování po intravaskulárním podání může vyvolat rozvoj těchto příznaků poruchy (jsou způsobeny zvýšenou osmolaritou léku):

• systémové projevy (hypovolemie, zvýšený tlak v plicních tepnách, osmotická diuréza a exikóza);
• lokální projevy (bolest uvnitř cév).

Pacienti s renální insuficiencí by měli mít pečlivě sledovány funkce ledvin.

Vylučování látky se provádí pomocí hemodialýzy. Neexistují však žádné údaje, které by potvrzovaly potřebu tohoto postupu k prevenci rozvoje NSF.

Vzhledem k tomu, že kyselina gadopentetová má velmi nízký stupeň absorpce v gastrointestinálním traktu (

[ 21 ], [ 22 ]

Interakce s jinými léky

Nebyly provedeny žádné interakční testy roztoku s jinými léky.

Zkušenosti s používáním kontrastních látek ukázaly, že lidé, kteří k léčbě užívají β-blokátory, jsou náchylnější k rozvoji znatelných alergických reakcí.

Interakce s jinými látkami pro diagnostické testování.

Při stanovení hladiny sérového železa komplexometrií (například s použitím batofenantrolinu) během prvních dnů po použití kyseliny gadopentetové mohou být ukazatele množství nesprávné (snížené). To lze vysvětlit tím, že roztok obsahuje kontrastní složku - DTPk.

Podmínky skladování

Roztok by měl být uchováván mimo dosah dětí, za standardních podmínek pro léky. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 23 ]

Skladovatelnost

Kyselinu gadopentetovou lze používat po dobu 5 let od data výroby léčivého roztoku.

[ 24 ]