Gemzar

Gemzar má cytostatické a protinádorové vlastnosti.

Indikace Gemzara

Používá se k odstranění následujících onemocnění:

• léčba cholangiokarcinomu a rakoviny močového měchýře (spolu s cisplatinou);
• lokálně pokročilý karcinom slinivky břišní nebo s tvorbou metastáz;
• metastatický, neoperovatelný karcinom prsu, stejně jako s lokálními recidivami (spolu s paklitaxelem);
• karcinom v oblasti vaječníků (epitelové povahy), současně s užíváním karboplatiny;
• nemalobuněčný bronchogenní karcinom (v kombinaci s cisplatinou).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě lyofilizátu, ve skleněných lahvičkách v dávce 0,2 g nebo 1 g uvnitř krabičky.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Gemcitabin ničí buňky, které se vážou na DNA, a za určitých podmínek může blokovat proces buněčného průchodu fázovým rozhraním G1/S.

Metabolické procesy léčiva probíhají uvnitř buněk pod vlivem enzymu nukleosidkinázy, kde se transformují na aktivní 3-fosfát nebo 2-fosfát nukleotidy. Zpomalení procesů vazby DNA se rozvíjí pod vlivem 2 hlavních metabolických produktů – 3-fosfát a 2-fosfát nukleosidů. V počáteční fázi 2-fosfát nukleosid inhibuje vazbu enzymu ribonukleotid reduktázy, v důsledku čehož nedochází k vazbě deoxynukleosidtrifosfátu potřebného pro procesy replikace DNA.

Poté začíná proces kompetice s rozvojem autopotenciace mezi prvky dFdCTP a dCTP, což nakonec vede ke snížení hodnot dCTP. V důsledku toho se během procesů vazby DNA k jejímu řetězci přidává další nukleotid, který brání možnosti další vazby a buňka je naprogramována k smrti (buněčná apoptóza).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Po vstupu do krevního oběhu se aktivní složka rychle vylučuje z krevní plazmy metabolickými procesy. Méně než 10 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami. Úroveň syntézy metabolických produktů, stejně jako gemcitabinu s plazmatickými bílkovinami, je poměrně nízká.

Data z klinických testů ukázala, že pohlaví pacienta má významný vliv na distribuční objem léčiva v těle. Úroveň celkové clearance u žen je o 30 % nižší než u mužů.

Poločas rozpadu po dlouhodobé léčbě je 30–95 minut.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Lék se podává intravenózně, pomalu (během 30 minut), infuzí. Injekci by měl provádět zkušený specialista, který již dříve léčil pacienty s rakovinou.

Před každou léčbou je nutné u pacienta provést testy ke sledování funkce kostní dřeně. Pokud jsou však výsledky testů špatné, léčba přípravkem Gemzar by měla být ukončena.

Dávkovací režim, stejně jako délka léčby, volí ošetřující lékař s přihlédnutím k typu patologie a jejímu stádiu.

Při provádění infuze je nutné pečlivě sledovat stav pacienta.

Lidé, kteří trpí závažnými patologií ledvin nebo jater, by měli být léčeni s maximální opatrností.

Schéma pro přípravu léčivého roztoku.

Prášek se rozpouští v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného. Nejvhodnější koncentrace je 40 mg/1 ml léčiva.

Roztok se připravuje aseptickou metodou. Do lahvičky se přidá nejméně 5 ml chloridu sodného (na 0,2 g lyofilizátu) nebo nejméně 25 ml (na 1 g prášku). Po přidání rozpouštědla se nádobka protřepe, aby se směs promíchala. Hotový roztok může být mírně nažloutlý.

Injekci lze zahájit ihned po přípravě léčivého roztoku.

Lék se nesmí používat, pokud jsou v roztoku pozorovány cizí prvky nebo se změnila barva tekutiny.

Rakovina prsu.

Léčivo se kombinuje s paklitaxelem. Gemzar musí být podáván po infuzi dalších léků (tento postup trvá 3 hodiny) - půl hodiny 1. a 8. den léčebného cyklu (trvá 21 dní).

Rakovina slinivky břišní.

