Isofluran

Isofluran je lék, který patří do skupiny látek používaných v anesteziologii. Jeho použití je odůvodněné, pokud je potřeba inhalačního podání léku ke snížení citlivosti na bolest uvedením pacienta do hlubokého spánku. Reverzibilní inhibice centrálního nervového systému, ke které dochází pod vlivem anestezie, způsobuje dočasnou ztrátu vědomí a paměti, znatelné snížení některých reflexů, uvolnění svalů a úplnou ztrátu citlivosti, což je nutné v případě chirurgického zákroku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikace Isofluran

„Isofluran“ je inhalační anestetikum. Může být potřebný během chirurgických operací vyžadujících celkovou anestezii. Inhalační anestezie se také často používá v porodnictví, například k úlevě od bolesti při císařském řezu, stejně jako při provádění drobných chirurgických zákroků, které nevyžadují ztrátu vědomí.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí jako 100% roztok isofluranu pro inhalaci v tmavých skleněných lahvičkách o objemu 100 a 250 ml. Obě formy uvolňování silného léku proti bolesti používaného v chirurgii a porodnictví jsou lahvičky naplněné průhlednou, hustou, nehořlavou kapalinou, která nemá specifickou barvu.

Inhalace se provádějí pomocí speciálních kalibrovaných anestetických odpařovačů, které zajišťují a udržují požadovanou koncentraci roztoku dodávaného do těla pacienta v závislosti na fázi anestezie.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodynamika

Isofluran je inhalační anestetikum používané k celkové anestezii, které je stejně účinné při úvodu do anestezie, podpoře pacienta během operace a rychlém zotavení z anestezie.

Pod jeho vlivem dochází u pacientů k rychlé ztrátě citlivosti, poklesu faryngeálních a laryngeálních reflexů, uvolnění svalového napětí a jejich relaxaci, což je nezbytné pro mnoho břišních operací.

Použití isofluranu pro inhalační anestezii umožňuje snadnou kontrolu hloubky (úrovně) anestezie, což je během operace velmi důležité, protože překročení dávky a účinnosti léku může vést k tragickým následkům a nedostatečná anestezie může vést k předčasnému návratu citlivosti nebo probuzení pacienta.

Hloubka anestezie má významný vliv na arteriální tlak. Během indukční fáze tlak klesá v důsledku rozšíření arteriálních a žilních cév, zatímco v chirurgické fázi se krevní tlak normalizuje. Další zvýšení hloubky anestezie může vést k proporcionálnímu poklesu tlaku, až po rozvoj arteriální hypotenze.

Lék významně oslabuje spontánní dýchání, ale neovlivňuje srdeční frekvenci a výdej krve během kontrakce myokardu. Zvýšení srdeční frekvence během umělé plicní ventilace, za předpokladu, že je tlak oxidu uhličitého v arteriální krvi normální, je způsobeno potřebou udržet srdeční výdej.

Při povrchové anestezii lék neovlivňuje průtok krve mozkem, ale s prohloubením anestezie se může průtok krve zvýšit, což způsobí zvýšení tlaku mozkomíšního moku. Stabilizace stavu se dosahuje snížením hyperventilace den před nebo během účinku anestezie. Hyperventilace by měla být použita i v případě, že má pacient zvýšený nitrolební tlak.

Isofluran má mírný dráždivý účinek v důsledku sotva znatelného štiplavého zápachu éteru, který může negativně ovlivnit indukci plynné látky; rychlost vývoje procesů během indukce anestezie a v konečné fázi však zůstává poměrně vysoká.

EEG a indexy cévní aktivity zůstávají během anestezie isofluranem normální. Jejich změny jsou pozorovány pouze v ojedinělých případech.

Užívání léku nezpůsobuje zvýšení sekrece slinných a tribronchiálních žláz (sliny a sputum).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetika

Léčivá látka léku je velmi špatně rozpustná v tělních tekutinách. To vede k rychlému vzniku parciálního tlaku v alveolách, který je nezbytný pro anestezii.

