Kaletra

Inovativní lék, vyráběný britskou společností Abbott Laboratories - Kaletra, je prothoretovirovou látkou, která ovlivňuje infekci HIV (virus lidské imunodeficience).

[1], [2]

Indikace Kaletra

Jedinou známkou použití přípravku Kaletra je léčba infekce HIV, která inhibuje replikaci viru lidské imunodeficience.

Formulář vydání

Forma propuštění Kaletra - tablety, nahoře pokryté speciální ochrannou krycí vrstvou, která umožňuje "dodat" drogu přímo do zóny jejich nejefektivnější práce.

Kaletra obsahuje dvě účinné látky s dávkováním: lopinavir (0,2 mg) a ritonavir (0,05 mg).

Kaletra ve formě tablet je k dispozici v injekční lahvičce s hustým polyethylenem. Jedna lahvička obsahuje 120 jednotek léku. Láhev s pokyny pro použití drogy je balena v kartonovém obalu.

Dalšími chemickými sloučeninami přítomnými v léčivu jsou sorbitanlaurát, stearylfumarát sodný, kopovidon K28, koloidní oxid křemičitý.

Filmový potah tablety má své vlastní složení.

Farmakodynamika

Tento léčivý přípravek má úzkou specializaci. Terapie přípravku Kaletra určuje farmakodynamiku dvou hlavních účinných látek.

Lopinavir je inhibitorem HIV-1 a HIV-2 proteázy, který poskytuje antivirotickou farmakodynamiku přípravku Kaletra. Inhibice těchto proteáz poskytuje narušení tvorby virových proteinů, což vede k tvorbě a rozvoji nedostatečně rozvinutého retroviru.

Ritonavir je peptidomimetikum, je inhibitorem aspartylproteázy HIV-1 a HIV-2.

Metabolizováno v játrech.

Neexistují žádné úplné informace o současné zkřížené rezistenci lopinaviru a ritonaviru, což vyžaduje další studie.

[3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Farmakokinetika přípravku Kaletra je určena odpovídajícími parametry lopinaviru a ritonaviru. Jak vyplývá z klinických studií, pod vlivem CYP3A se lopinavir téměř 100% transformuje na jeho metabolity. Přítomnost ritonaviru inhibuje metabolismus lopinaviru a vede ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě, což zvyšuje farmakologickou účinnost přípravku Kaletra.

Při použití v doporučeném dávkovacím lopinavir / ritonavir (0,4 / 0,1 g) dvakrát denně s maximální koncentrace (C _max ), lopinaviru v krvi od 6,1 do 13,5 ug / ml dosaženo po čtyřech hodinách po podání.

Jediný příjem léku s chudým jídlem a hladováním nevykazuje významnou změnu v hladině absorpce. Při krmení středně tučných potravin se výsledky absorpce léku zlepšují.

Biologická dostupnost přípravku Kaletra je poměrně vysoká a činí 99%. Lopinavir je převážně spojen s bílkovinnými plazmatickými strukturami, jako jsou albuminy a alfa-1-kyselé glykoproteiny.

Lék se vylučuje z těla dostatečně pomalu. Po osmi dnech je koncentrace lopinaviru snížena o 10%, je odvozena v hlavní formě metabolitů společně s močí a více než 80% ve fekálních masech. Asi 2,2% lopinaviru se vylučuje nezměněným močí a 19,8% z nich je s telaty.

Klírens lopinaviru v případě perorálního podání léku vykazuje hladinu 0,23 až 11,73 l / h.

[7], [8]

Dávkování a aplikace

Kaletra tablety jsou podávány perorálně. Způsob aplikace a dávka léku jsou předepsány ošetřujícím lékařem individuálně na základě stavu pacienta a klinického obrazu onemocnění. Účinnost léku Kaletra nezávisí na čase a množství potravy. Tablety by neměly být kousnuty. Doporučuje se, aby byly polknuty celé.

Poměr lopinavir / ritonavir doporučená počáteční dávka dostává dvě tabletové formy, které dávka odpovídá 0,4 / 0,1 g (aktivní koncentrace účinných látek lopinavir / ritonavir v jedné tabletě 0,2 / 0,05 g) dvakrát během dne. Možný a druhý plán přijetí - čtyři tablety jednorázově.

U dětí, které jsou již tři roky, je daná droga předepsána v několika různých dávkách.

Příjem plán a dávka Kaletra standardní dávka pro dospělého je dovoleno do cílových děti, jejichž hmotnost překročila 35 kg, a povrchové plochy těla (BSA) není menší než 1,4 m ².

