Hypotalamický prepubertální hypogonadismus: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Hypotalamický prepubertální hypogonadismus lze pozorovat i při absenci organických změn v hypotalamické oblasti. V tomto případě se předpokládá vrozená, možná dědičná povaha patologie. Pozoruje se také u strukturálních lézí hypotalamu a stopky hypofýzy u kraniofaryngeomů, vnitřního hydrocefalu, neoplastických procesů různých typů, včetně leukémie, granulomu (eozinofilní granulom, histiocytóza-X, sarkoidóza, tuberkulóza), encefalitidy, mikrocefalie, Friedreichovy ataxie, demyelinizačních onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Příčiny hypotalamický prepubertální hypogonadismus.

Tento stav může být způsoben řadou důvodů, včetně:

1. Genetické faktory: Některé genetické mutace nebo syndromy mohou vést k nedostatečnému vývoji hypotalamu nebo hypofýzy, což může způsobit hypogonadotropní hypogonadismus.
2. Trauma a chirurgický zákrok: Trauma nebo chirurgický zákrok na hlavě, včetně poranění mozku, může poškodit hypotalamus nebo hypofýzu, což může ovlivnit regulaci funkce pohlavních žláz.
3. Obezita: Obezita může snížit citlivost hypotalamu na gonadotropní hormony, což může vést k hypogonadotropnímu hypogonadismu.
4. Chronická onemocnění: Některá chronická onemocnění, jako je celiakie a syndrom polycystických vaječníků u žen, mohou ovlivnit funkci pohlavních žláz a způsobit hypogonadotropní hypogonadismus.
5. Emoční stres: Silný emoční stres nebo deprese mohou ovlivnit funkci hypotalamu a hypofýzy, což může vést k hypogonadotropnímu hypogonadismu.
6. Léčba léky: Některé léky, jako jsou opioidy nebo některá antidepresiva, mohou ovlivnit funkci hypotalamu a hypofýzy a způsobit hypogonadotropní hypogonadismus.
7. Další faktory: Věk, hormonální změny, autoimunitní poruchy a další faktory mohou také hrát roli ve vývoji hypotalamického prepubertálního hypogonadismu.

Patogeneze

Dochází k dysfunkci hypofýzy a pohlavních žláz v důsledku nedostatečnosti nebo zhoršené sekrece faktoru uvolňujícího LH.

Symptomy hypotalamický prepubertální hypogonadismus.

Patologie se neprojevuje až do věku 5-6 let. Ve věku 6-7 let se u chlapců objevuje malý šourek, varlata a penis. Často se detekuje kryptorchismus. Pozornost se upozorňuje na „eunuchoidní vysokou postavu“, svalovou slabost, astenickou postavu, specifické změny v zubech (velké mediální řezáky špatulovatého tvaru, boční řezáky špatně vyvinuté, špičáky krátké a tupé). Zaznamenává se suchá, měkká kůže s bledou pigmentací. U dospívajících se akné nikdy nepozoruje. Velmi bujné ochlupení hlavy je kombinováno s absencí ochlupení kůže. Gynekomastie se rozvíjí později. Chlapci jsou obvykle uzavření do sebe, snadno zranitelní a často se pozoruje chování typické pro dívky.

Prepubertální hypotalamický hypogonadismus u dívek se projevuje absencí normálního pohlavního zrání, primární amenoreou. Zaznamenává se eunuchoidní tělesné proporce, kůže s mnoha akné, absence ochlupení s bujnou srstí na hlavě, často vitiligo, nedostatečný vývoj vnějších genitálií, mléčných žláz, infantilní proporce dělohy. Duševní vývoj je v normálních mezích. Dívky se vyznačují pocitem méněcennosti, plachostí, poddajností, snadnou citlivostí a plačtivostí.

Diagnostika hypotalamický prepubertální hypogonadismus.

Diagnostika hypotalamického prepubertálního hypogonadismu může být náročná a vyžaduje multidisciplinární přístup. Zde jsou některé z hlavních metod a kroků používaných k diagnostice tohoto stavu:

1. Klinické vyšetření a odběr anamnézy:

   • Lékař vede rozhovor s pacientem a jeho rodiči (v případě dětí a dospívajících), aby identifikoval příznaky spojené s opožděnou pubertou.
   • Shromažďují se informace o růstu, vývoji sekundárních pohlavních znaků (jako je vývoj prsou u dívek nebo zvětšení šourku u chlapců) a dalších příznacích.

2. Vyloučení jiných příčin:

   • Mohou být provedeny další testy a vyšetření, aby se vyloučily další zdravotní stavy, které mohou způsobovat podobné příznaky.

3. Měření hladin hormonů:

   • K posouzení funkce pohlavních žláz lze provést krevní testy na hladiny hormonů, jako je gonadotropin uvolňující hormon (GnRH), folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), estrogen a testosteron.

4. Obrázek mozku:

   • Magnetická rezonance (MRI) mozku může být provedena k vyloučení abnormalit nebo nádorů v hypotalamu a hypofýze.

5. Gonadotropní stimulace:

   • Gonadotropní stimulační testy se někdy používají k posouzení reakce pohlavních žláz na hormonální stimulaci.

6. Genetické testování:

   • V některých případech může být nutné genetické testování k identifikaci genetických poruch, které mohou být spojeny s hypotalamickým prepubertálním hypogonadismem.

Diferenciální diagnostika

Hypotalamický hypogonadismus v prepubertálním období je třeba odlišit od Babinského-Frohlichovy choroby, hypofyzárního nanismu v kontextu Lauren-Lewyho infantilismu, od forem hypotalamické obezity s hypogonadismem, Laurence-Moon-Bardet-Biedlův syndrom, Prader-Williho syndrom, primární hypopituitarismus, od forem s primárním poškozením varlat u chlapců, Turnerův syndrom u dívek. Obezita, nízký vzrůst, vrozené vady, retinitis pigmentosa, mentální retardace nám umožňují vyloučit diagnózu prepubertálního hypogonadismu.

Gonadotropinová odpověď na jednorázovou injekci LH-uvolňujícího faktoru (LH-RF) je výrazně narušena nebo chybí, což naznačuje nedostatečnou předchozí (endogenní) stimulaci LH-RF. Pokud opakované podávání LH-RF způsobí „uvolnění“ gonadotropinů a je pozorována normální nebo dokonce nadměrná odpověď, je diagnóza primárního hypopituitarismu vyloučena a naopak je potvrzena diagnóza prepubertálního hypogonadismu. U chlapců je třeba diferenciální diagnózu provést také s Kallmannovým syndromem (olfaktoricko-genitální dysplazie), u kterého se příznaky prepubertálního hypotalamického hypogonadismu kombinují s ano- nebo hyposmií, barvoslepostí a hluchotou.

Léčba hypotalamický prepubertální hypogonadismus.

Pohlavní steroidy se používají k zajištění vývoje a udržení sekundárních pohlavních znaků. Léčebná metoda s využitím analogů faktoru uvolňujícího LH je v současné době ve vývoji.