Imur

Imuran je imunosupresivní léčivo s aktivní složkou azathioprinu.

[1]

Indikace Immunes

Používá se v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky s imunosupresivním účinkem - jako prostředek k prevenci odmítnutí v těle po transplantaci jednotlivých orgánů (srdce, ledvin nebo jater), a kromě toho - snížit potřebu přítomnosti v těle kortikosteroidů po transplantaci ledvin.

Jako monoterapeutický léčivý přípravek buď současně s SCS nebo jinými léky se často používá k léčbě následujících onemocnění:

• revmatoidní artritida v závažné míře;
• SLE
• polymyozitida s dermatomyositidou;
• Aktivní hepatitida autoimunního typu v chronické fázi vývoje;
• vulgární pemfigus;
• polyarteritis nodulárního typu;
• hemolytická forma anémie autoimunního původu;
• refrakterní ITP chronického typu;
• Roztroušená skleróza v relapsující formě.

Formulář vydání

Vydávejte tablety v množství 25 kusů uvnitř blistrového balení. Uvnitř skříně jsou 4 blistrové desky.

[2], [3]

Farmakodynamika

Azathioprin - derivát látky 6-MP, který nemá žádnou aktivitu, ale působí jako antagonisty purinu, a to proces vyžaduje absorpci imunosuprese přes buňku a následného intracelulárního anabolismu tvořit ve svých procesních prvků NTS. Tyto komponenty společně s jinými produkty rozpadu (např. 6-MP ribonukleotidy) inhibují purinovou vazbu purinu během de novo procesu, stejně jako vzájemnou konverzi purinových nukleotidů. Kromě toho se NTG zabudovává do nukleových kyselin, což napomáhá posílení imunosupresivních vlastností tablet.

Mezi další možné mechanismy působení patří potlačování většiny biosyntetických cest v nukleových kyselinách, což způsobuje zpoždění buněčné proliferace (ty buňky, které se účastní amplifikace a také stanovení imunitní odpovědi).

Vzhledem k tomuto mechanismu ovlivňování se léčivý účinek užívání tablet po několika týdnech nebo dokonce měsících vyvíjí.

Jak methylnitroimidazol (produkt dezintegrace azathioprinu, nikoliv 6-MP) nebyl zcela objasněn. Ale v jednotlivých systémech ovlivňuje stupeň aktivity azathioprinové látky ve srovnání s prvkem 6-MP.

[4]

Farmakokinetika

Indexy 6-MP a azathioprinu v plazmě nemají jasnou shodu mezi účinností léku nebo toxicitou léčiva.

Absorpce.

Azatioprin se absorbuje variabilně a ne úplně. Průměrná biologická dostupnost prvku 6-MP s 50 mg léků je 47% (rozsah v rozmezí 27-80%). Absorpční objem je stejnoměrný v celé trávicí traktu (zahrnuje žaludek spolu se slepým a tenkým střevem). Avšak index absorpčního objemu 6 MP po použití azathioprinu je proměnlivý, takže se může lišit v různých místech absorpce. Nejvyšší v tomto případě bude absorpce v tenkém střevě, mírné uvnitř žaludku a nejnižší uvnitř slepého střeva.

Ačkoli nebyly provedeny žádné zkoušky týkající se účinků potravy během užívání azathioprinu, farmakokinetické parametry 6-MP byly provedeny, které se týkají azathioprinu. Průměrná hodnota relativní biologické dostupnosti prvku 6-MP je snížena přibližně o 26% po konzumaci mléka nebo potravy ve srovnání s odmítnutím jídla v noci. Nestabilita 6-MP látky uvnitř mléka je důsledkem xantin oxidasy (30% rozpadu v půlhodinovém období). Je zapotřebí pít tablety nejméně 60 minut před konzumací mléka / jídla nebo po 3 hodinách po něm.

Distribuce.

Rovnovážná hodnota dávkovacího objemu léku není známa. Jeho průměrná hodnota rovnovážné (± standardní odchylka pravděpodobnosti) prvku je rovna 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, i když toto číslo může být podceňovat, protože složky 6-MP je distribuován nejen v játrech a v celém těle .

Při požití nebo intravenózním podání léků jsou koncentrace 6-MP složky uvnitř CSF dostatečně nízké nebo obecně malé.

Metabolické procesy.

