Syndrom hyperimunoglobulinemie M

Hyper-IgM syndrom (HIGM) je skupina primárních imunodeficiencí charakterizovaných normálními nebo zvýšenými koncentracemi imunoglobulinu M v séru a výrazným snížením nebo úplnou absencí imunoglobulinů jiných tříd (G, A, E). Hyper-IgM syndrom je vzácný imunodeficit s populační frekvencí nepřesahující 1 případ na 100 000 novorozenců.

Anamnéza onemocnění

První popisy tohoto syndromu se objevily v roce 1961, kdy F. Rosen a kol. publikovali klinický případ recidivujících hnisavých infekcí u dvou bratrů a poté P. Burtin uvedl další kazuistiku podobného mužského pacienta. Všichni pacienti měli nízkou hladinu IgG na pozadí zvýšené hladiny IgM. Vzhledem k tomu, že u pacientů docházelo k disociaci mezi normálním nebo zvýšeným IgM a sníženým nebo nedetekovatelným IgG, byl tento syndrom označen jako „dysgamaglobulinemie“.

V roce 1974 bylo na zasedání pracovní skupiny Světové zdravotnické organizace pro imunodeficience toto onemocnění pojmenováno jako imunodeficit s vysokým IgM neboli hyper-IgM syndrom (HIGM). Po více než deset let zůstávala povaha buněčného defektu u tohoto onemocnění nejasná. Předpokládalo se, že příčinou jsou B-lymfocyty s vnitřní poruchou přepínání imunoglobulinových izotypů a imunodeficit byl klasifikován jako humorální. Porucha v produkci protilátek však nemohla vysvětlit vysokou citlivost pacientů na oportunní infekce, což naznačovalo poruchy buněčné vazby imunity. To potvrdily i výsledky studií, které ukazují, že B-lymfocyty pacientů se syndromem hyper-IgM se mohou diferencovat na buňky produkující IgG, pokud jsou in vitro kultivovány s alogenními T-lymfocyty. Po kontaktu s T-lymfocyty nebo jinými buňkami může stimulace B-lymfocytů prostřednictvím receptoru CD40 aktivovat proliferaci nebo apoptózu v závislosti na stádiu diferenciace B-buněk. Exprese CD40 je široce zastoupena na různých buňkách imunitního systému: primárně na B lymfocytech, makrofágech, dendritických a některých epiteliálních a endoteliálních buňkách, stejně jako na karcinomových buňkách. Interakce CD40 a jeho ligandu (CD40L) je nezbytná pro terminální diferenciaci B buněk v terminálních centrech lymfatických uzlin a je klíčovou událostí při přepínání imunoglobulinových izotypů. Narušení různých fází této signální kaskády vede ke klinickému a laboratornímu obrazu hyper-IgM syndromu.

V současné době je známo, že syndrom hyper-IgM je heterogenní stav založený na různých molekulárních defektech. Dosud byly identifikovány čtyři molekulárně genetické defekty, které vedou k rozvoji syndromu hyper-IgM. Byli však popsáni pacienti, u kterých nebyla identifikována žádná ze známých genetických vad. Kromě toho byly popsány varianty sekundárního syndromu hyper-IgM spojené s vrozenými zarděnkami, maligními nádory a užíváním antiepileptik.

Podle současné klasifikace jsou pouze HIGM1 a HIGM3 klasifikovány jako imunodeficience s kombinovanou poruchou T a B lymfocytů.

Charakteristika variant syndromu hyper-IgM

Choroba	Gen	Typ dědictví	Sérové imunoglobuliny	Buněčná imunita
HIGM1	CD40L	SŠ	IgM je zvýšené nebo normální, ostatní hladiny jsou snížené	Utrpení
ČÍSLO2	POMOC	Rozšířená realita	IgG a IgA jsou sníženy	Neporušený
HIGM3	CD40	Rozšířená realita	IgM je zvýšený nebo normální, zbytek je prudce snížený	Utrpení
HI6M4	UNG	Rozšířená realita	IgG a IgA jsou sníženy	Neporušený
HIGM5?	?	Sporadická AR	IgG a IgA jsou sníženy	Neporušený

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]