Isofluran se z těla vylučuje poměrně rychle dýchacími cestami a pouze malé množství (méně než 0,2 %) se vylučuje ledvinami ve formě metabolitů. Koncentrace organických a anorganických fluoridů vzniklých v důsledku metabolismu a rozkladu isofluranu je poměrně nízká a je považována za bezpečnou pro ledviny; pacientům s diagnostikovanou těžkou poruchou funkce ledvin by však měla být anestezie podávána s opatrností.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dávkování a aplikace

Anestezie pomocí léku "Izufloran", jak úvodní, tak i ve všech následných fázích, se provádí pomocí speciálních odpařovačů.

Předběžná příprava pacientů k anestezii se provádí pomocí léků odpovídajících zvolenému typu anestezie. Při výběru Isufloranu pro anestezii je nutné vzít v úvahu schopnost tohoto léku tlumit dýchání. Léky, které inhibují vedení nervových impulsů, lze použít ke snížení slinění (což v případě isufloranu vůbec není nutné), ale je třeba vzít v úvahu, že mohou zesílit účinek Isufloranu z hlediska zvýšení srdeční frekvence.

Úvodní anestezie. Doporučená počáteční dávka isufloranu v anestetické směsi je 0,5 %. Aby se zabránilo kašlání během inhalace isufloranu, neměla by být anestezie zahájena inhalační metodou, ale intravenózním podáním krátkodobě působících barbiturátů nebo jiných léků proti bolesti používaných v anestezii. Kašel se může objevit jak u dospělých pacientů, tak u dětí, což je spojeno se zvýšenou sekrecí slin.

Pro dosažení chirurgické úrovně anestezie musí být koncentrace léčiva snížena na 1,5-3%. V tomto případě může operace začít po 8-10 minutách.

Chirurgická fáze anestezie. Dostatečné úrovně anestezie se dosáhne koncentrací isofloranu 1 až 2,5 % ve směsi kyslíku se 70 % oxidu dusnatého. Při použití samotného kyslíku nebo kyslíku s nízkým obsahem oxidu dusnatého by měla být koncentrace isofloranu zvýšena na 1,5–3,5 %.

Pokles krevního tlaku v této fázi anestezie závisí na hloubce anestezie. Pokud je během hluboké anestezie pozorován silný pokles tlaku, je nutné dávku isofluranu upravit. Kontrolované hypotenze během umělé ventilace je dosaženo při koncentraci isofluranu 2,5–4 %. Potřebnou dávku isofluranu lze v tomto případě snížit profylaktickým podáváním klonidinu.

Během fáze zotavení se koncentrace isofluranu postupně snižuje z 0,5 % v době uzavření operační rány na 0 na konci operace. V této fázi je nutné se ujistit, že ustal i účinek svalových relaxancií a různých blokátorů používaných během anestezie.

Když účinek všech anestetik skončí, dýchací cesty pacienta se po určitou dobu ventilují čistým kyslíkem, aby se anestezie ukončila. Ukončení anestezie nastává poměrně rychle a snadno.

Aktivita anestetik se obvykle měří v MAC (minimální alveolární koncentrace). Jedná se o nejmenší účinnou dávku léku, která závisí na věku pacienta.

Nejvyšší míra MAC je zjištěna u dětí ve věku od jednoho do šesti let (první měsíc života – 1,6 %, v 1–6 měsících se míra zvyšuje na 1,87, poté do jednoho roku mírně klesá a činí 1,8 % a od jednoho roku do šesti let se vrací na úroveň 1,6 %). Zároveň je MAC nižší u předčasně narozených dětí (v 6–7 měsících – 1,28 %, v 8 měsících – 1,41 %). U dětí starších 6 let, dospívajících a v adolescenci je míra MAC 1,25 %.

U dospělých jsou minimální hodnoty koncentrace relativně nízké. Pro mladé lidi ve věku 20 až 40 let bude MAC v rozmezí 1,18 %, pro osoby středního věku (přibližně do 60 let) se tato hodnota snižuje na 1,15 % a pro starší osoby je to 1,05 %.

Tyto údaje platí, pokud se isofluran používá v kombinaci s kyslíkem, ale pokud je hlavní složkou směs kyslíku se 70 % oxidu dusného (pro děti - se 75 % oxidu dusného), měla by být koncentrace isofluranu výrazně snížena (více než 2krát). Například pro osoby středního věku bude ukazatel MAC roven 0,50 %, pro mladé lidi - 0,56 %, pro starší lidi se sníží na 0,37 %.

