Hyperimunoglobulinemický syndrom M

Hyper-IgM syndrom (HIGM) - skupina primární imunodeficience vyznačující se tím, normální nebo zvýšené koncentrace sérového IgM, a k výraznému snížení nebo úplná absence dalších imunoglobulinových tříd (G, A, E). Hyper-IgM syndrom se týká vzácných imunodeficitů, frekvence v populaci nepřesahuje 1 případ na 100 000 novorozenců.

Historie nemoci

První popisy tohoto syndromu se objevily v roce 1961, F. Rosen et al. Publikoval klinický případ opakujících se purulentních infekcí u dvou bratrů a poté P. Burtin citoval další anamnézu podobného muže. Všichni pacienti měli nízkou hladinu IgG na pozadí zvýšeného IgM. Vzhledem k tomu, že pacienti měli disociaci mezi normálním nebo zvýšeným IgM a sníženým nebo nedetekovatelným IgG, byl tento syndrom označen jako "disgamaglobulinemie".

V roce 1974 na zasedání pracovní skupiny pro imunodeficience Světové zdravotnické organizace nemoc byla volána imunodeficience vysokou IgM nebo hyper-IgM syndrom (HIGM). Po více než deset let zůstává povaha buněčné vady této nemoci nejasná. Předpokládalo se, že důvodem je, B-lymfocyty, které mají vnitřní defekt přepínání izotypu imunoglobulinu a immunodefitsig klasifikovány jako humorální. Nicméně vada produkce protilátek nedokázala vysvětlit vysokou citlivost pacientů na oportunní infekce, což naznačuje porušování imunitní odpovědi buněk. Důkazem toho je výsledky studií ukazují, že B-lymfocyty pacientů s hyper IgM syndromu mohou diferencovat a IgG-produkujících buněk, kultivaci je na soemestnom OF vitro z, allogenní T-lymfocyty. Při styku s T-lymfocyty nebo jiné buňky stimulaci B-lymfocytů prostřednictvím CD40 receptory mohou aktivovat proliferaci nebo apoptózu v závislosti na fázi diferenciace B-buněk. Exprese CD40 je široce zastoupeny v různých buněk imunitního systému: hlavně na B-lymfocyty, makrofágy, dendritické a některé epitelové a endotelové buňky, stejně jako buňky karcinomu. Interakce CD40 a jeho ligandem (CD40L), je nutné, aby terminál diferenciaci B buněk v koncových center lymfatických uzlin je klíčovou událostí na změny izotypů imunoglobulinů. Porušení různých stupňů této signální kaskády vede k klinickému a laboratornímu obrazu hyper-IgM syndromu.

Nyní je známo, že syndrom hyper-IgM je heterogenní stav, který je založen na různých molekulových defektech. K dnešnímu dni byly identifikovány čtyři molekulárně-genetické defekty, které vedly k rozvoji hyper-IgM syndromu. Pacienti, kteří však nezjistili žádné známé genetické vady, jsou popsány. Navíc jsou popsány varianty sekundárního hyper-IgM syndromu spojeného s vrozenými zarděnkami, maligními nádory a použitím antiepileptických léků.

Podle moderní klasifikace se pouze HIGM1 a HIGM3 týkají imunodeficience s kombinovaným defektem T a B lymfocytů /

Charakteristiky variant hyper-IgM syndromu

Nemoc	Gene	Typ dědičnosti	Sérové imunoglobuliny	Cep imunita těla
HIGM1	CD40L	HS	IgM zvýšené nebo normální, sníženy další řezy	Trpí
NUMM2	POMOC	AR	IgG a IgA jsou sníženy	Neporušené
HIGM3	CD40	AR	IgM zvýšené nebo normální, jiné drasticky snížené	Trpí
H66M4	UNG	AR	IgG a IgA jsou sníženy	Neporušené
HIGM5?	?	Sporadic AR	IgG a IgA jsou sníženy	Neporušené

[1], [2], [3], [4], [5], [6]