Defekty vrozené imunity a komplementového systému

Poruchy komplementového systému jsou nejvzácnějším typem primárních imunodeficienčních stavů (1-3 %). Byly popsány dědičné defekty téměř všech složek komplementu. Všechny geny (kromě genu properdinu) jsou umístěny na autozomálních chromozomech. Nejčastějším deficitem je deficit složky C2. Poruchy komplementového systému se liší ve svých klinických projevech.

Obecně platí, že defekty časných frakcí komplementu (C1-C4) jsou doprovázeny vysokou frekvencí autoimunitních onemocnění, včetně systémového lupus erythematodes; infekční projevy u těchto pacientů jsou vzácné. Předpokládá se, že souvislost defektů složek komplementu s rozvojem a závažností systémového lupus erythematodes závisí na poloze defektní složky v aktivační kaskádě. Homozygotní deficit Clq, Clr nebo Cls, stejně jako C4, je tedy spojen s rizikem rozvoje systémového lupus erythematodes v 93 %, 57 % (pro Clr a Cls dohromady) a 75 %. Pravděpodobnost rozvoje systémového lupus erythematodes s deficitem složky C2 je podle různých údajů od 10 % do 50 %. Existuje souvislost mezi hereditárním angioedémem a systémovým lupus erythematodes: nadměrná proteolýza C4 a C2 v nepřítomnosti inhibitoru C1 pravděpodobně vede k získanému deficitu C4 a C2, což u těchto pacientů zvyšuje riziko rozvoje systémového lupus erythematodes.

Defekty v terminálních komponentách (C5-C9) predisponují k závažným infekcím způsobeným bakteriemi rodu Neisseria. Je to proto, že Neisseria může přežívat intracelulárně, takže buněčná lýza membránově útočným komplexem je primárním mechanismem pro usmrcování tohoto organismu. V některých částech světa, kde je meningokokové onemocnění vysoce endemické, je zjištěn vysoký výskyt pacientů s deficity v komponentách membránově útočného komplexu.

Deficit složky C3 se často podobá stavům humorální primární imunodeficience a je doprovázen závažnými recidivujícími infekcemi: pneumonií, meningitidou, peritonitidou. Na druhou stranu, někteří pacienti s deficitem C2, C4, C9 nemusí mít žádné klinické projevy.

Nedostatek funkce lektinu vázajícího manózu (MBL) má za následek zvýšenou náchylnost k infekcím bakteriemi s terminální manózovou skupinou. Nízké hladiny MBL u dětí s častými infekcemi naznačují, že dráha lektinu vázajícího manózu je důležitá v období mezi poklesem pasivní imunity získané od matky a rozvojem vlastní získané imunity těla. Je zajímavé, že některé skupiny mají vysokou prevalenci dominantních alel genu MBL, což vede k nízkým hladinám exprese proteinů. Je možné, že u těchto jedinců mají defekty zaznamenané v raném dětství výhody v pozdějším životě. Existují například důkazy, že nízké hladiny MBL chrání před mykobakteriální infekcí. Vysoké hladiny MBL byly zjištěny u pacientů s leprou ve srovnání s jejich zdravými vrstevníky.

Zvláštním případem je deficit inhibitoru komplementu C1, jehož klinickým projevem je hereditární angioedém.

Ve většině případů poruch komplementu je etiopatogenetická a substituční terapie nemožná, a proto se provádí symptomatická terapie odpovídajících projevů deficitů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]