Na první pohled jsou čísla tak malá, že se od sebe sotva liší, ale v medicíně, a zejména v anesteziologii, je každá setina procenta hodnota rovnající se lidskému životu. Výše uvedené údaje jsou pouze přibližné, které anesteziologové používají k výpočtu potřebné koncentrace isofluranu v plynu. Ve skutečnosti může tato hodnota záviset na zdravotním stavu pacienta a některých fyziologických vlastnostech jeho těla, zejména na toleranci léku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Používejte Isofluran během těhotenství

Pokud jde o užívání isofluranu během těhotenství, v návodu výrobce nejsou žádné přesné pokyny. Nedoporučuje se užívat isofluran v prvním trimestru těhotenství. Je to kvůli možné toxicitě léku a jeho negativnímu vlivu na reprodukční funkce. Výzkum v této oblasti byl proveden pouze na zvířatech; žádný vliv na člověka nebyl prokázán.

Obecně se považuje za lepší nepoužívat anestetika během těhotenství. V případě extrémní potřeby by mělo být použití isofluranu provedeno s ohledem na všechna rizika pro zdraví a život matky a plodu.

Při provádění porodních operací v anestezii (například císařský řez) by se měla použít směs kyslíku a oxidu dusnatého, poté bude doporučená dávka isofluranu od 0,5 do 0,75 %.

Nedoporučuje se používat isofluran při gynekologických operacích (např. gynekologickém čištění) prováděných v celkové anestezii, protože se tím zvyšuje riziko velké ztráty krve.

Během kojení není použití anestezie isofluranem zakázáno. Kojení však bude nutné přerušit, dokud veškerá anestezie neopustí tělo matky.

Kontraindikace

Stejně jako většina léčiv má i isofluran své kontraindikace k použití. Jednou z těchto kontraindikací je maligní hyperpyrexie (neboli hypertermie), která se projevuje prudkým zvýšením tělesné teploty během anestezie, což ohrožuje život pacienta. Tato patologie je dědičná a vyskytuje se pod vlivem léků používaných k anestezii.

Z tohoto důvodu je použití isofluranu nepřijatelné u pacientů, kteří již prodělali podobné projevy nebo mají dědičnou predispozici k tomuto onemocnění. To platí jak pro případy onemocnění v rodině, tak pro rozvoj onemocnění, která mohou vést ke zvýšenému svalovému metabolismu (různé typy myopatií, myotonie, Kingův syndrom, svalová dystrofie atd.).

Anestezie isofluranem se nepoužívá v případech žloutenky a těžkého poškození jater. Také pokud má osoba velmi vysokou teplotu doprovázenou horečkou (horečkou).

Je nepřijatelné používat Isofloran, pokud má osoba zvýšenou citlivost na tento roztok nebo na anestetika obsahující halogeny. Totéž platí pro případy eozinofilie, kdy pod vlivem výše popsaných léků se zvyšuje hladina eozinofilních buněk v krvi, které plní ochrannou funkci v leukocytárním vzorci.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Vedlejší efekty Isofluran

Použití léku "Isofluran" pro anestezii je někdy doprovázeno nežádoucími příznaky souvisejícími s vedlejšími účinky tohoto léku. Mezi nejčastější reakce, charakteristické pro všechny léky obsahující halogeny používané v anesteziologii, patří poruchy srdečního rytmu, zvýšený krevní tlak a deprese dýchacího centra.

"Isofluran", stejně jako jakékoli jiné anestetikum, může způsobit nepříjemné příznaky, jako je nevolnost doprovázená zvracením, krátkodobé změny ve složení krve směrem ke zvýšení leukocytů, zimnice, střevní obstrukce, ztráta vědomí po operaci a účinky anestezie.

U pacientů se někdy objeví zpomalení srdeční frekvence (bradykardie) nebo její zvýšení (tachykardie), krvácení v různých orgánech, zvýšení hladiny karboxyhemoglobinu (sloučenina hemoglobinu s oxidem uhelnatým) a rozvoj extrémního stupně myopatie (rabdomyolýza). Výkyvy nálad v důsledku anestezie jsou běžné, ale bronchospasmy způsobené použitím isofluranu jsou poměrně vzácné.