Azathioprin při in vivo testech poměrně rychle rozkládá pod vlivem látek GTS, soustružení do 6-MP a metilnitroimidazol. 6-MP prvek rychle proniká přes buněčnou membránu, a procházející dále přes cesty víceúrovňových prochází rozsáhlou biotransformací převést na aktivní a neaktivní produkty rozkladu (je třeba poznamenat, že v tomto případě žádný enzymu není považován za dominantní). Vzhledem ke složité metabolismu, inhibice enzymu nelze vysvětlit všechny existující případy slabého nebo silného vystavení myelosuprese.

Nejčastěji jde o metabolismus 6-MP látky nebo jejích následných produktů rozkladu, enzymy: TPMT s xantin oxidázou, stejně jako GFRT a IMPDG. Další enzymy, které se podílejí na tvorbě aktivních a neaktivních produktů rozkladu, jsou GMF, které přispívají k tvorbě NTG, stejně jako ITF-ase.

Azathioprinová složka je také metabolizována aldehydovou oxidázou, která tvoří prvek 8-hydroxyazathioprinu, který může mít aktivitu léčiva. Současně existuje mnoho produktů rozpadu neaktivního typu, které jsou tvořeny jinými způsoby.

Existují důkazy, že genový polymorfismus (geny, které kódují různé enzymové systémy podílející se na metabolismu účinné látky LS) je schopen předvídat vedlejší účinky užívání tablet.

Vylučování.

Při použití 100 mg  ³⁵ -azathioprinu bylo přibližně 50% radioaktivity vyloučeno spolu s močí a dalších 12% - s výkaly po 24 hodinách. Uvnitř moči je hlavní prvek často oxidovaný produkt degradace thiomočoviny, který nemá aktivitu. Méně než 2% látky se vylučuje spolu s močí ve formě 6-MP nebo azathioprinu. Azatioprin má vysokou úroveň vylučování s celkovým clearance 3 litry za minutu u dobrovolníků. Pokud jde o clearance v ledvinách nebo poločas rozpadu složky - žádné informace. Klírens 6-MP prvku uvnitř ledvin, stejně jako jeho poločas, je 191 ml / min / m ²  a 0,9 hodiny.

[5], [6]

Dávkování a aplikace

Tablety se konzumují nejméně 20 minut před jídlem nebo po 3 hodinách po něm (mléko také obsahuje mléko).

Dávkování dospělých v případě transplantace orgánů.

Vezmeme-li v úvahu režim imunosuprese v první den terapie, je dovoleno užívat až 5 mg / kg denně za 2-3 způsoby. Velikost udržovací dávky je 1-4 mg / kg / den a je předepsána s ohledem na hematologickou toleranci organismu, stejně jako klinický obraz stavu pacienta.

Zkušební indikace ukazují, že léčba přípravkem Imuran by měla být dlouhá bez určitého časového rámce, a to i při užívání léků v malých dávkách, protože existuje pravděpodobnost odmítnutí transplantovaného orgánu.

Rozměry dávkování pro léčbu roztroušené sklerózy.

Při střídavé formě roztroušené sklerózy (recidivující typ) je třeba užít 2-3 až 3krát denně. Aby léčba mohla fungovat, možná budete muset lék užívat déle než 12 měsíců. Začátek sledování progrese patologie je možný po uplynutí 2 let terapeutického kurzu.

Rozměry dávkování s jinými patologiemi.

Standardní velikost počáteční dávky je 1-3 mg / kg / den, ale je třeba jej specifikovat s přihlédnutím k klinické odpovědi (projevuje se po několika týdnech nebo měsících léčby) as hematologickou tolerancí.

Po vývoji účinku léčiva je nutné snížit udržovací dávku na minimální velikosti údržby. Pokud po uplynutí 3 měsíců nedojde ke zlepšení, je nutné rozhodnout o vhodnosti užívání léků.

Velikost udržovací dávky léčiva je v rozmezí 1-3 mg / kg / den. Přesnější dávka závisí na individuální reakci pacienta, jeho stavu a hematologické toleranci.

Děti.

Rozměry dávkování dětí pro prevenci vzniku odmítnutí po transplantaci orgánu se neliší od dospělých.

[9]

Používejte Immunes během těhotenství

Při transplantaci ledvin lidem s selháním ledvin, s nimiž se přípravek Imuran užívá, dochází ke zvýšení plodnosti u žen i mužů.

