Hyper-IgM syndrom spojený s deficitem CD40 (HIGM3): příznaky, léčba

Autozomálně recesivní varianta spojené s nedostatkem CD40 (HIGM3) - to je vzácná forma hyper IgM syndromu (HIGM3) s autosomální recesivní způsob dědičnosti bylo dosud popsáno jen u 4 pacientů od 3 nepříbuzných rodin. Molekula CD40 - receptorové superrodiny člen nádorového nekrotického faktoru je konstitutivně exprimován na B lymfocyty, mononukleární fagocyty, dendritické řasami a aktivovaných epitheliálních buněk.

Aktivované T-buňky exprimující CD40L, se váže na CD40 na B limfotsitzh, generování signálu B buněk pro syntézu proteinů / enzymů nutných pro syntézu přepínání imunoglobulinových tříd a somatickou hypermutací. Vazba CD40 spouští signál, který zvyšuje expresi B7 B lymfocytů. B7 interakce s povrchu T-buněk molekulami CD28 a CTLA-4 vede k zahrnutí dalších ko-stimulační signál pro aktivaci T-buněk. I když je přenos signálu z T-lymfocytů, zprostředkované ligandem CD40 zůstává kontroverzní, existuje experimentální důkaz, že ko-stimulace T-lymfocytů, další následnou reakcí CD40 a jeho ligandem je nezbytná pro přímou aktivací T lymfocytů prostřednictvím tyrosin-dependentní fosforylace buněčných proteinů , včetně PLC.

Avšak intracelulární receptorový pár pro CD40 ligand v CD4 + lymfocytech není znám.

Symptomy

Stejně jako u pacientů s deficitem CD40 ligandu, pacienti s mutacemi v CD40 nemocných v raném dětství, těžkých klinických projevů, včetně oportunní infekce, poruchy růstu a tělesný rozvoj podobají kombinovanou imunodeficiencí. Nedostatečná aktivace monocytů a dendritických buněk v nepřítomnosti CD40 může vysvětlit vývoj oportunních infekcí nedostatek a CD40 a CD40L

U pacientů s dosud zjištěným nedostatkem CD40 byla zjištěna úplná absence exprese CD40 na povrchu B-lymfocytů a monocytech. In vitro stimulace B lymfocytů s ant-CD40 protilátkami a IL-10 nevede k indukci syntézy IgA a IgG, na rozdíl od formy X hyper-IgM syndromu. Stejně jako u pacientů s XHIGM mají pacienti s deficiencí CD40 snížené množství IgD CD27 + B-lymfocytů v paměti.

Léčba

Léčba zahrnuje substituční léčbu intravenózním imunoglobulinem každé 3-4 týdny, prevence infekce pneumokysitidy, udržování normálního výživového stavu. Transplantace kmenových buněk kostní dřeně, je pravděpodobné, že bude méně účinná, protože pouze obnovení exprese CD40 v buněčných liniích, odvozených od hematopoetických kmenových buněk, které se vyskytují u jiných buněk, normální funkce, která je také spojena s expresí nich CD40.

[1], [2], [3], [4]