Pokud dítě má nižší hmotnost, ale spadá do BSA 0,6 m ² do 1,4 m ² Doporučená dávka léku byla 0,1 g + 0,025 g

Pro děti, jejichž plocha povrchu těla, je menší než 0,6 m ², nebo ne dosáhl věku tří let, nejsou použitelné Kaletra ve formě tablet a ve formě sirupu. V této situaci dávka léku odpovídá hodnotě 0,080 g + 0,020 g / ml.

Plocha povrchu těla může být vypočtena poměrně snadno a nezávisle. K tomu by měla být výška pacienta v centimetrech vynásobena jeho tělesnou hmotností v kilogramech a výsledný výsledek vydělený 3600.

PPT (m ² ) = (výška (cm) × tělesná hmotnost (kg) / 3600)

[12], [13],

Používejte Kaletra během těhotenství

Užívání antivirotik Kaletra během těhotenství lékařům a farmaceutům nedoporučuje.

Pokud existuje potřeba potřeby antiretrovirové terapie v době, kdy mladá matka dojčí dítě, měla by žena přestat kojit.

Kontraindikace

Lékaři označují takové kontraindikace pro použití přípravku Kaletra:

1. Individuální hypersenzitivita těla pacienta na lopinavir a / nebo ritonavir, stejně jako na jednu nebo více dalších látek léčivé látky.
2. Závažný stupeň jaterní dysfunkce.
3. Věk malého pacienta do tří let věku.

Zvláštní opatrností je nutné do protokolu o léčbě přípravkem Kaletra zavést ty pacienty, u nichž je tato anamnéza přítomna:

1. Cirhóza jater.
2. Porucha jater mírné a středně těžké.
3. Hemofilie - koagulace krve.
4. Pankreatitida je zánět pankreatu.
5. Virové hepatitidy B a C.
6. Nadměrné hodnoty jaterních enzymů.
7. Hypercholesterolemie.
8. Hypertriglyceridemie je zvýšené množství triglyceridů v krvi.
9. Ctihodný. Starší věk pacienta je starší 65 let.
10. Pacienti se srdečními problémy.

[9],

Vedlejší efekty Kaletra

Vysoce účinné antiretrovirové léčivo Kaletra s perorálním podáním může způsobit spoustu vedlejších účinků:

1. Respirační systém:

• Vzhled příznaků průjem.
• Nevolnost, která může vyvolat zvracení.
• Bolestivý syndrom v břiše.
• Plynatost.
• Exacerbace různých onemocnění souvisejících s zažívacího traktu: kolitida, enterokolitida, hemoroidy, hepatitida, gastroenteritidy, jaterní steatózou, gastroesofageální refluxní choroby, hepatomegalie, a řady jiných, které se vyskytují méně často.

1. Reakce ochranné funkce těla je alergická reakce těla, podmíněná jeho příznaky:

• Hyperémie pokožky.
• Angioedém.
• Úle.
• Vyrážka.
• Svědění.
• Pocit pálení.

1. Reakce kardiovaskulárního systému:

• Zvýšení krevního tlaku.
• Méně časté jsou ateroskleróza, hluboká žilní trombóza, infarkt myokardu a řada dalších poruch.

1. Neurologická reakce:

• Bolení hlavy.
• Poruchy spánku.
• Vzhled hluku v uších.
• Neuropatie, neuralgie.
• Závratě.
• Vzhled pocitu úzkosti.
• Zhoršení zraku.

1. Reakce muskuloskeletálního systému:

• Syndrom bolesti postihující oblast zad.
• Myalgie.

1. Reakce dermis a subkutánních vrstev:

• Manifestace různých patologických změn dermatologického charakteru.

1. Reakce endokrinního systému:

• Zhoršení chuti k jídlu.
• Hubnutí.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyceridemie.
• Hypercholesterolemie (vysoký cholesterol v krvi).

1. Reakce vylučovacího systému:

• Renální dysfunkce.

1. Reakce lidského reprodukčního systému:

• Absence menstruace během několika menstruačních cyklů.
• Velká ztráta krve během menstruace.
• Erekční dysfunkce.

1. Reakce krevních buněk těla:

• Anémie je stav způsobený nedostatkem červených krvinek.
• Lymfadenopatie je reakce lymfatických uzlin vyjádřená jejich proliferací.

1. Zhoršení celkového stavu osoby:

• Časté infekce, které postihují dolní a horní dýchací cesty.
• Infekce dermis a podkožního tuku.
• Furuncleus
• Asténie.
• Snížení celkového tónu těla.
• Zhoršení výsledků laboratorních studií.

[10], [11]

Předávkovat

Předávkování lopinaviru a / nebo ritonaviru - účinných protivirových účinných látek, prostředek pro vystavení HIV - infekce Kaletra - není znám kvůli nedostatku faktů a pozorování.

