Imatibe

Imatib je protirakovinný lék, inhibitor proteintyrozinkinázy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikace Imatiba

Zobrazeno v takových případech:

• chronická myeloidní leukémie u dospělých: během blastické krize, akceleračního období a také v chronickém stádiu, pokud předchozí léčba interferonem alfa nebyla účinná;
• nádory v gastrointestinálním traktu u dospělých (neoperovatelná forma nebo maligní metastatický stromální nádor);
• chronické stadium chronické myeloidní leukémie u dětí ve věku 3+ let, pokud došlo k relapsu patologie po transplantaci kmenových buněk nebo pokud předchozí léčba interferonem alfa nepřinesla výsledky.

Formulář vydání

Vyrábí se v kapslích, 10 kusů v blistru (3 blistry v balení), nebo 30 kapslí v lahvičkách (1 lahvička v balení).

Farmakodynamika

Imatinib je protinádorové činidlo, které aktivně inhibuje proteinovou tyrosinkinázu na buněčné úrovni při testování in vitro a in vivo. Látka selektivně inhibuje proliferaci a současně stimuluje proces apoptózy v pozitivních buněčných liniích Bcr-Abl a v buňkách nedávno postižených leukémií (pacienti, kteří mají v leukocytech filadelfský chromozom) u chronicky pozitivní myeloidní leukémie, stejně jako v akutním stádiu lymfoidní leukémie.

Imatinib také účinně zpomaluje tyrozinkinázové receptory v růstových faktorech kmenových buněk a krevních destiček a také inhibuje buněčnou odpověď vyvolanou výše uvedenými faktory. V testech in vitro látka inhibuje proces proliferace a podporuje apoptózu uvnitř stromálních nádorových buněk v gastrointestinálním traktu – to vypadá na aktivaci procesu mutace kitu.

Farmakokinetika

Imatinib se po perorálním podání rychle vstřebává. Index biologické dostupnosti dosahuje přibližně 98 %. Látka dosáhne svého vrcholu 2–4 hodiny po užití léku. Syntéza s bílkovinami (obvykle albuminem, stejně jako orosomukoidem a spolu s nimi v malé míře lipoproteinem) je přibližně 95 %.

V dávkovém rozmezí 25–1000 mg se hladina AUC zvyšuje úměrně se zvyšující se dávkou.

Metabolismus probíhá v játrech za použití enzymu CYP3A4 hemoproteinového systému P450. V důsledku toho vzniká aktivní produkt degradace - N-demethylovaný derivát piperazinu, který má in vitro podobnou léčivou aktivitu jako imatinib.

Poločas rozpadu účinné látky je přibližně 18 hodin. Vylučuje se převážně ve formě produktů rozpadu: 68 % stolicí a 13 % močí. Přibližně 25 % látky se vylučuje v nezměněné podobě.

Dávkování a aplikace

Při eliminaci chronické formy myeloidní leukémie bude dávkování léku záviset na stádiu patologie. Při léčbě chronického stadia je nutné užívat 400 mg léku denně; během akceleračního období nebo blastické krize je denní dávka 600 mg. Lék se užívá jednou denně s jídlem, kapsle se zapíjí vodou (plnou sklenicí). Průběh terapie je poměrně dlouhý, je nutné dosáhnout a následně udržet hematologickou a lékovou remisi.

Pokud se neobjeví žádné nežádoucí účinky a také výrazná trombocyto- nebo neutropenie (které nejsou spojeny se základním onemocněním), je za následujících podmínek povoleno zvýšit dávku léku: pokud patologie progreduje (kdykoli); pokud se po více než 3měsíční léčbě neobjeví hematologická reakce; pokud se dříve dosažená hematologická reakce ztratila.

Lidé s chronickým stádiem patologie mohou zvýšit denní dávku na 600 mg. Během blastické krize nebo akcelerační fáze je denní dávka povolena na 800 mg (rozděleno do 2 dávek - 400 mg).

Během léčby může být nutné upravit zvolené dávkování (závisí to na dynamice změn v počtu krevních destiček a neutrofilů). Pokud se u pacienta rozvine trombocyto- nebo neutropenie, je třeba lék na určitou dobu vysadit nebo snížit jeho dávkování (výběr možnosti závisí na závažnosti nežádoucích účinků).

Během léčby chronického stádia chronické myeloidní leukémie (s počáteční denní dávkou 400 mg), pokud hladina neutrofilů klesne pod 1,0x109/l a hladina krevních destiček pod 50x109/l, musí být lék vysazen. Léčbu nelze obnovit, dokud hladina neutrofilů nepřekročí 1,5x109/l a hladina krevních destiček nepřekročí 75x109/l. Za těchto podmínek lze v léčbě pokračovat (denní dávka léku je 400 mg). Pokud se hladina krevních destiček nebo neutrofilů opět sníží, musí být lék znovu vysazen, vyčkat na obnovení požadované hladiny ukazatelů a poté obnovit léčbu denní dávkou 300 mg.