Je zakázáno předepisovat tablety těhotným ženám bez předchozího zhodnocení poměru přínosu a rizika jejich užívání.

Neexistují žádné jednoznačné informace o teratogenitě léků u lidí. Zkoušky na zvířatech demonstrují, že použití léku během organogeneze způsobuje vývoj vrozených anomálií s různou mírou závažnosti. Stejně jako v případě užívání jiných cytotoxických léků během užívání drogy některým ze sexuálních partnerů by obě měly používat kvalitní antikoncepci.

Existují informace o předčasném porodu, stejně jako o narození malých dětí, když žena užívala lék během těhotenství, zejména při kombinaci s SCS. Kromě toho existují údaje o případech potratů po aplikaci imuranů matkou nebo otcem.

Došlo také k významnému přenosu aktivní složky s jejími produkty rozpadu z matky na dítě přes placentu.

Některé děti, jejichž matky užívaly drogu během těhotenství, vyvinuly trombocytopenii a leukopenii. V tomto ohledu je třeba pečlivě sledovat hladiny krve u těhotných žen.

Je-li to možné, je třeba se vyvarovat užívání tablet během těhotenství, protože lék může mít negativní vliv na plod. Je také zakázáno předepisovat těhotným ženám trpícím revmatoidní artritidou. Při rozhodování o tom, zda užívat drogy během těhotenství nebo v případě koncepce již v průběhu léčby, je nutné okamžitě upozornit pacienta na vysokou pravděpodobnost rizika pro dítě.

Kojené matky by si měly být vědomy toho, že po převzetí léku 6-MP prvek proniká do mateřského mléka. Proto se doporučuje upustit od kojení po dobu užívání drog.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi: přítomnost přecitlivělosti na 6-MP, azathioprin a další složky léku. Nemůžete také předepsat lék pro děti trpící roztroušenou sklerózou.

[7]

Vedlejší efekty Immunes

Užívání tablet je schopné vyvolat vývoj některých nežádoucích účinků:

