Kaletra

Inovativní lék vyráběný britskou společností Abbott Laboratories - Kaletra - je antiretrovirová látka pro léčbu HIV infekce (virus lidské imunodeficience).

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Kaletra

Jedinou indikací pro použití léku Kaletra je léčba HIV infekce inhibicí replikace viru lidské imunodeficience.

Formulář vydání

Uvolňovací forma přípravku Kaletra jsou tablety, pokryté nahoře speciální ochrannou skořápkou, která umožňuje „dodání“ léku přímo do oblasti jeho nejúčinnějšího účinku.

Kaletra obsahuje dvě léčivé látky, každá s vlastním dávkováním: lopinavir (0,2 mg) a ritonavir (0,05 mg).

Kaletra ve formě tablet je dostupná v lahvičce vyrobené z hustého polyethylenu. Jedna lahvička obsahuje 120 jednotek léčiva. Lahvička s návodem k použití léčiva je balena v kartonovém obalu.

Dalšími chemickými sloučeninami přítomnými v léčivu jsou sorbitan-laurát, stearyl-fumarát sodný, kopovidon K28 a koloidní oxid křemičitý.

Filmový potah tablety má své vlastní složení.

Farmakodynamika

Tento lék má úzkou specializaci. Terapeutické vlastnosti přípravku Kaletra jsou určeny farmakodynamikou dvou hlavních účinných látek.

Lopinavir je inhibitor proteázy HIV-1 a HIV-2, který zajišťuje antivirovou farmakodynamiku přípravku Kaletra. Inhibice těchto proteáz zajišťuje narušení produkce virových proteinů, což vede k tvorbě a vývoji nedostatečně vyvinutého retroviru.

Ritonavir je peptidomimetikum a inhibitor aspartylproteáz HIV-1 a HIV-2.

Metabolizuje se v játrech.

Úplné informace týkající se zkřížené rezistence mezi lopinavirem a ritonavirem nejsou v současné době k dispozici, což vyžaduje další výzkum.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika přípravku Kaletra je určena odpovídajícími parametry lopinaviru a ritonaviru. Klinické studie ukázaly, že pod vlivem CYP3A se lopinavir téměř ze 100 % transformuje na své metabolity. Přítomnost ritonaviru zpomaluje metabolismus lopinaviru a vede ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě, čímž zvyšuje farmakologickou účinnost přípravku Kaletra.

Při podávání doporučené dávky lopinaviru/ritonaviru (0,4/0,1 g) dvakrát denně je maximální koncentrace (Cmax ₎ lopinaviru v krvi 6,1 až 13,5 µg/ml dosaženo čtyři hodiny po podání.

Jednorázová dávka léku s libovým jídlem a nalačno nevykazuje významnou změnu v úrovni absorpce. Při konzumaci středně tučného jídla se absorpční výsledky léku zlepšují.

Biologická dostupnost Kaletry je poměrně vysoká a dosahuje 99 %. Lopinavir se váže hlavně na plazmatické proteiny, jako jsou albuminy a alfa-1-kyselé glykoproteiny.

Léčivo se z těla vylučuje poměrně pomalu. Po osmi dnech se koncentrace lopinaviru snižuje o 10 %, vylučuje se převážně ve formě metabolitů močí a více než 80 % stolicí. Asi 2,2 % lopinaviru se vylučuje močí v nezměněné formě a 19,8 % stolicí.

Clearance lopinaviru po perorálním podání léku se pohybuje od 0,23 do 11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Tablety přípravku Kaletra se užívají perorálně. Způsob podání a dávkování léku předepisuje ošetřující lékař individuálně na základě stavu pacienta a klinického obrazu onemocnění. Účinnost přípravku Kaletra nezávisí na době a množství přijatého jídla. Tablety se nemají žvýkat. Doporučuje se polykat je celé.

V poměru lopinavir/ritonavir je doporučená počáteční dávka užívání dvou tablet, což odpovídá dávce 0,4/0,1 g (koncentrace léčivých látek lopinavir/ritonavir v jedné tabletě je 0,2/0,05 g) dvakrát denně. Možné je i druhé schéma podávání – čtyři tablety jednorázově.

Pro děti, které již mají tři roky, je daný lék předepsán v mírně odlišných dávkách.

Schéma podávání a dávkování Kaletra ve standardních dávkách pro dospělé je schválena pro použití u dětí, jejichž hmotnost překročila 35 kg a jejichž plocha povrchu těla (BSA) je alespoň 1,4 ^m2.

