Hemolytická anémie u dospělých

Na konci svého normálního života (-120 dní) se červené krvinky odstraňují z krevního oběhu. Hemolýza předčasně ničí a v důsledku toho zkracuje životnost erytrocytů (<120 dní). Pokud hematopoéza nemůže kompenzovat zkrácení životnosti červených krvinek, vyvine se anemie a tento stav se nazývá hemolytická anémie. Pokud je kostní dřeň schopna kompenzovat anémiu, je tento stav definován jako kompenzovaná hemolytická anémie.

[1], [2], [3], [4], [5]

Příčiny hemolytické anémie

Hemolýza je důsledkem strukturálních nebo metabolických abnormalit erytrocytů nebo vnějšího vlivu na erytrocyty.

Vnější činnost v erytrocytech zahrnuje faktory, jako je hyperaktivitou retikuloendoteliálního systému ( „hypersplenismem“), poruchy imunity (např., Autoimunitní hemolytická anémie, isoimmune hemolytická anémie), mechanickému poškození (hemolytická anemie spojené s mechanického poškození), a expozice k infekčním agens. Infekční agens může vést k rozvoji hemolýzy přímou expozicí toxiny (např., Clostridium perfringens - nebo B-hemolytické streptokoky, meningokoka) nebo erytrocytů invaze a zničení mikroorganismy (např., Plasmodium a Bartonella spp ). Při hemolýza, v důsledku vnějších vlivů, normální červené krvinky, a ničí autologní a dárcovské buňky.

Při hemolýza vyplývající z vnitřní abnormality erytrocytů procesu způsobené faktory, jako je dědičných nebo získaných poruch membráně erytrocytů (hypofosfatémií, paroxysmální noční hemoglobinurie, stomatotsitoz), červených krvinek metabolismu porušení (defekt dráhy Embden-Meyerhof, deficit glukózo-6-fosfát dehydrogenázy), a také hemoglobinopatie (srpkovitá anémie, thalassemia). Zůstává nejasné, mechanismus hemolýzy v přítomnosti kvantitativních a funkčními abnormalitami určité erytrocytů membránové proteiny (A a B-spektrinu, proteinové 4,1, F-aktin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofyziologie anémie

Membrána stárnoucích erytrocytů prochází postupnou destrukcí a jsou vyčištěna z krevního řečiště fagocytickými buňkami sleziny, jater a kostní dřeně. Destrukce hemoglobinu dochází v těchto buňkách a hepatocytech použitím téma okysličení systém zadržovací (a následné znovuvyužití) degradaci železa hernu na bilirubin prostřednictvím řady enzymatických reakcí s proteinem znovuvyužití.

Zvyšování nekonjugovaného (nepřímého) bilirubinu a žloutenka dojít při konverzi hemoglobinu v játrech bilirubin překročí schopnost tvořit a jeho glukuronid bilirubinu vylučování ve žluči. Metabolismus je příčinou zvýšené hladiny bilirubinu ve výkalech a stercobilin urobi-linogena v moči a někdy tvorbě žlučových kamenů.

Hemolytická anémie

Mechanismus

Nemoc

Hemolytická anémie spojená s vnitřní anomálií erytrocytů

Dědičná hemolytická anémie spojená se strukturálními nebo funkčními poruchami membrány erytrocytů	Vrozená erythropoietická porfýrie. Dědičná elliptocytóza. Dědičná sférocytóza
Získaná hemolytická anémie spojená se strukturálními nebo funkčními poruchami membrány erytrocytů	Gypsophosphatemia. Paroxysmaticální noční hemoglobinurie. Stomatocytóza
Hemolytická anémie spojená se sníženým metabolizmem erytrocytů	Trasa defektních enzymů společnosti Embden-Meyerhof. Nedostatek G6FD
Anémie spojená se sníženou syntézou globinu	Nosič stabilní abnormální Hb (CS-CE). Srpová buněčná anémie. Thalassemia

Hemolytické anémie spojené s vnější expozicí

Hyperaktivita retikuloendotelového systému	Hyperplenismus
Hemolytická anémie spojená s expozicí protilátek	Autoimunitní hemolytická anémie: s termickými protilátkami; se studenými protilátkami; paroxysmální studená hemoglobinurie
Hemolytická anémie spojená s expozicí infekčním činidlům	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolytická anémie spojená s mechanickým traumatem	Anémie způsobená zničením červených krvinek, když přicházejí do kontaktu s protetickou ventilovou srdce. Anémie způsobená traumatem. Průdušná hemoglobinurie

Hemolýza se vyskytuje hlavně extravaskulárně ve fagocytických buňkách sleziny, jater a kostní dřeně. Slezina obvykle přispívá ke snížení životnosti červených krvinek, čímž se zničí patologické červené krvinky, stejně jako červené krvinky, které na povrchu vykazují tepelné protilátky. Zvětšená slezina je schopna sekvestrovat i normální červené krvinky. Erytrocyty s výraznými anomáliemi, stejně jako studené protilátky nebo komplement (C3) přítomné na povrchu membrány jsou zničeny v krevním řečišti nebo v játrech, kde mohou být zničené buňky účinně odstraněny.

Intravaskulární hemolýza se vyskytuje zřídka vede k hemoglobinurie v případech, kdy je množství hemoglobinu uvolní v krevní plazmě, překračují kapacitu gemolobin vazebné proteiny (např, haptoglobin, který je normálně přítomen v plazmě v koncentraci asi 1,0 g / l). Nenavázaný hemoglobin-reabsor biruetsya renálních tubulárních buněk, kde je přeměněn na železo hemosiderinu, jejíž jedna část se přizpůsobil pro znovuvyužití, zatímco druhá část je odstraněna během přetížení tubulu moči buněk.

