Hemofagocytární lymfohistiocytóza

Hemofagocytující lymfohistiocytóza - skupina nemocí, které vyvíjejí z běžných makrofágů, vyznačující se tím, rychlé a fatální průběh; Mezi hlavní klinické příznaky, které zahrnují horečku, masivní splenomegalie, bi- nebo pancytopenie, gipofibrinogenemia, hypertriglyceridemie, symptomy CNS. Poskytované lymfohistiocytóza dvě skupiny - primární (familiární a sporadické) z autozomálně recesivní způsob dědičnosti a sekundární, spojené s různými infekcemi, imunitní nedostatky, autoimunitní onemocnění a další .. Mezinárodní společnost pro studium histiocytární onemocnění (histiocyt společnost) zahrnují primární hemofagocytující lymfohistiocytóza ke skupině makrofágů histiocytózy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologie

Primární (familiární a sporadická) hemofagocytární lymfosystyocytóza se vyskytuje v různých etnických skupinách a je rozšířena po celém světě. Incidence primární hemofagocytární lymfosystyocytózy podle J.Hentera je přibližně 1,2 na 1 000 000 dětí do 15 let nebo 1 na 50 000 novorozenců. Tyto ukazatele jsou srovnatelné s výskytem fenylketonurie nebo galaktozémie u novorozenců.

Poměr nemocných chlapců a dívek trpících primární hemofagocytární lymfosystyocytózou je přibližně stejný. U 56-80% dětí se onemocnění rozvíjí v prvním roce života av některých z nich je diagnostikováno při narození, u asi 20% dětí se po 3 letech života objeví první klinické příznaky onemocnění. Data o vzniku onemocnění jsou v pozdějším věku: 6, 8, 12, 25 let. Je důležité poznamenat, že věk postižených sourozenců je velmi často stejný. Přibližně polovina případů má pozitivní rodinnou historii - nemocné sourozence nebo blízké manželství.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Příčiny gemofagocitarnogo lymfohychiocytóza

Lifogistiotsitoza prvním příznakem byl popsán v roce 1952 a JWFarquhar AEClaireaux. Autoři hlásili rychlé progresivní, fatální onemocnění u dvou novorozených sourozenců. Klinický obraz obou pacientů, v nepřítomnosti infekce, dominuje horečka, zvracení, průjem, podrážděnost a těžkou splenomegalie, laboratorní změny byly prezentovány normochromní anémie, granulocytopenie a trombocytopenie. V obou případech tato nemoc skončila smrtící. Při pitvě se ukázalo značné Histiocytární proliferaci v lymfatických uzlinách, játra a ledviny (kostní dřeň nebyl zkoumán) s aktivním fagocytózu převážně erytrocytů a lymfocyty a granulocyty. Později byla podobná onemocnění diagnostikována ve čtvrtém dítěti této rodiny. Autoři připisuje syndrom ve skupině histiocytózy s názvem „rodina hemofagocytující retikulóza, s důrazem na jeho rozdíl od onemocnění Letterer-Siwe v několika ohledech: v rodinách, nedostatek kostních defektů a přítomnost hemophagocytosis v postižených tkáních. V další fázi ve studii klinických diagnostických projevů lymfohistiocytóza dětí byly recenzi G. Janka, publikoval v roce 1983 (123 případů této choroby) a vzniku v roce 1996 Mezinárodního rejstříku hemofagocytující lymfohistiocytóza dětí, kde původně byly zahrnuty 122 dětí. Podrobná studie onemocnění na velké skupině pacientů umožňuje formulovat diagnostická kritéria a navrhnout protokol pro léčbu tohoto syndromu. K dnešnímu dni, částečně dešifroval genetickou podstatu hemofagocytující lymfohistiocytóza, ale některé aspekty patogenezi špatně rozuměl dnes.

[16], [17], [18], [19]

Patogeneze

Dědičná povaha primární hemofagocytární lymfosystyocytózy byla postulována již v raných studiích. Vysoká frekvence příbuzenské plemenitby v rodinách s hemofagocytující lymfohistiocytóza, více případů generace vodou při zdravých rodičů dekrety hřídel a autozomálně recesivní způsob dědičnosti, ale pouze s rozvojem moderních technik genetické analýzy byl částečně dekódovat geneze rodina hemofagocytující lymfohistiocytóza (SGLG).