Pokud má dítě nižší hmotnost a jeho plocha povrchu těla (BSA) se pohybuje v rozmezí od 0,6 m² ^do 1,4 m² ^, doporučená dávka léku je 0,1 g + 0,025 g.

U dětí, jejichž plocha povrchu těla je menší než 0,6 ^m², nebo jejichž věk nedosáhl tří let, se Kaletra nepoužívá ve formě tablet, ale ve formě sirupu. V této situaci dávka léku odpovídá hodnotě 0,080 g + 0,020 g/ml.

Je docela snadné vypočítat si povrch těla sami. K tomu vynásobte výšku pacienta v centimetrech jeho tělesnou hmotností v kilogramech a výsledek vydělte číslem 3600.

PSA (m² ⁾ = (Výška (cm) × Tělesná hmotnost (kg) / 3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Používejte Kaletra během těhotenství

Užívání antivirového léku Kaletra během těhotenství lékaři ani lékárníci nedoporučují.

Pokud se v období, kdy mladá matka kojí své dítě, objeví otázka potřeby antiretrovirové terapie, měla by žena kojit přestat.

Kontraindikace

Lékaři identifikovali následující kontraindikace pro užívání přípravku Kaletra:

1. Individuální přecitlivělost těla pacienta na lopinavir a/nebo ritonavir, stejně jako na jednu nebo více dalších látek obsažených v léčivém přípravku.
2. Těžký stupeň dysfunkce jater.
3. Věk malého pacienta je až tři roky.

Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat zavádění přípravku Kaletra do léčebného protokolu u pacientů s následujícími onemocněními v anamnéze:

1. Cirhóza.
2. Mírná až středně těžká dysfunkce jater.
3. Hemofilie je krevní onemocnění.
4. Pankreatitida je zánět slinivky břišní.
5. Virová hepatitida B a C.
6. Překročení hladin jaterních enzymů.
7. Hypercholesterolemie.
8. Hypertriglyceridemie je zvýšená hladina triglyceridů v krvi.
9. Ctihodný. Pokročilý věk pacienta, přesahující 65 let.
10. Pacienti se srdečními problémy.

[ 9 ]

Vedlejší efekty Kaletra

Vysoce účinný antiretrovirový lék Kaletra může při perorálním užívání způsobit řadu nežádoucích účinků:

1. Reakce trávicích orgánů:

• Výskyt příznaků průjmu.
• Nevolnost, která může vyvolat zvracecí reflex.
• Bolest v oblasti břicha.
• Nadýmání.
• Zhoršení různých onemocnění spojených s trávicím traktem: kolitida, enterokolitida, hemoroidy, hepatitida, gastroenteritida, steatóza jater, gastroezofageální reflux, hepatomegalie a řada dalších, které se vyskytují méně často.

1. Reakcí ochranné funkce těla je alergická reakce těla, způsobená jejími příznaky:

• Hyperémie kůže.
• Angioedém.
• Kopřivka.
• Vyrážka.
• Svědění.
• Hořící.

1. Kardiovaskulární odpověď:

• Zvýšený krevní tlak.
• Méně časté jsou projevy aterosklerózy, hluboké žilní trombózy, infarktu myokardu a řady dalších poruch.

1. Neuralgická reakce:

• Bolesti hlavy.
• Poruchy spánku.
• Vzhled hluku v uších.
• Neuropatie, neuralgie.
• Závrať.
• Vznik pocitu úzkosti.
• Zrakové postižení.

1. Reakce pohybového aparátu:

• Syndrom bolesti postihující oblast zad.
• Myalgie.

1. Reakce dermis a podkožních vrstev:

• Projev různých patologických změn dermatologické povahy.

1. Reakce endokrinního systému:

• Snížená chuť k jídlu.
• Hubnutí.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyceridemie.
• Hypercholesterolemie (vysoká hladina cholesterolu v krvi).

1. Reakce vylučovacího systému:

• Porucha funkce ledvin.

1. Reakce lidského reprodukčního systému:

• Absence menstruace po dobu několika menstruačních cyklů.
• Silná ztráta krve během menstruace.
• Erektilní dysfunkce.

1. Reakce hematopoetických elementů těla:

• Anémie je stav způsobený nedostatkem červených krvinek.
• Lymfadenopatie je reakce lymfatických uzlin, projevující se jejich proliferací.

1. Zhoršení celkového stavu osoby:

• Časté infekce postihující dolní a horní cesty dýchací.
• Infekce dermis a podkožního tuku.
• Furunkulóza.
• Astenie.
• Snížený celkový tonus těla.
• Zhoršení výsledků laboratorních testů.

