Hippel-Lindauova choroba (Hippel-Lindau): příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Angiomatóza sítnice a mozečku představuje syndrom známý jako von Hippel-Lindauova choroba. Toto onemocnění se dědí autozomálně dominantním způsobem. Gen zodpovědný za syndrom se nachází na krátkém raménku chromozomu 3 (3p25-p26). Mezi hlavní projevy onemocnění patří angiomatóza sítnice, hemangioblastomy mozečku, mozku a míchy, stejně jako karcinomy ledvin a feochromocytomy.

Charakteristickým rysem této poruchy je rozmanitost klinických symptomů. Zřídka se stává, že se všechny patologické příznaky onemocnění objeví u jednoho pacienta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Příznaky Von Hippel-Lindauovy choroby

Neurologický

Poškození centrálního nervového systému je téměř vždy lokalizováno pod tentorium cerebelli. Nejčastější je mozečkový hemangioblastom, který se vyskytuje s frekvencí přibližně 20 %. Podobné poškození se vyskytuje v mozku a míše, ale vzácněji. Může být pozorována syringobulbie a syringomyelie.

Léze vnitřních orgánů

Ledviny jsou zapojeny do patologického procesu s tvorbou karcinomů nebo hemangioblastomů z parenchymatózních buněk. Méně často se vyskytuje hemangiom slinivky břišní. Feochromocytomy jsou pozorovány přibližně u 10 % pacientů. Epididymální paragangliom není pro von Hippel-Lindauův syndrom charakteristický.

Oftalmologické projevy

Přibližně 2/3 všech případů onemocnění se týká angiomatózy sítnice, obvykle lokalizované ve střední periferii. Bylo popsáno pět stádií vývoje tohoto poškození.

• Fáze 1. Preklinické; počáteční akumulace kapilár, jejich mírné rozšíření podle typu diabetických mikroaneurysmat.
• Fáze 2. Klasická; tvorba typických retinálních angiomů.
• Fáze 3. Exsudativní; způsobená zvýšenou propustností cévních stěn angiomatózních uzlin.
• Fáze 4. Odchlípení sítnice exsudativní nebo trakční povahy.
• Stádium 5. Terminální stádium; odchlípení sítnice, uveitida, glaukom, zánět oční bulvy. Léčba zahájená v raných stádiích onemocnění je spojena s nižším rizikem komplikací. Možná je kryoterapie, laserová a radioterapie, stejně jako chirurgická resekce.

Screening pacientů s Von Hippel-Lindauovým syndromem je nezbytný, včetně následujících vyšetření:

1. roční inspekce s registrací získaných údajů;
2. oftalmologické vyšetření každých 6–12 měsíců počínaje 6. rokem věku;
3. alespoň jeden test moči na feochromocytom a opakované vyšetření, pokud je krevní tlak zvýšený nebo nestabilní;
4. bilaterální selektivní angiografie ledvin, když pacient dosáhne věku 15–20 let, přičemž zákrok se opakuje každých 1–5 let;
5. MRI zadní lebeční jámy;
6. Počítačová tomografie slinivky břišní a ledvin se provádí po dosažení věku 15–20 let, přičemž se zákrok opakuje každých 1–5 let nebo neplánovaně při výskytu odpovídajících příznaků. Doporučuje se provést screening dětí od rodičů postižených tímto syndromem a/nebo jiných blízkých příbuzných s vysokým rizikem vzniku onemocnění. Studie se provádí v následujících oblastech:
   • vyšetření s registrací získaných údajů po dosažení věku 10 let dítěte;
   • každoroční oftalmologické vyšetření od 6 let věku nebo při výskytu podezřelých příznaků;
   • alespoň jeden test moči na feochromocytom a opakované vyšetření, pokud je krevní tlak zvýšený nebo nestabilní;
   • MRI zadní lebeční jámy, CT slinivky břišní a ledvin po dosažení věku 20 let;
   • ultrazvukové vyšetření slinivky břišní a ledvin po 15-20 letech věku;
   • Pokud je to možné, je třeba provést rodinný anamnézový test, aby se zjistilo, kteří členové rodiny nesou gen zodpovědný za tento syndrom.