^

Zdraví

A
A
A

Léčba lymfohistiocytózy

 
, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Ve velké většině případů je onemocnění fatální. Jedna z prvních studií o hemofagocytární lymfohistiocytóze uvádí, že medián přežití od nástupu příznaků onemocnění byl přibližně 6–8 týdnů. Před zavedením moderních chemo- a imunosupresivních terapeutických protokolů a BMT/HSCT byl medián přežití 2–3 měsíce.

Podle údajů G. Janky, prezentovaných v literární rešerši v roce 1983, zemřelo 40 ze 101 pacientů během prvního měsíce nemoci, dalších 20 ve druhém měsíci nemoci, pouze 12 % pacientů žilo déle než šest měsíců, přežily pouze 3 děti.

Prvním skutečným terapeutickým úspěchem u hemofagocytární lymfohistiocytózy bylo použití epipodofylotoxinu VP16-213 (VP-16) u 2 dětí, které umožnilo dosáhnout kompletní remise (1980). Později se však u obou dětí rozvinula relaps s poškozením CNS, který skončil úmrtím 6 měsíců a 2 roky po diagnóze. Na základě skutečnosti, že VP-16 neproniká hematoencefalickou bariérou, provedli A. Fischer a kol. v roce 1985 kombinovanou léčbu čtyř dětí VP-16, steroidy v kombinaci s intrathekálním methotrexátem nebo ozářením lebky. Všechny čtyři děti byly v době publikace v remisi s dobou sledování 13-27 měsíců.

Použití vysokých dávek derivátů epipodofylotoxinu vzhledem k možnosti vzniku sekundárních nádorů je předmětem diskuse, ale v literatuře existuje dosud pouze jedna zpráva o vzniku myelodysplastického syndromu (MDS) u dítěte s primární hemofagocytární lymfohistiocytózou, kterému bylo podáno celkem 6,9 g/m2 etoposidu intravenózně a 13,6 g/m2 perorálně, a také 3,4 g/m2 teniposidu. Riziko úmrtí na hemofagocytární lymfohistiocytózu je navíc mnohem vyšší než možnost vzniku sekundárního nádoru v budoucnu, takže etoposid zůstává základním lékem pro léčbu lymfohistiocytózy.

V roce 1993 JL Stephan informoval o úspěšném použití imunosupresivních léků angiotenzin-deficitního globulinu (ATG) a cyklosporinu A u pacientů s primární lymfohistiocytózou. Remise bylo dosaženo u 5 ze 6 dětí, které dostávaly ATG a cyklosporin A, jeden pacient zemřel na těžké progresivní poškození CNS. Další zlepšení léčebných protokolů bylo spojeno se zařazením imunosupresivních léků - cyklosporinu A a ATG, včetně druhého jmenovaného - jako jedné ze složek (spolu s busulfanem a cyklofosfamidem) předtransplantačního kondičního režimu.

Je třeba poznamenat, že i přes vysokou pravděpodobnost dosažení klinické remise s použitím kombinované imunosupresivní terapie vždy přetrvávají jednotlivé klinické nebo biologické příznaky onemocnění (hepato- nebo splenomegalie, anémie, hypertriglyceridemie, snížená aktivita NK buněk, zvýšená hladina aktivovaných lymfocytů v krvi atd.), což nám neumožňuje hovořit o úplné, ale pouze částečné remisi hemofagocytární lymfohistiocytózy. Jedinou radikální léčebnou metodou je transplantace kostní dřeně od alogenního dárce.

V současné době se pro indukci remise primární hemofagocytární lymfohistiocytózy navrhují dvě terapeutické možnosti: protokol HLH-94, zahrnující etoposid, dexamethason, cyklosporin A a intrathekální methotrexát, nebo protokol navržený v roce 1997 N. Oabadem z nemocnice Necker v Paříži (protokol doporučený pracovní skupinou ESID/EBMT), zahrnující methylprednisolon, cyklosporin A, ATG a intrathekální methotrexát a depomedrol. Oba protokoly znamenají následnou povinnou alogenní transplantaci kostní dřeně (BMT/HSCT) od příbuzného kompatibilního nebo alternativního - nekompatibilního příbuzného nebo kompatibilního nepříbuzného - dárce.