[ 10 ], [ 11 ]

Předávkovat

Předávkování lopinavirem a/nebo ritonavirem, léčivými látkami antivirového léku Kaletra na HIV infekci, není známo kvůli nedostatku faktů a pozorování.

Neexistuje účinné antidotum a pokud se objeví nežádoucí vedlejší účinky, provádí se symptomatická léčba.

V případě potřeby lze provést detoxikační opatření: výplach žaludku (umožňuje odstranit zbytky léku) a také použití sorbentu (může to být běžné aktivní uhlí).

Vzhledem k tomu, že účinné látky přípravku Kaletra vykazují vysoké procento vazby na proteiny krevní plazmy, je její použití při léčbě předávkování dialýzou nevhodné.

Několik upozornění ohledně přijetí:

1. Lopinavir a ritonavir se primárně přeměňují na své metabolity v játrech, takže pokud je funkce jater porušena, může být nutné upravit standardní dávkování.
2. Během léčby přípravkem Kaletra byste se měli zdržet cestování za volantem vozidla. Pokud vaše práce vyžaduje dlouhodobé udržování vysoké úrovně pozornosti, měli byste zvážit dočasný převod na jiný druh práce.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Nejčastěji se lék Kaletra používá v komplexní léčbě HIV infekce. Interakce s jinými léky Kaletra jsou proto nezbytným předpokladem pro účinnost celého léčebného komplexu.

Současné užívání se zidovudinem a abakavirem vede ke snížení jejich koncentrace v krvi, což může vést ke zhoršení účinnosti léku.

Opačný účinek je pozorován při současném užívání s tenofovirem. Kvantitativní složka tenofoviru v krevní plazmě se zvyšuje, což způsobuje příznaky předávkování.

Současná práce s nenarkotickými analgetiky vyžaduje, aby zdravotnický personál neustále sledoval zdravotní stav pacienta a výskyt nežádoucích účinků, protože je možné zhoršení stavu, včetně respirační deprese.

Při paralelním užívání inhibitorů HIV proteázy je pozorováno zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy.

Při užívání přípravku Kaletra s nevirapinem je pozorován pokles kvantitativního ukazatele lopinaviru v krvi pacienta, což oslabuje účinek daného antivirového léku.

Současné užívání lopinaviru a ritonaviru s efavirenzinem a nevirapinem je přísně zakázáno, protože je inhibován účinek přípravku Kaletra na retrovirové struktury.

Delavirdin vykazuje aktivaci lopinaviru a zvýšení jeho kvantitativní přítomnosti v krevní plazmě pacienta.

Současné užívání přípravku Kaletra a antikoagulancií (např. warfarinu) zvyšuje riziko krvácení.

Lopinavir a ritonavir, pokud jsou užívány společně v jednom léčebném protokolu s amprenavirem, zvyšují Cmin ₍ číselnou přítomnost v plazmě) amprenaviru. Jejich společné podávání jednou denně je kontraindikováno.

Podobný klinický obraz je pozorován v případě paralelního podávání přípravku Kaletra a nelfinaviru. Lékaři by neměli jejich společné užívání povolit.

Dávky léků, které inhibují chemokinový receptor CCR5 (např. maravirok), by měly být při současném podávání s lopinavirem a ritonavirem sníženy.

Jak ukázala klinická pozorování, kvantitativní složka sachinaviru v komplexním léčebném protokolu by měla být snížena.

Při společném užívání přípravku Kaletra a boceprevir pozorují lékaři pokles kvantitativní složky lopinaviru a druhého antivirového léku, což znemožňuje jejich společné užívání.

Při podávání a úpravě dávek léku v jednom terapeutickém protokolu daného antivirotika a léků ze skupiny antidepresiv je nutné dbát velké opatrnosti. Existuje vysoké riziko vzniku nežádoucích účinků.

Léčba v kombinaci s antimykotickými léky se také nedoporučuje.

Během léčby přípravkem Kaletra by se neměla užívat perorální antikoncepce, protože by mohla být narušena její účinná ochrana a bylo by nutné ji nahradit jinými formami antikoncepční ochrany.

Podmínky skladování

Podmínky skladování přípravku Kaletra vyžadují dodržování následujících bodů:

1. Místo skladování lopinaviru a ritonaviru by mělo být chráněno před přímým slunečním zářením.
2. Rozsah skladovacích teplot je povolen v rozmezí od +15 do +30 stupňů nad nulou.
3. Antiretrovirový lék by měl být uchováván na místech, která jsou pro dospívající a malé děti nepřístupná.

Skladovatelnost

V tomto případě je trvanlivost daného léku Kaletra čtyři roky.