Požadovaná dávka je 1 g/m2 ^léku, podávaná jednou 7 dní předem. Tato kúra trvá 7 týdnů, po kterých je nutná 7denní přestávka. Pacient je poté převeden na léčebný režim s 3týdenními cykly, po nichž následuje 7denní přestávka.

Cholangiokarcinom.

^{V monoterapii se používá režim s jednorázovým podáním 1 g/m2} léku týdně. Tato terapie trvá 21 dní, po které se udělá týdenní přestávka a poté se provede několik dalších takových cyklů. S ohledem na klinický obraz lze velikost dávky snížit a počet cyklů upravit.

^{Při kombinaci léku s cisplatinou se pacientovi podává 70 mg/m2} léku první den kúry a poté Gemzar v dávce 1250 mg/m2 ^první a 8. den každého třítýdenního cyklu (tyto cykly je nutné opakovat). Úprava velikosti dávek je povolena.

Rakovina žlučníku.

Během terapie se roztok podává intravenózně v dávce 1 g/m2 ^1., 8. a 15. den každého 28denního léčebného cyklu (v kombinaci s cisplatinou - každý druhý den takového cyklu). Poté je nutné tyto 4týdenní léčebné cykly opakovat.

Nemalobuněčný bronchogenní karcinom.

Při monoterapii je nutné podávat 1 g/m2 ^léku jednou za 7 dní po dobu 3 týdnů, po kterých je nutná 7denní přestávka. Poté je třeba tuto kúru opakovat. Při kombinaci léku s jinými léky je dávka 1250 mg/m2 ^. Podává se 1., 8. a 21. den probíhajícího cyklu.

Karcinom vaječníků.

Gemzar se podává v kombinaci s karboplatinou. Gemcitabin se podává v dávce 1 g/m2 ^1. a 8. den léčebného cyklu trvajícího 21 dní.

Pro stanovení hematologické toxicity léčiva se testují funkce jater a ledvin. S ohledem na tyto ukazatele je povoleno postupné snižování velikosti dávky léčiva se zvyšující se zátěží pacienta.

Při kontrole počtu granulocytů před provedením nové infuze by hodnota měla být alespoň 1500 (x106/l) a hodnoty krevních destiček by měly být rovny 100 000 (x106/l).

Pokud se objeví následující příznaky toxicity, snižte dávku o 25 % počáteční dávky:

• neutropenická horečka;
• po dobu 3 dnů je počet granulocytů nižší než 100x106/l;
• během 5 dnů je počet granulocytů menší než 500x106/l;
• počet krevních destiček je nižší než 25 000/106/l;
• v případech, kdy byla léčba přerušena na dobu delší než 1 týden z důvodu rozvoje příznaků toxicity.

[ 19 ], [ 20 ]

Používejte Gemzara během těhotenství

Předepisování přípravku Gemzar kojícím matkám a těhotným ženám je zakázáno.

Kontraindikace

Je zakázáno užívat lék, pokud máte intoleranci na kteroukoli z jeho složek.

[ 14 ], [ 15 ]

Vedlejší efekty Gemzara

U pacientů užívajících Gemzar se často vyskytuje zvracení, zvýšené hladiny fosfatázy a jaterních enzymů a nevolnost. Častá je také hematurie nebo proteinurie.

Existují také případy vzniku kožní vyrážky alergické povahy (někdy se svěděním) a také dušnosti.

Bylo prokázáno, že povaha a četnost nežádoucích účinků jsou určeny velikostí dávky, rychlostí podávání léku a dále dávkovacím schématem. Pokles počtu leukocytů s krevními destičkami a granulocyty je příznakem závislým na dávce.

Klinické studie ukazují, že pacienti mohou pociťovat následující nežádoucí účinky:

