Syndrom hyperimunoglobulinémie E s recidivujícími infekcemi: příznaky, diagnostika, léčba

Hyper-IgE syndrom (HIES) (0MIM 147060), dříve nazývaná syndrom (syndrom práce) Job, vyznačující se opakovanými infekcemi, zejména stafylokoky, hrubé rysy obličeje, kostních abnormalit a výrazně zvýšené hladiny imunoglobulinu E. První dva pacienti s takovým syndromem jsou popsány v 1966, Davis a kolegové. Vzhledem k tomu, že bylo popsáno 50 případů s podobným klinickým obrazem, ale patogeneze onemocnění ještě není definována.

Patogeneze

Molekulární genetická povaha HIES není v současnosti stanovena. Většina případů HIES je sporadická, mnoho rodin má autosomální dominantu a v některých je autozomálně recesivní dědičnost. Nedávné studie ukázaly, že gen zodpovědný za tvorbu autosomální dominantní varianta HIES, lokalizovaný na chromozomu 4 (v proximální části 4Q), ale tento trend nebyl pozorován v rodinách s recesivní dědičnosti.

Četné studie o definici imunologických poruch v HIES, odhalil porušování chemotaxe neutrofilů, snižují produkci a reakci na cytokiny, jako je IFNr a TGFb, porušení specifické odpovědi na antigeny T-závislé, a to jak z Candida, záškrtu a tetanu. Mnoho data podporují přítomnost defektu T-regulace, a to zejména, způsobuje nadměrné produkci IgE. Avšak samotný vysoká koncentrace IgE nevysvětluje zvýšená náchylnost k infekcím, protože někteří jedinci s atopií mít podobně vysoké hladiny IgE, ale neutrpěl vážné infekce charakteristické HIES. Navíc u pacientů se žádná korelace úrovní HIES IgE s závažnosti klinických projevů.

Symptomy

HIES je multisystémová nemoc, s různými projevy dysmorfických a imunologických poruch.

Infekční projevy

Typické infekční projevy HIES jsou abscesy kůže, subkutánní tkáně, furunkulózy, pneumonie, otitis a sinusitida. Hnisavé infekce u pacientů s HIES jsou často charakterizovány "studeným" průběhem: neexistuje lokální hyperemie, hypertermie a syndrom bolesti. Většina případů pneumonie má složitý průběh; v 77% případů po přemístění pneumokonisů vzniká pneumokoků, které lze chybně interpretovat jako polycystické plicní onemocnění. Nejčastějším původcem infekcí je Staphylococcus aureus. Kromě toho existují infekce způsobené Haemophilus influenzae a Candida. Pneumatické cíle mohou být infikovány Pseadomonas aeruginosa a Aspergillus fumigatus, což komplikuje jejich léčbu.

Chronická slizniční kandidóza a nehtů se vyskytuje asi u 83% případů AD. Vzácné infekční komplikace HIES je pneumonie způsobená Pneumocystis carinii, stejně jako viscerálního a šířením plicní kandidóza, Candida endokarditida, Cryptococcus porážce trávicího traktu a kryptokokové meningitidy, mykobakteriálních infekcí (tuberkulóza, BTsZhit).

Neinfekční projevy

Velká většina pacientů s HIES má různé anomálie skeletu:

• specifické charakteristické rysy obličeje (hypertelorismus, široký kořen nosu, je tupým nosem, asymetrie obličejového skeletu, přední čelo, hluboko posazené oči, prognathism, nebe vysoká). Typický obličejový fenotyp se tvoří u prakticky všech pacientů až do pubertálního věku;
• skolióza;
• hypermobilita kloubů;
• osteoporóza jako důsledek tendence k zlomenin kostí po drobných úrazech;
• dysplazie zubů (pozdější erupce mléčných zubů a významné zpoždění nebo nedostatek nezávislých zubních náhrad).

Kožní léze připomínající atopickou dermatitidu mírného a těžkého průběhu jsou přítomny u mnoha pacientů, často od narození. U pacientů s HIES se však atypická lokalizace dermatitidy vyskytuje například na zádech nebo pokožce hlavy. Respirační projevy alergie nejsou nalezeny,

Spolehlivé informace o pacientech s HIES predispozicí k autoimunitní a neoplastické onemocnění se nedocílí, ale popsané případy systémový lupus erythematodes, systémové vaskulitidy, lymfomy, chronická eosinofilní leukémie, adenokarcinom plic.

Diagnostika

Vzhledem k nedostatku detekce genetických vad, diagnostika je založena na kombinaci typické klinické a laboratorní výsledky je charakteristické zvýšení IgE nad 2000 ME, je popsáno u pacientů s IgE na 50000. Téměř všichni pacienti označen eosinofilii (často od narození); zpravidla počet eozinofilů přesahuje 700 buněk / mm3. Vzhledem k věku mohou být sérové koncentrace IgE a množství periferních krevních eosinofilů významně sníženy. U většiny pacientů je stanovena porucha tvorby postvakcinačních protilátek. Počet T a B lymfocytů, obvykle normální, často výrazný pokles počtu CD3CD45R0 + lymfocytů.

Léčba

Patogenetická terapie HIES nebyla vyvinuta. Použití prakticky jakékoliv profylaktické antistafylokokové antibakteriální terapie zabraňuje vzniku pneumonie. Pro léčbu infekčních komplikací, včetně, jako abscesů kůže, podkoží, lymfatických uzlin a jater, s použitím prodloužené parenterální antibiotika a antimykotickou terapii.

Chirurgická léčba abscesů se používá jen zřídka. Avšak po dlouhou dobu (více než 6 měsíců) vzniká pneumokok, doporučuje se chirurgická léčba kvůli riziku sekundární infekce nebo komprese orgánů.

Pro léčbu dermatitidy se v těžkých případech používají topické prostředky - nízké dávky cyklosporinu A.

Existují omezené zkušenosti s transplantací kostní dřeně u pacientů s HIES, ale nebylo to příliš povzbudivé - u všech pacientů došlo k relapsu onemocnění.

Imunoterapie, jako je intravenózní imunoglobulin a IFNr, také neprokázala klinickou účinnost s HIES.

Předpověď počasí

Při použití preventivní antibakteriální léčby pacienti přežijí do dospělosti. Hlavním cílem terapie je prevence chronických lézí plic, které mají deaktivační povahu.