• komplikace invazivního nebo infekčního typu: často lidé po transplantaci orgánů léčených Imuranem v kombinaci s jinými imunosupresory rozvíjejí houbové, virové nebo bakteriální infekce. Někdy se u pacientů zvyšuje citlivost s ohledem na bakterií a virů, hub (který zahrnuje stupeň infekce u těžkých a atypických poruchy způsobené viry planých neštovic, herpes zoster a jiné infekční kmeny). Subkortická encefalopatie progresivního typu, spojená s virem JC, byla zaznamenána jednotlivě;
• benigní a maligní nádory typu (zde také součástí cysty polypy), nádory se občas vyskytne, včetně melanomu (a dalších typů rakoviny kůže), NHL, sarkomů (včetně sarkomů a další druhy), rakovina děložního hrdla, a kromě toho, akutní stadium myeloidní leukémie, stejně jako myelodysplázie. Pravděpodobnost výskytu NHL a jiných nádorů, jako jsou maligní (většinou rakoviny kůže), děložního čípku, rakovina nebo sarkom zvyšuje u lidí, kteří jsou léčeni pomocí imunosupresivních látek, a to zejména po transplantaci orgánů. V tomto ohledu by léčba měla být prováděna v minimálně účinných dávkách. Zvyšují pravděpodobnost NHL u lidí s revmatoidní artritidou, forma užívání imunosupresiv, s největší pravděpodobností je spojeno se samotným onemocněním;
• lymfatický a systémový průtok krve: často se pozoruje leukopenie nebo potlačení funkce kostní dřeně. Dochází často k trombocytopenii. Někdy existuje anémie. Občas existuje pancytopenie, anémie megaloblastického nebo aplastického typu, stejně jako agranulocytóza a erytroidní hypoplázie. Tyto poruchy jsou typické zejména u lidí s tendencí rozvíjet myelotoxicitu - například u lidí s nedostatkem prvku TPMT a kromě selhání ledvin / jater. Kromě toho se takové poruchy mohou vyvinout u těch, kteří spolu s alopurinolem neznížili dávku přípravku Imuran. Během léčby také zjištěno, léčitelné zvýšit objem erytrocytů (v závislosti na velikosti dávky), jakož i zvýšení obsahu hemoglobinu erytrocytů. Současně byly zaznamenány změny v megaloblastickém typu medulární funkce, ačkoli se nerovnosti v těžké formě vyvíjejí poměrně málo;
• Poruchy imunitního systému: někdy dochází k reakci netolerance. Existuje TEN nebo Stevens-Johnsonův syndrom. Pravidelné užívání tablet způsobuje vývoj určitých klinických projevů, které jsou příznaky přecitlivělosti. Mezi nimi, zvracení, zimnice, závratě, průjem, pocit malátnost, nevolnost, vyrážka, stavu horečka, vaskulitida s exantém, a navíc, s myalgie artralgie, funkčních renálních / jaterních poruch, snížení krevního tlaku a cholestázy. Docela často po opakovaném podávání léků se tyto nežádoucí účinky objevily znovu. Často je okamžité odstranění léku, a (v případě potřeby) na podporu léčebná opatření pomohla pacient zotaví. S vývojem dalších významných změn v těle byly úmrtí hlášeny sporadicky. Pokud se pacient vyvine nesnášenlivosti, je nutné pečlivě zhodnotit proveditelnost pokračování léčby;
• léze v plicích, stejně jako hrudní kloub: jedinou poznámkou je vývoj léčitelné pneumonitidy;
• léze gastrointestinálního traktu: často se vyskytuje nauzea (toto se dá vyhnout jístm po jídle). Někdy se rozvíjí pankreatitida. Jediná divertikulitida nebo kolitida je pozorována, stejně jako střevní perforace po transplantaci orgánů a průjem v těžké formě u jedinců s střevními záněty;
• jater a žlučových cest funkce někdy dochází, pravděpodobně spojená s projevy přecitlivělosti poruch v jaterní cholestázou nebo (v případě výskytu těchto poruch obvykle normální stav po stažení PM). Občas se objevuje život ohrožující poškození jater (při chronickém podávání léků, zejména po transplantacích orgánů). Histologické testy prokazují jaterní purpuru, zvětšení sinusoidů a dále trombózu a nodulární hyperplazii regeneračního typu. Byly případy, kdy zrušení podání přípravku Imuran způsobilo přechodné nebo stabilní zlepšení histologických projevů v oblasti jater. Hepatotoxické vlastnosti se projevují ve formě zvýšených hodnot bilirubinu, APF a transamináz v krvi;
• porucha podkožní vrstvy a kůže: občas se objeví alopecie. Často takovéto porušování zmizelo samo o sobě, a to iv podmínkách pokračující léčby. Nebylo možné najít 100% vztah mezi užíváním drog a rozvojem alopécie;
• Jiné poruchy a symptomy: rozvoj arytmie, meningitida, výskyt bolesti hlavy, parestézie, výskytu lézí na rtů a úst, zhoršení toku onemocnění, jako je dermatomyozitida nebo myasthenia gravis, a poruchy chuti nebo čichové receptory.

[8]

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování: výskytu vředů v hrdle, a kromě krvácení modřin a infekce - to jsou hlavní příznaky intoxikace léčiva, které byly vyvinuty v souvislosti s potlačením funkce kostní dřeně. Maximální dopad nastává po uplynutí 9-14 dnů. Podobné symptomy se často vyskytují s chronickou otravou, než v důsledku akutní. Tam jsou informace o oběti, který vzal jednu dávku 7,5 gramů léků. Výsledkem bylo okamžité zvracení s nevolností a průjem. Další vývoj leukopenie a poruchy jaterní funkce. Při zotavení nebyly žádné komplikace.

Vzhledem k tomu, že lék nemá protilátku, je třeba pečlivě sledovat krevní obraz a provádět podpůrné postupy obecné povahy. Taková aktivní opatření, jako je použití aktivního uhlí, mohou být neúčinná, pokud nejsou přijata během první hodiny po otravě.

Podpůrná léčba se provádí v souladu se stavem oběti, stejně jako národní doporučení pro léčbu intoxikace.

Neexistují žádné informace o tom, jak je účinná dialýza v případě otravy drogami, ale je známo, že azatioprin je částečně dialyzován.

[10], [11]

Interakce s jinými léky

Vakcíny.

Imunosupresivní vlastnosti léčiva mohou mít atypický a potenciálně negativní účinek na účinnost živých vakcín, a proto je zakázáno vakcinovat osoby, které jsou léčeny přípravkem Imuran.

