Hepatocelulární karcinom - patogeneze

Nádor je obvykle bílý, někdy zbarvený žlučí a může obsahovat ložiska krvácení a nekrózy. Velké intrahepatální větve portální a jaterní žíly jsou často trombózované a obsahují nádorové masy. Existují 3 formy hepatocelulárního karcinomu: expanzivní (nebo nodulární - ve formě velkých uzlin s jasnými hranicemi), masivní (nebo infiltrativní) a multifokální (nebo difúzní). Nodulární forma hepatocelulárního karcinomu se nejčastěji vyvíjí v játrech nepostižených cirhózou; v Japonsku jsou pozorovány zapouzdřené nádory. Na Západě a v afrických zemích je hepatocelulární karcinom ve většině případů zastoupen masivní a difúzní formou.

Hepatocelulární karcinom

Buňky se podobají normálním hepatocytům a jsou uspořádány v kompaktních prstovitých výběžcích nebo pevných trabekulách. Nádor se v různé míře podobá normální jaterní tkáni. Nádorové buňky někdy vylučují žluč a obsahují glykogen. Neexistuje mezibuněčné stroma a nádorové buňky vystýlají prostory naplněné krví.

Nádorové buňky jsou obvykle menší než normální hepatocyty; mají polygonální tvar a granulární cytoplazmu. Někdy se vyskytují atypické obrovské buňky. Cytoplazma je obvykle eozinofilní a se zvyšujícím se stupněm malignity se stává bazofilní. Jádra jsou hyperchromatická a liší se velikostí. Někdy se vyskytují převážně eozinofilní nádory. V centru nádoru jsou často pozorována nekrotická ložiska. Časným příznakem je infiltrace periportálních lymfatických cév nádorovými buňkami. U přibližně 15 % pacientů, obvykle s vysokými koncentracemi alfa-FP v séru, se nacházejí PAS-pozitivní diastaz-rezistentní globulární inkluze, které mohou představovat glykoproteiny produkované hepatocyty.

V nádoru se také často detekuje _{alfa 1- antitrypsin a α-fetoprotein.}

Z hlediska malignity mohou nádory jater odpovídat celému spektru - od benigních regeneračních uzlin až po maligní nádory. Dysplazie hepatocytů zaujímá střední pozici. Pravděpodobnost malignity je obzvláště vysoká v přítomnosti malých dysplastických hepatocytů. Zvýšení hustoty jader nádorových buněk 1,3krát nebo více ve srovnání s hustotou normálních jader hepatocytů naznačuje vysoce diferencovaný hepatocelulární karcinom.

Data z elektronové mikroskopie. Cytoplazma buněk lidského hepatocelulárního karcinomu obsahuje hyalin. Cytoplazmatické inkluze zahrnují vláknitá tělíska a autofagické vakuoly.

Hepatocelulární karcinom s jasnými buňkami

Nádorové buňky v této formě hepatocelulárního karcinomu mají nebarvící se, často pěnivou cytoplazmu. V rozsáhlé cytoplazmě se nacházejí lipidy a někdy i glykogen. Nádor je často doprovázen hypoglykémií a hypercholesterolemií; prognóza se může lišit.

Hepatocelulární karcinom s obrovskými buňkami

V této vzácné formě hepatocelulárního karcinomu některé oblasti nádoru obsahují shluky obrovských buněk připomínajících osteoklasty obklopené mononukleárními buňkami. V jiných oblastech má nádor typický histologický obraz pro hepatocelulární karcinom.

Šíření nádoru

Intrahepatální. Metastázy mohou postihnout celá játra nebo být omezeny na jeden lalok. Metastázy se obvykle vyskytují hematogenně, protože nádorové buňky sousedí s cévními prostory. Možné jsou také lymfatické metastázy a přímý růst do zdravé tkáně.

Extrahepatální. Nádor může prorůstat do malých i velkých větví portální a jaterní žíly, stejně jako do vena cava. Metastázy hepatocelulárního karcinomu se mohou vyskytovat také v jícnových varixech, i když jsou sklerotizované. Touto cestou může dojít k metastázám do plic. Tyto metastázy jsou obvykle malé velikosti. Nádorové embolie mohou vést k trombóze plicních tepen. Systémové šíření může vést k metastázám v jakékoli části těla, zejména v kostech. Často bývají postiženy regionální lymfatické uzliny v porta hepatis, stejně jako řetězce lymfatických uzlin mediastina a krku.

Nádorové postižení pobřišnice vede k hemoragickému ascitu. Tato komplikace může být příznakem terminálního stádia onemocnění.

Histologické známky metastáz. Metastázy se strukturou podobají primárnímu nádoru a lze u nich dokonce zjistit známky tvorby žluči. Někdy se však buňky primárního nádoru a metastáz mohou významně lišit. Přítomnost žluči nebo glykogenu v buňkách metastáz naznačuje, že primární nádor je jaterního původu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]