Hemolýza může být akutní, chronická nebo epizodická. Chronická hemolýza může být komplikována aplastickou krizí (dočasné selhání erytropoézy), častěji v důsledku infekce zpravidla způsobené parvovirem.

Symptomy hemolytické anémie

Systémové projevy jsou podobné jako jiné anémie. Hemolytická krize (akutní expresní hemolýza) je vzácný jev. To může být doprovázeno zimnicí, horečkou, bolestí v bederní oblasti a břicho, silnou slabostí, šokem. Těžká hemolýza se může projevit žloutenkou a splenomegalií.

Diagnóza hemolytické anémie

Hemolýza se očekává u pacientů s anémií a retikulocytózou, zejména v přítomnosti splenomegalie, stejně jako další možné příčiny hemolýzy. Pokud je podezření na hemolýzu, je zkoumán nález periferní krve, stanoví se sérový bilirubin, LDH, ALT. Pokud tyto studie nefungují, stanoví se hemosiderin, hemoglobin moč, také sérový haptoglobin.

Při hemolýze lze předpokládat přítomnost morfologických změn erytrocytů. Nejpříznivější pro aktivní hemolýzu je sférocytóza erytrocytů. Fragmenty erytrocytů (schistocyty) nebo erytrofagocytóza v krevních skvrnách naznačují přítomnost intravaskulární hemolýzy. Při sférocytóze dochází ke zvýšení indexu ICSU. Přítomnost hemolýzy může být podezření na zvýšení hladiny LDH v séru a nepřímých hladin bilirubin s normální hodnotou ALT a přítomností dělohy urobilinogenu. Intravaskulární hemolýza se očekává, když je zjištěna nízká hladina sérového haptoglobinu, avšak tento index může být snížen dysfunkcí jater a zvýšený v přítomnosti systémového zánětu. Intravaskulární hemolýza se předpokládá také v případě, že hemosiderin nebo hemoglobin jsou detekovány v moči. Přítomnost hemoglobinu v moči, stejně jako hematurie a myoglobinurie je určena pozitivním benzidinovým testem. Diferenciální diagnostika hemolýzy a hematurie je možná na základě nepřítomnosti erytrocytů mikroskopií moči. Volný hemoglobin, na rozdíl od myoglobinu, může zbarvit plazmu hnědou, což se projeví po odstřeďování krve.

Morfologické změny v erytrocytech při hemolytické anémii

Morfologie	Příčiny
Sferocyty	Transfuzní erytrocyty, hemolytická anémie s tepelnými protilátkami, dědičná sférocytóza
Schistocyty	Mikroangiopatie, intravaskulární protéza
Cílené	Hemoglobinopatie (Hb S, C, talasémie), patologie jater
Sear-tvarovaný	Srdeční buněčná anémie
Aglutinované buňky	Nemoc chladných aglutininů
Taurus Heinz	Aktivace peroxidace, nestabilní Hb (např. Nedostatek G6PD)
Červené krvinky obsahující jádro a bazofilie	Velké beta-talasémie
Acanthocyty	Anémie s erytrocyty podobné špičkám

GFD-glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.

I když přítomnost hemolýzy může být zjištěna pomocí těchto jednoduchých testů, rozhodujícím kritériem je stanovení životnosti červených krvinek pomocí studie radioaktivních štítků, jako je ⁵¹ Cr. Stanovení doby životnosti označených erytrocytů může odhalit přítomnost hemolýzy a umístění jejich destrukce. Tato studie se však zřídka používá.

Při identifikaci nutnost instalace hemolýza nemoc vyvolává to. Jeden způsob, jak omezit vyhledávání diferenciál hemolytická anémie je analýza dostupných rizikových faktorů pacienta (jako je geografické umístění, dědičnost, základním onemocněním), detekce splenomegalie, definice přímé antiglobulinový test (Coombsův) a studium krevního nátěru. Většina hemolytické anémie mají abnormality v jedné z těchto možností, které mohou řídit další vyhledávání. Další laboratorní testy, které mohou pomoci při stanovení příčiny hemolýzy jsou kvantitativní hemoglobin elektroforéza, studium enzymů erytrocyty floutsitometriya, definice studených aglutininy, osmotické rezistence červených krvinek, kyselina hemolýzou, test glukózy.

Ačkoli některé testy mohou pomoci při diferenciální diagnostice intra-vaskulárních z extravaskulární hemolýzy, je obtížné stanovit tyto rozdíly. Během intenzivního zničení erytrocytů dochází k oběma mechanismům, ačkoli v různé míře.

[12], [13], [14]

Léčba hemolytické anémie

Léčba závisí na specifickém mechanismu hemolýzy. U hemoglobinurie a hemosiderinurie může být nutné vyměnit železo železem. Dlouhodobá transfuzní terapie vede k intenzivnímu ukládání železa, což vyžaduje chelační terapii. Splenektomie může být v některých případech účinná, zvláště když sekvestrace v slezině je hlavní příčinou destrukce erytrocytů. Po použití pneumokokových a meningokokových vakcín, stejně jako vakcín proti Haemophilus influenzae, splenektomie je možná, pokud je to možné, prodloužena po dobu 2 týdnů.