Kapreomycin

Kapreomycin je antituberkulózní látka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Kapreomycin

Používá se k léčbě plicní tuberkulózy, která se vyvíjí v důsledku kmenů mykobakterií citlivých na léky (Kochův bacil je mikroorganismus způsobující tuberkulózu), v situacích, kdy antituberkulózní léky typu 1 nemají požadovaný účinek nebo je nelze použít kvůli toxickým účinkům nebo přítomnosti rezistentních tuberkulózních bacilů.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě prášku pro intramuskulární injekce.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Antibiotikum extrahované z bakterie Streptomyces capreolus. Léčivo vykazuje účinnost proti různým kmenům Kochova bacilu.

Nebyla pozorována žádná zkřížená rezistence mezi kapreomycinem a cykloserinem, isoniazidem, PAS, streptomycinem, ethionamidem a ethambutolem. Zkřížená rezistence je však zjištěna při kombinaci látky s kanamycinem, florimycinem nebo neomycinem.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Léčivo se téměř neabsorbuje v gastrointestinálním traktu (méně než 1 %). Po intramuskulárním podání dávky 1000 mg je plazmatická hodnota Cmax (rovnající se 20–47 mg/l) zaznamenána po 1–2 hodinách. Při použití 60minutové intravenózní infuze 1000 mg léčiva jsou hodnoty Cmax rovny 30–50 mg/l. Hladina AUC po intramuskulárním a intravenózním podání je stejná. Léčivo prochází placentou, ale ne hematoencefalickou bariérou (HEB).

Nepodléhá metabolickým procesům, vylučování probíhá v nezměněné podobě, převážně ledvinami (během 12 hodin - přibližně 50-60 % dávky), glomerulární filtrací. Malá část prvku se vylučuje žlučí. V moči jsou indikátory látky během 6 hodin od podání léku v dávce 1 g v průměru rovny 1,68 mg/ml. Poločas rozpadu je v rozmezí 3-6 hodin.

U jedinců se zdravou funkcí ledvin se látka při denním užívání v dávce 1000 mg (po dobu 30 dnů) nehromadí. Pokud je přítomna porucha funkce ledvin, poločas se prodlužuje a rozvíjí se tendence k akumulaci léku.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Před použitím se doporučuje určit citlivost pacienta na lék z hlediska mikroflóry, která onemocnění vyvolala. Lék by měl být podáván hluboko, intramuskulárně. Používá se s opatrností u lidí s jakoukoli formou alergie (zejména lékové).

Často se podává 1000 mg léku denně (maximálně 20 mg/kg látky denně) po dobu 60–120 dnů a později 2–3krát týdně ve stejné dávce. Terapie by měla pokračovat po dobu 1–2 let.

Lidé s problémy s ledvinami musí upravit dávkování a délku intervalu mezi injekcemi (s ohledem na hodnoty CC). Čím závažnější je dysfunkce ledvin, tím delší by měly být intervaly mezi injekcemi.

Léčivý prášek se nejprve rozpustí ve fyziologickém injekčním roztoku nebo sterilní injekční vodě (2 ml). Úplné rozpuštění látky trvá 2–3 minuty.

Funkce ledvin musí být neustále monitorována po celou dobu léčby (jednou týdně) a kromě toho musí být provedena audiometrie (posouzení sluchové ostrosti) a kontrolována funkce vestibulárního aparátu.

Vzhledem k tomu, že užívání kapreomycinu může vyvolat rozvoj hypokalemie, je nutné neustále sledovat hladiny draslíku v plazmě.

[ 16 ]

Používejte Kapreomycin během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti užívání kapreomycinu během kojení nebo těhotenství, a proto jej lze předepsat pouze po zvážení všech možných rizik a přínosů.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená s užíváním drog;
• kombinované podávání s jinými parenterálními antituberkulózními látkami, které mají ototoxické a nefrotoxické účinky (například florimycin nebo streptomycin);
• Použití léku společně s amikacinem, tobramycinem a také polymyxin sulfátem nebo vankomycinem, neomycinem nebo kolimycinem, kanamycinem nebo gentamicinem by mělo být prováděno s maximální opatrností, protože to může vést ke kombinaci oto- a nefrotoxické aktivity.

Vedlejší efekty Kapreomycin

Užívání léku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• zvýšení plazmatických hladin kreatininu a močoviny a navíc výskyt erytrocytů a leukocytů v moči;
• existují ojedinělé údaje o vývoji elektrolytových poruch a toxické nefritidy;
• výskyt ototoxicity (poškození funkčnosti sluchových orgánů);
• U mnoha lidí užívajících lék v kombinované antituberkulózní léčbě byly pozorovány změny v testech jaterních funkcí;
• eozinofilie, leukopenie nebo leukocytóza. Trombocytopenie je pozorována vzácně;
• alergické příznaky ve formě makulopapulárních vyrážek, kopřivky a zvýšené teploty (pozorované při kombinované léčbě);
• zhutnění a bolest v oblasti injekce;
• Existují informace o výskytu silného krvácení a abscesů „studeného“ typu (abscesy nebo abscesy tuberkulózní povahy se slabým zánětlivým projevem) v místě podání léku.

[ 14 ], [ 15 ]

Předávkovat

V případě otravy je narušena funkce ledvin, která se může rozvinout v akutní tubulární nekrózu (zvýšené riziko je v tomto případě u starších osob a osob s dehydratací nebo existujícím problémem s funkcí ledvin). Dále je zaznamenáno poškození vestibulárních a sluchových zón 8. páru lebečních neuronů. Je možná blokáda aktivity neuromuskulárního systému, někdy dosahující až k zastavení dýchacích procesů (často v důsledku rychlého podání léků) a elektrolytová nerovnováha (hypokalemie, -magnezemie nebo -kalcemie).

Provádějí se symptomatická opatření: podpora průtoku krve a respiračních funkcí a dále hydratace, umožňující dosáhnout odtoku moči na hodnotu 3-5 ml/kg/hodinu (normální funkce ledvin), což zabrání blokádě neuromuskulární aktivity. K prevenci apnoe a respirační deprese se používají anticholinesterázové látky nebo kalciové přípravky a provádí se také hemodialýza (zejména u osob s těžkými formami onemocnění ledvin). Je také nutné sledovat hodnoty EBV a CC.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakce s jinými léky

Cisplatina s vankomycinem zvyšuje riziko nefrotoxických nebo ototoxických projevů.

Neexistuje kompatibilita s léky, které mají ototoxické (furosemid s aminoglykosidy, stejně jako kyselina ethakrynová s polymyxiny) a nefrotoxické (aminoglykosidy s methoxyfluranem a polymyxiny) účinky, stejně jako s látkami, které vyvolávají blokádu neuromuskulární aktivity (polymyxiny s aminoglykosidy, halogenované uhlovodíkové prvky pro inhalační anestezii, diethylether a také citrátové konzervanty krve).

Myorelaxační účinek je snížen použitím neostigmin-methylsulfátu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Podmínky skladování

Kapreomycin by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Maximální teplota je 25 °C.

[ 22 ]

Skladovatelnost

Kapreomycin lze používat po dobu 2 let od data výroby léčivé látky.

[ 23 ], [ 24 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti užívání léku v pediatrii.

[ 25 ], [ 26 ]

Analogy

Analogy léku jsou Benemicine, Rifampicin, Cycloserine s Kapocinem, Mdserin s Rifabutinem a také Coxerin, Rifapentin, Makox s R-cinexem a R-butin s Rifacinem. Seznam zahrnuje také Mikobutin, R-cin a Rifapex.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]