První pokusy lokalizovat genetický defekt byl proveden na počátku 90. Let na základě vazebné analýze polymorfních markerů spojených s genů podílejících se na regulaci aktivace T-lymfocytů a makrofágů. Data z této práce se nechá vyloučit ze seznamu kandidátů, tyto geny jako STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86. V roce 1999 jako výsledek analýzy stovek polymorfních markerů v spojky více než dvacet rodiny s familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza, byly identifikovány dva významné lokus: 9q21.3-22 a 10qHl-22. 9q21.3-22 lokus byl zmapován v analýze ze čtyř pákistánských rodin, ale ve studii s pacienty z jiných etnik, zapojení tohoto místa nebyl registrován, což naznačuje možný „zakladatele efekt“; kandidátské geny nacházející se v této oblasti dosud nebyly identifikovány.

Patogeneze lymfosystyocytózy

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomy gemofagocitarnogo lymfohychiocytóza

Počáteční symptomy lymfohistiocytóza četné a nespecifické: horečka doprovázenou příznaky gastrointestinální onemocnění nebo virovou infekcí, progresivní hepatosplenomegalií, lymfadenopatie, nespecifické vyrážky, žloutenka, edém, symptomy centrálního nervového systému, vzácné hemoragické syndromu.

Takže příznaky jako: prodloužená hektická horečka se spontánní regresí u některých pacientů, odolná vůči antibakteriální terapii; rychle zvětší velikost sleziny, často v kombinaci se zvýšenou velikostí jater. Všechny ostatní projevy jsou významně méně časté, průměrně u třetiny pacientů. Mezi nimi jsou: přechodné makulo-papulózní vyrážka společný limfoatsinopatiya středně těžká, v nepřítomnosti konglomerátů a uzlů soudržnosti mezi ním a okolních tkání; neurologické příznaky ve formě zvýšené excitability, zvracení, záchvaty, známky intrakraniální hypertenze a zpožděného psychomotorického vývoje.

Symptomy lymfosystyocytózy

[27], [28], [29], [30], [31]

Diagnostika gemofagocitarnogo lymfohychiocytóza

V laboratoři lymfohistiocytóza vlastnosti jsou nejdůležitější: změny ve struktuře periferní krve, některé biochemické parametry a středně pleocytóza CSF lymfocytární-monocytární přírodě. Nejčastějšími jsou anémie a trombocytopenie. Obvykle normocytární anémie, neadekvátní retikulocytózou zničení v důsledku intramedulární červených krvinek a inhibiční účinek TNF. Trombocytopenie je diagnostickým významnějším prvkem, který umožňuje odhadnout stupeň aktivity syndromu a aktivitu léčby. Počet leukocytů mohou být různé, ale často detekována leukopenii s úrovněmi neutrofilů pod 1 tisíc na ml., Na leukocytů vzorce často vyskytuje s atypickými lymfocyty giperbazofilnoy cytoplazmy.

Cytopenie periferní krve obvykle nesouvisí s hypocelularitou nebo dysplazií kostní dřeně. Naopak kostní dřeň je bohatá na buňky, s výjimkou pozdních fází onemocnění. Podle G.Janky dvě třetiny 65 pacientů nemá žádné změny v kostní dřeni nebo existují určité změny bez narušení dozrávání a hypo-celulancie. Fenomén hemofagocytózy se nenachází u všech pacientů a často pouze opakované studie kostní dřeně a dalších postižených orgánů mohou detekovat hemofagocyty.

Diagnostika lymfosystyocytózy

[32], [33]

Léčba gemofagocitarnogo lymfohychiocytóza

Ve většině případů je nemoc smrtelná, v jednom z prvních průzkumů hemofagocytující lymfohistiocytóza, oznámil, že průměrná délka života po nástupu prvních příznaků onemocnění je asi 6-8 týdnů. Před zavedením moderních protokolů chemoterapie a imunosupresivní terapie a TCM / TSCA byla průměrná délka života 2-3 měsíce.

Podle G. Janka, znázorněné v přehledu literatury v roce 1983 roku, 40 101 pacientů zemřelo během prvního měsíce onemocnění, dalších 20 ve druhém měsíci nemoci, jen 12% pacientů přežilo déle než šest měsíců, 3 přežilo jen dítě.

První skutečný terapeutický úspěch s aplikací hemofagocytující lymfohistiocytóza byl epipodofylotoxin VP16-213 (VP-16) ve 2 dětí, což umožnilo získat úplné remise (1980). V budoucnu však obě děti vyvinuly recidivu s poškozením CNS, což skončilo smrtelným následkem po 6 měsících a 2 letech po diagnóze. Vychází z toho, že VP-16 nepronikne do hemato-zvecefalické bariéry. A. Fischeretal. V roce 1985 jsme měli kombinovanou léčbu čtyř dětí, VP-16, steroidu v kombinaci s metotrexátem intratekální nebo kraniálního ozařování. Všechna čtyři děti v době publikace byly v remisi s katamnesou 13-27 měsíců.

Léčba lymfosystyocytózy