Neexistuje účinná protilátka a se vznikem negativních vedlejších příznaků se provádí symptomatická léčba.

Výplach žaludku (umožňuje odstranit zbytky léku), jakož i využití sorbentu (to může být normální aktivním uhlím): Pokud je potřeba, může být dezintaksikatsionnye akce koná.

Vzhledem k tomu, že účinné složky přípravku Kaletra vykazují velké procento vazeb s plazmatickými bílkovinami, nedoporučuje se užívat dialýzu při léčbě předávkování.

Několik upozornění ohledně užívání:

1. Lopinavir a ritonavir se převážně převádějí do jaterních metabolitů, takže jestliže je jaterní funkce přerušena, může být nutné upravit standardní dávku.
2. Na pozadí léčby přípravkem Kaletra musíte během jízdy zrušit své cesty. Pokud práce vyžaduje dlouhodobou potřebu udržovat vysokou úroveň pozornosti, je vhodné vznést otázku dočasného převodu na jiný typ práce.

[14], [15]

Interakce s jinými léky

Nejčastěji se přípravek Kaletra používá při komplexní léčbě infekce HIV. Proto jsou interakce s jinými léky přípravkem Kaletra nezbytným předpokladem pro účinnost celého léčebného komplexu.

 Kombinace s zidovudinem a abakavirem vede k poklesu koncentrace v krvi, což může vést ke zhoršení účinnosti léku.

Reverzní účinek je pozorován v kombinaci s tenofovirem. Kvantitativní složka v krevní plazmě posledního farmakologického přípravku se zvyšuje, což způsobuje příznaky předávkování.

Současná práce s narkotickými analgetiky vyžaduje, aby zdravotnický personál neustále sledoval zdravotní stav pacienta, vznik sekundárních příznaků, možného zhoršení stavu, až po respirační depresi.

Při paralelní aplikaci inhibitorů proteázy HIV se pozoruje zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy.

Pokud se přípravek Kaletra užívá s nevirapinem, dochází k poklesu kvantitativního indexu lopinaviru v krvi pacienta, což oslabuje účinek antivirového léčiva.

Je přísně zakázáno užívat spolu lopinavir a ritonavir společně s efavirenzinem a nevirapinem, protože Kaletra je ovlivňován na retrovirových strukturách.

Delavirdin vykazuje aktivaci lopinaviru a zvýšení jeho kvantitativní přítomnosti v krevní plazmě pacienta.

Kombinované užívání přípravku Kaletra a antikoagulancia (např. Warfarin) zvyšuje pravděpodobnost krvácení.

Lopinavir a ritonavir, když jsou kombinovány v jednom léčebném protokolu, s amprenavirem zvýšenými _Cmin (numerická přítomnost v plazmě) naposledy. Jejich společné užívání je kontraindikováno během dne.

Podobný klinický obraz je také pozorován v případě souběžného podávání přípravku Kaletra a nelfinaviru. Lékaři by neměli umožňovat jejich společnou aplikaci.

Dávkování léků, inhibitory chemokinového receptoru CCR5 (např. Maraviroc), pokud jsou užívány společně s lopinavirem a ritonavirem, by měly být sníženy.

Jak je patrné z klinických pozorování, měla by být redukovaná kvantitativní složka sachinaviru v protokolu komplexní léčby.

Při kombinovaném užívání přípravku Kaletra a bocetreviru pozorují lékaři pokles kvantitativní složky lopinaviru a druhého antivirotika, což znemožňuje jejich společnou aplikaci.

Velmi pečlivě je zapotřebí zavést a upravit dávku léčiva podle jednoho terapeutického protokolu daného antivirového léčiva a léků antidepresivní skupiny. Riziko vzniku vedlejších příznaků je skvělé.

Nedoporučuje se je také léčit v kombinaci s antifungálními léky.

Na pozadí léčby přípravkem Kaletra by neměly být používány prostředky na perorální antikoncepci, protože dochází ke zhoršení účinné ochrany těchto přípravků, což vyžaduje jejich nahrazení jinými formami antikoncepční ochrany.

Podmínky skladování

Podmínky skladování Kaletra vyžadují shodu s těmito položkami:

1. Místo, kde se má lopinavir a ritonavir uchovávat, musí být chráněno před přímým slunečním zářením.
2. Teplotní režim skladování je povolen v rozmezí od + 15 do + 30 stupňů nad nulou.
3. Na místech, která nejsou přístupná dospívajícím a malým dětem, je nutné obsahovat antiretrovirové činidlo.

Skladovatelnost

V tomto případě je trvanlivost léku Kaletra čtyři roky.