Mohou existovat slabé reakce na neživé vakcíny - to bylo zaznamenáno u vakcíny typu B proti hepatitidě B během injekce u lidí, kteří jsou léčeni, což kombinuje lék s GCS.

Výsledky pro malé klinických zkoušek ukázaly, že, když je přijímací jednotka dávkování léku dávkování dochází k porušení reakci organismu na injekci polyvalentní pneumokokové vakcíny (pod odhad na základě průměrné hodnoty specifického typu anticapsular protilátek).

Kombinace léku s jinými léky.

Ribavirin.

Ribavirin inhibuje enzym IMPDG, což vede k poklesu množství aktivních 6-TGN. Během kombinovaného použití přípravku Imuran s tímto léčivem byl pozorován vývoj myelosuprese v těžké formě. Proto je zakázáno kombinovat tyto léky.

Myelosupresory s cytostatiky.

Doporučuje se pokusit se zabránit kombinovanému užívání léků s léčivy, které mají myelosupresivní vlastnosti (například penicilamin), stejně jako s cytostatiky. Existují informace o vývoji závažných hematologických poruch při užívání léku s ko-trimoxazolem.

Existují také údaje o pravděpodobném výskytu hematologických abnormalit během kombinovaného použití azathioprinu s ACE inhibitory.

Lze také očekávat potenciaci myelosupresivních vlastností indometacinu s cimetidinem v případě kombinované léčby přípravkem Imuran.

Allopurinol s thiopurinolem a oxypurinolem.

Aktivita xanthinoxidázy je inhibována uvedených látek, přičemž stupeň konverze klesá bioaktivní tioinozinovoy 6-kyseliny 6 thio-močoviny kyseliny, která má žádnou biologickou aktivitu. Proto při kombinaci výše uvedených léčiv s dávkami azathioprinu nebo 6-MP by měla být tato dávka snížena o 25%.

Aminosalicyláty.

Existují důkazy, že aminosalicyláty derivátů in vitro a in vivo (například pomocí meslazin olsalazin nebo sulfosalazinom) inhibují enzym TPMT. Z tohoto důvodu je při kombinaci s těmito složkami nutné vzít v úvahu případnou potřebu snížit dávku přípravku Imuran.

Methotrexát.

Orální příjem látka 20 mg / m ^2, zvýšení průměrné 6-MP v moči přibližně 31%, a methotrexát intravenózní injekce 2 nebo 5 g / m ² se zvýšila, tyto hodnoty v tomto pořadí o 69% a 93%. Z tohoto hlediska je při použití azathioprinu v kombinaci s methotrexátem ve velké dávce nezbytné upravit dávky léčiva, aby se udržel potřebný počet bílých krvinek.

Účinky léku na jiné léky.

Antikoagulancia.

Existují informace o potlačení antikoagulačních účinků acenokumarolu a warfarinu v kombinaci s azathioprinem. To může vyžadovat užívání antikoagulancií při vyšších dávkách. V tomto ohledu je při kombinaci údajů o lécích nutné pečlivě sledovat indikace koagulačních vzorků.

Podmínky skladování

Imuran je uchováván mimo dosah dětí, při teplotě nepřekračující 25 ° C.

[12], [13]

Speciální instrukce

Recenze

Imuran má spíše smíšené recenze. Existují pacienti, kteří užívali tento lék k odstranění onemocnění autoimunního původu a byli zcela spokojeni s účinkem léků. Zaznamenali také nepřítomnost závažných nežádoucích účinků (ve srovnání s užíváním hormonálních léků). Existuje však i další skupina pacientů, kteří drogu úplně nepomohli, a tak přešli k užívání jiných léků.

Je třeba poznamenat, že přípravek Imuran je určen k odstranění závažných onemocnění, proto jej může jmenovat výhradně kvalifikovaný odborník, který má zkušenosti s léčbou takových onemocnění. V souvislosti s tímto je samovzdelávání s použitím tohoto léku zakázáno, aby se zabýval kategoricky. Před jmenováním drogy je nutné podstoupit komplexní vyšetření, podle výsledků kterého lékař určí účelnost užívání této drogy.

[14]

Skladovatelnost

Imuran je povoleno užívat v období 5 let po uvolnění léku.

[15], [16]