Lékaři se někdy musí potýkat s takovým vedlejším účinkem léku, jako je rozvoj (během jeho užívání) jaterních dysfunkcí různého stupně závažnosti, od žloutenky a hepatitidy až po nekrózu a odumření jaterní tkáně. V dětství nejsou případy laryngospasmu způsobené zvýšeným sliněním neobvyklé.

Vzácně se vyskytly reakce spojené s maligní hypertermií, zvýšenými hladinami draslíku v krevní plazmě a dalšími změnami v jejím složení, anafylaktickými reakcemi a srdeční zástavou.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Předávkovat

Nesprávně vypočítaná hladina isofluranu může vést k předávkování lékem, které se projeví významným útlumem respirační funkce a poklesem krevního tlaku na kritické hodnoty. Pokles krevního tlaku je v tomto případě také spojen nikoli s útlumem myokardu, ale s vazodilatačním účinkem isofluranu.

Pokud se zjistí předávkování, je podávání léku okamžitě vysazeno a je provedena preventivní ventilace plic čistým kyslíkem k odstranění zbytkové anestezie. To je velmi nepříjemná situace, vzhledem k tomu, že k ní může dojít během operace. V tomto případě je kyslíková ventilace nahrazena řízenou ventilací s malými dávkami isofluranu.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interakce s jinými léky

Použití isofluranu k anestezii by mělo být prováděno s ohledem na informace o lékových interakcích s jinými léky.

Pro uvolnění svalů, které je nezbytné v případě břišních a některých dalších operací, se účinek isofluranu někdy doplňuje léky ze skupiny svalových relaxancií. V tomto případě isofluran zesiluje jejich účinek, což znamená, že dávky svalových relaxancií by s ohledem na to měly být relativně malé. Pro snížení účinnosti nedepolarizačních léků na relaxaci kosterního svalstva se používá „Proserin“ (léčivou látkou je neostigmin-methylsulfát), který s isofluranem nereaguje.

Současný účinek isufloranu a adrenalinu nebo amfetaminů na lidský organismus může vést k rozvoji arytmie. Pokud pacient nemá žádné srdeční problémy, dávka adrenalinu by neměla překročit 3 mikrogramy na kilogram hmotnosti, ale pokud se vyskytnou poruchy srdečního rytmu, je nutné dávku výrazně snížit. Ještě lepší je přestat užívat léky patřící do třídy beta-sympatiků alespoň několik dní před očekávaným datem operace.

Současné užívání isofluranu a vazodilatancií může vést k významnému snížení krevního tlaku.

Není dovoleno užívat anestetika a inhibitory MAO současně. Je to proto, že ty zvyšují účinek isufloranu a dalších podobných léků. Užívání inhibitorů MAO byste měli přestat nejméně 2 týdny před plánovaným datem operace.

Některé léky, zejména beta-blokátory, mohou chránit srdce pacienta před možnou arytmií způsobenou isofluranem. V případě potřeby lze zvýšit srdeční frekvenci a dosáhnout potřebné vazokonstrikce pomocí vhodných sympatomimetik, jejichž seznam by měl mít k dispozici každý anesteziolog.

Léčivo "Isomyazid", používané k léčbě a prevenci tuberkulózy, může zvýšit náchylnost jater k toxickým účinkům isofluranu, proto je vhodné přestat užívat výše uvedený lék alespoň 7 dní před datem operace, aby se játra chránila před zničením.

Opioidní (narkotická) analgetika (morfin, omnopon, isopromedol, methadon a další) užívaná souběžně s isofluranem přispívají ke zvýšené respirační depresi, která může být pro pacienta život ohrožující.

Když absorbenty CO2 používané v anesteziologických přístrojích vyschnou _, může zavedení isofluranu způsobit zvýšení karboxyhemoglobinu v krvi, což má silný toxický účinek, který následně vede k destrukci jaterních buněk.

Aby se zabránilo poruše jater, nedoporučuje se provádět opakovanou anestezii za použití stejných léků obsahujících halogeny, mezi které patří i Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Podmínky skladování

Léky obsahující halogeny pro anestezii si zachovávají své vlastnosti při teplotě nejvýše 30 stupňů. Bezpečnost léku a okolí je zajištěna skladováním léku "Isoflurane" na místech, která nejsou pro děti s jejich obrovskými kognitivními schopnostmi přístupná.

[ 52 ], [ 53 ]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti léku, pokud je skladován v uzavřeném originálním obalu, je 5 let.