Pokud ve fázi akcelerace nebo blastické krize (s počáteční denní dávkou 600 mg) klesne počet neutrofilů pod 0,5x109/l a počet krevních destiček pod 10x109/l, a k tomu dojde po alespoň 1 měsíci léčby imatibem, je nutné objasnit, zda se cytopenie nerozvíjí v důsledku leukémie (biopsie nebo aspirace kostní dřeně). Pokud výše uvedená souvislost chybí, je nutné snížit denní dávku léku na 400 mg. Pokud cytopenie přetrvává i v následujících 2 týdnech, je nutné snížit denní dávku na 300 mg. Pokud se cytopenie rozvíjí i v následujících 4 týdnech (s nepotvrzenou souvislostí s leukémií), je třeba lék přerušit, dokud hladina neutrofilů nepřekročí 1x109/l a hladina krevních destiček 20x109/l. Léčba by měla být obnovena denní dávkou 300 mg.

U maligních metastatických nádorů (stromálních) v gastrointestinálním traktu je denní dávka 400-600 mg.

Pro děti je denní dávka 400 nebo 600 mg, která se musí užívat v jedné nebo dvou dávkách (ráno a večer).

[ 6 ]

Používejte Imatiba během těhotenství

Lék není předepisován těhotným a kojícím ženám.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují: intoleranci na imatinib. Neměl by být předepisován dětem mladším 3 let, protože neexistují žádné informace o bezpečnosti a účinnosti léku u výše popsané kategorie pacientů.

Vedlejší efekty Imatiba

V důsledku užívání kapslí se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

• hematopoéza a hemostáza: zpomalení hematopoetického procesu v oblasti kostní dřeně (vznik trombocyto-, neutro-, pancyto- nebo leukopenie, stejně jako anémie);
• orgány nervového systému: závratě s bolestmi hlavy, rozvoj parestézie, polyneuropatie, svalové křeče a také poruchy spánku;
• kardiovaskulární systém: sporadicky se objevuje dušnost, zvyšuje se/snižuje se krevní tlak, rozvíjí se plicní edém nebo tachykardie;
• Gastrointestinální trakt: zvracení, zácpa, nevolnost, průjem, rozvoj anorexie; sporadicky se vyskytuje gastritida, ascites, dehtovitá stolice a žaludeční vředy;
• kůže: plešatost (vratná), poškození nehtových plotének a kůže, rozvoj periferního edému;
• pohybový aparát: výskyt bolesti svalů nebo kloubů;
• zrakové orgány: výskyt konjunktivitidy, občas suchost sliznic oka, krvácení do spojivky, periorbitální edém a také diplopie;
• alergické reakce: svědění a kožní vyrážka;
• jiné: oslabená odolnost vůči infekcím různého původu, krvácení z nosu a rozvoj pleurálního výpotku;
• testy: zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, rozvoj hyperbilirubinemie; ve vzácných případech se rozvíjí hypokalemie, hypofosfatémie a hyperurikemie a navíc se zvyšuje hladina kyseliny močové; sporadicky se vyskytuje hyponatrémie nebo hyperkalemie.

Interakce s jinými léky

Inhibitory enzymu CYP3A4 (jako je itrakonazol s ketokonazolem, stejně jako klarithromycin s erythromycinem) zvyšují plazmatickou hladinu imatinibu. Je zakázáno kombinovat lék s paracetamolem.

Imatinib zvyšuje hladiny substrátů enzymů CYP3A4 (jako je pimozid, cyklosporin nebo simvastatin), stejně jako prvky CYP2C9 (warfarin) a CYP2D6. Kromě toho léky, které jsou metabolizovány enzymy CYP3A4 (včetně blokátorů vápníkových kanálů (zařazených do kategorie dihydropyridinů), triazolobenzodiazepinů a inhibitorů HMG-CoA reduktázy).

Induktory enzymu CYP3A4 (jako je fenytoin s dexamethasonem, fenobarbital a rifampicin s karbamazepinem) snižují sérové hladiny imatinibu.

[ 7 ]

Podmínky skladování

Doporučuje se skladovat lék na tmavém a suchém místě mimo dosah dětí. Teplota – maximálně 25 °C.

[ 8 ]

Skladovatelnost

Imatib je schválen k použití po dobu 2 let od data vydání léku.