Kombinované imunodeficity T a B-buněk

Kombinované imunodeficience jsou syndromy charakterizované absencí nebo snížením počtu a/nebo funkce T-lymfocytů a závažnými poruchami dalších složek adaptivní imunity. I při normálním obsahu B-lymfocytů v periferní krvi je jejich funkce obvykle potlačena kvůli nedostatku pomoci ze strany T-lymfocytů. Nejtypičtějším a nejzávažnějším typem kombinovaných imunodeficienčních stavů je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID). Na základě nejnovější klasifikace imunodeficienčních stavů přijaté IUIS v roce 2005 v Budapešti zahrnuje skupina kombinovaných imunodeficienčních stavů také Omenův syndrom, deficit CD40 a CD40L, deficit MHC II, ZAP70, deficit CD8 a další. Tyto syndromy se vyznačují heterogenitou projevů, přičemž mnoho pacientů má mírnější průběh. U všech těchto stavů je však pozorováno poškození buněčných a humorálních vazeb imunity a HSCT je terapií volby pro kombinované imunodeficience.

Obecné projevy těžké kombinované imunodeficience

U lidí byla těžká kombinovaná imunodeficience poprvé popsána v roce 1950 ve Švýcarsku u několika kojenců s lymfopenií, kteří zemřeli na infekce během prvního roku života. Proto se v literatuře po mnoho let objevoval výraz „švýcarský typ SCID“. V následujících letech se ukázalo, že těžká kombinovaná imunodeficience zahrnuje mnoho syndromů s různým genetickým původem a různými typy dědičnosti (vázaná na chromozom X v 46 % případů a autozomálně recesivní v 54 %). Celková incidence SCID je 1:50 000 novorozenců. V současné době je znám genetický původ přibližně 15 forem SCID, které lze na základě rozdílů v imunologickém fenotypu rozdělit do 5 skupin: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- a TB-NK-.

Hlavní klinické projevy těžké kombinované imunodeficience jsou prakticky nezávislé na genetické vadě. Pacienti se SCID se vyznačují časným, v prvních týdnech a měsících života, nástupem klinických projevů onemocnění ve formě hypoplazie lymfoidní tkáně, přetrvávajícího průjmu, malabsorpce, infekcí kůže a sliznic, progresivního poškození dýchacích cest. Původci infekcí jsou bakterie, viry, houby, oportunní mikroorganismy (především Pneumocyctis carini). Cytomegalovirová infekce se vyskytuje ve formě intersticiální pneumonie, hepatitidy, enteroviry a adenoviry způsobují meningoencefalitidu. Velmi časté jsou kandidózy sliznic a kůže, onychomykóza. Typický je rozvoj regionální a/nebo generalizované BCG infekce po očkování. Na pozadí těžkých infekcí je pozorováno zpoždění ve fyzickém a motorickém vývoji. Je třeba si uvědomit, že i při těžké kombinované imunodeficienci se u kojenců všechny výše uvedené příznaky neprojeví okamžitě a během 2-3 měsíců mohou růst a vyvíjet se téměř normálně, zejména pokud nebylo provedeno očkování BCG. Transplacentární transfer mateřských lymfocytů může způsobit příznaky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), v tomto případě nazývané mateřsko-fetální GVHD. Projevuje se hlavně ve formě kožního erytému nebo papulózní vyrážky a poškození jater.

Omenův syndrom

Omenův syndrom je onemocnění charakterizované časným (první týdny života) nástupem exsudativní vyrážky, alopecie, hepatosplenomegalie, generalizované lymfadenopatie, průjmu, hypereosinofilie, hyperimunoglobulinemie E a zvýšenou náchylností k infekcím typickým pro kombinované imunodeficience. Steroidní terapie kožních projevů má malý účinek. Tento syndrom se liší od jiných forem CIN absencí lymfopenie.

Principy léčby těžké kombinované imunodeficience

Těžká kombinovaná imunodeficience je pediatrickým stavem urgentního onemocnění. Pokud je SCID diagnostikována během prvního měsíce života, adekvátní terapie a alogenní HLA identická nebo haploidentická transplantace kostní dřeně (BMT) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zajišťují přežití více než 90 % pacientů bez ohledu na formu imunodeficience. V případě pozdější diagnózy se rozvíjejí závažné infekce, které je obtížné léčit, a přežití pacientů prudce klesá.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]