• nespavost s bolestmi hlavy a pocit ospalosti. Vzácně se vyskytuje mrtvice;
• rozvoj trombocytopenie nebo leukopenie, trombocytózy, anémie a neuropenické horečky;
• zvýšené hladiny bilirubinu nebo jaterních enzymů. Občas se zvyšují hladiny GGT a ALP;
• výskyt aftů v ústech, zvracení, zácpa, nevolnost, průjem, rozvoj stomatitidy nebo ischemické kolitidy;
• bolesti zad, stejně jako myalgie;
• svědění a kožní vyrážka, rozvoj kašle nebo alergické rýmy, vypadávání vlasů, hyperhidróza. Vzácně se objevují nádory nebo vředy, bulózní vyrážka, olupování kůže a Stevensův-Johnsonův syndrom;
• ztráta chuti k jídlu, rozvoj anorexie;
• rozvoj selhání ledvin, hematurie nebo proteinurie;
• občas se vyskytují anafylaktoidní příznaky;
• rozvoj dušnosti (zejména u bronchogenního karcinomu), rýmy a kašle. Občas se pozoruje plicní edém, bronchospasmus a fibrotizující alveolitida;
• občas se vyskytuje radiotoxicita;
• příznaky podobné chřipce (astenie s myalgií, zimnice a ztráta chuti k jídlu), otok obličeje a kožní projevy v místě vpichu;
• výskyt srdečního selhání nebo arytmie. Vzácně se vyskytuje vaskulitida, infarkt myokardu nebo pokles krevního tlaku.

Kombinace léku s paklitaxelem (během léčby rakoviny prsu) zvyšuje výskyt neutropenie, neutropenické horečky, pocitu slabosti a také anémie.

Senzorická polyneuropatie je častěji pozorována při současném užívání přípravku Gemzar než při monoterapii tímto přípravkem.

Data z postmarketingového sledování ukázala, že se u pacientů mohou vyvinout následující příznaky:

• plicní edém, onemocnění hyalinní membrány (vzácně);
• těžký stupeň hepatotoxicity, někdy dosahující úplného selhání jater;
• cerebrovaskulární poruchy;
• gangréna, TEN a vaskulitida se vyskytují sporadicky;
• rychlý pokles hladiny hemoglobinu, rozvoj MHA, zvýšení hodnot kreatininu s bilirubinem a močovinou (vyskytuje se vzácně; pokud se tyto příznaky objeví, je třeba léčbu ukončit; v některých případech může být nutná hemodialýza);
• ischemická kolitida;
• supraventrikulární anémie;
• fotosenzitivita.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Předávkovat

Při užívání léku v dávkách až 5,7 g/ ^m2 každých 14 dní nebyl pozorován žádný rozvoj intoxikace.

Pokud existuje podezření na otravu, je třeba odebrat krev k analýze a provést symptomatické postupy. Lék nemá antidotum.

[ 21 ]

Interakce s jinými léky

Dosud nebylo možné vybrat přijatelnou dávku záření, která by umožnila její kombinaci s užíváním přípravku Gemzar.

V případech, kdy radioterapie trvá méně než 1 týden, není pozorováno žádné zvýšení toxicity léku. Použití léku je povoleno až po vymizení akutních příznaků způsobených ozářením nebo po uplynutí alespoň 1 týdne.

Kromě toho se po radioterapii a užívání léků zvyšuje výskyt pneumonitidy s ezofagitidou a dalšího poškození tkání.

Je zakázáno kombinovat lék s atenuovanými živými vakcínami.

[ 22 ]

Podmínky skladování

Gemzar v práškové formě lze skladovat při teplotě 15–30 °C mimo dosah malých dětí. Připravený infuzní roztok lze skladovat maximálně 24 hodin. Lék je zakázáno zmrazovat.

[ 23 ], [ 24 ]

Skladovatelnost

Gemzar lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.

[ 25 ], [ 26 ]

Žádost pro děti

Nebyly provedeny žádné studie o užívání léku u dětí.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogy

Následující léky jsou analogy léku: Oncoril s Viztarem, Xeloda a Cytogem s Hercizarem, Cytin, Vizgem, Ental s Cytarabinem a Laracitem.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Recenze

Gemzar dostává převážně pozitivní recenze. Lidé, kteří tento lék užívali, byli s dosaženými výsledky obecně spokojeni. Negativní reakce se vyskytují vždy, stejně jako u jakékoli chemoterapie, ale jejich četnost a závažnost jsou ve srovnání s jinými podobnými léky nižší.

Lék dosáhl obzvláště dobrých výsledků v léčbě rakoviny slinivky břišní.

Je třeba zdůraznit, že lék musí být používán v přísném souladu s léčebným režimem a podle všech doporučení ošetřujícího lékaře.