HLH Therapy Protocol (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Od diagnózy:

  1. Methylprednisolon:
  • d 1 -» d 2: 5 mg/kg/den po dobu 2 podání (48 hodin);
  • d 3 -» d 4: 3 mg/kg/den (48 hodin);
  • d 4: 2 mg/kg/den,
  • poté postupné snižování až do úplného vysazení, pokud je onemocnění pod kontrolou (do 1 měsíce).
  1. Králík ATG:
  • 10 mg/kg/den denně po dobu 5 dnů;
  • jako intravenózní infuze po dobu 6–8 hodin (50 ml 5% glukózy na 25 mg ATG), počínaje 1. dnem.
  1. Cyklosporin A:
  • nástup 48–72 hodin po zahájení ATG;
  • 3 mg/kg/den jako kontinuální intravenózní infuze, dokud není dosaženo hladiny cyklosporinémie 200 ng/ml; pokud možno perorální léčba.
  1. Intrathekální MTX:

Dávky: Věk:

6 mg / 0–1 rok

8 mg / 1–2 roky

10 mg / 2–3 roky

12 mg / 3 roky

+ Depomedrol 20 mg nebo dexametazon ve vhodném dávkování

  1. Intrathekální léčebný režim:
  • když je postižen centrální nervový systém:
    • 2krát týdně po dobu 2 týdnů
    • 1krát týdně po dobu 1 týdne
    • Dále upravte dávkování v závislosti na odpovědi: zpravidla jednou týdně až do doby transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT);
  • při absenci postižení CNS:
    • Jednou za 6 týdnů, až do doby transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
    • Intrathekální terapie se ukončí, pokud se v blízké budoucnosti neplánuje transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
    • Ne více než 8 IT injekcí.

V roce 2002 shrnula výsledky protokolu Mezinárodní společnost pro studium histiocytárních onemocnění (ISSAD). U 88 ze 113 analyzovaných pacientů byla terapie účinná: pacienti přežili do HSCT nebo zůstali v době posledního pozorování v remisi. Působivé údaje publikovali v roce 2006 Chardin M a kol. (francouzská skupina výzkumníků vedená A. Fischerem z nemocnice Necker-Enfants Malades) týkající se analýzy výsledků HSCT u 48 pacientů s HLH od příbuzných i alternativních dárců, které byly provedeny v jejich centru. Celkové přežití bylo 58,5 % (medián sledování 5,8 let, maximální doba sledování 20 let). Podle autorů mají pacienti v aktivní fázi onemocnění, kteří podstoupí HSCT od haploidentického dárce, horší prognózu, protože v těchto podmínkách je HLH spojena s vyšší frekvencí odmítnutí transplantátu. Dvanáct pacientů dostalo po dvou transplantacích v důsledku odmítnutí (n = 7) nebo sekundární ztráty štěpu vedoucí k relapsu HLH (n 20 % (počínaje leukocyty). Dříve bylo také opakovaně zdůrazněno, že u pacientů s HLH (na rozdíl od většiny ostatních indikací pro HSCT) je smíšený chimerismus dostatečný k udržení remise a prevenci relapsu syndromu aktivace lymfocytů/makrofágů. Pokud jde o pozdní účinky po HSCT, pouze 2 z 28 přeživších pacientů (7 %) měli mírné neurologické poruchy. Tato studie potvrzuje názor lékařů, že HSCT je v současnosti jedinou radikální metodou terapie HLH, bez ohledu na přítomnost či nepřítomnost „ideálního“, tj. HLA-kompatibilního příbuzného dárce.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.