Hepavirin

Hepavirin je antivirotikum s přímým účinkem. Obsahuje složku ribavirin.

Indikace Hepavirin

Používá se u jedinců s chronickou hepatitidou subtypu C (výhradně v kombinaci s peginterferonem α-2β (jedinci starší 18 let) nebo interferonem α-2β (dospívající a děti starší 3 let)) na pozadí kompenzovaného onemocnění jater.

Lidé, kterým dříve nebyly předepsány alfa interferony.

Pro dospělé: kombinace s peginterferonem α-2β nebo interferonem α-2β v případě zvýšených hladin ALT v séru a také HCV-RNA.

Děti starší 3 let: společně s interferonem α-2β, pokud je v krevním séru přítomna HCV RNA.

Lidé, kteří nereagovali na předchozí léčbu alfa-interferonem.

Dospělí: společně s interferonem α-2β, v případě předchozí monoterapie α-interferonem s pozitivním účinkem (se stabilizací hladin ALT na konci terapie), ale s možným pozdějším rozvojem relapsu.

Osoby s klinicky stabilní HIV infekcí.

Kombinace s peginterferonem α-2β k léčbě dospělých s chronickou hepatitidou C.

Formulář vydání

Terapeutický přípravek se uvolňuje v kapslích po 140 kusech na lahvičku nebo 1000 kapslích v polyethylenovém sáčku.

Farmakodynamika

Ribavirin je syntetický analog nukleosidových látek a má široké spektrum terapeutické aktivity proti DNA a RNA virům.

Ribavirin inhibuje vazbu DNA a RNA virů kompetitivní inhibicí aktivity IMP dehydrogenázy.

Farmakokinetika

Ribavirin se po perorálním podání rychle vstřebává, přičemž hodnoty Cmax v plazmě jsou pozorovány po 1–3 hodinách (při opakovaném použití).

Průměrné hodnoty biologické dostupnosti jsou přibližně 64 %. Po jednorázovém podání ribavirinu s tučným jídlem se hodnoty AUC a sérová Cmax zvyšují.

Ribavirin se v krvi s plazmatickými proteiny téměř nesyntetizuje. Pohyb složky probíhá hlavně prostřednictvím vyrovnávacího nukleosidového transportéru podtypu es, který se nachází uvnitř téměř všech typů buněk. Možná právě tento mechanismus účinku vysvětluje vysoký ukazatel distribučního objemu léčiva.

U jedinců s virem hepatitidy C subtypu, kteří užívali ribavirin perorálně v dávce 0,6 g dvakrát denně, byla rovnovážná plazmatická hladina léku zaznamenána po 1 měsíci. Při takovém užívání je poločas po vysazení léku 298 hodin, z čehož lze usoudit, že vylučování léku je poměrně pomalé.

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda lék proniká placentou nebo do mateřského mléka.

Metabolické procesy ribavirinu probíhají ve 2 fázích: reverzibilní fosforylace a štěpení deribosylačního typu spolu s hydrolýzou amidové skupiny, která tvoří triazolový metabolický produkt karboxylové povahy.

Asi 61 % perorálně podaného ribavirinu (v dávce 0,6 g) předem značeného radioizotopem se u lidí vylučuje močí během 336 hodin (přičemž 17 % látky zůstává nezměněno). Močí se vylučují také metabolické produkty, karboxamid s karboxylovou kyselinou.

U osob s renální insuficiencí se farmakokinetické vlastnosti léku po jednorázovém užití mění (hodnoty AUCtf, stejně jako zvýšení Cmax) ve srovnání se zdravou funkcí (ukazatel CC je >90 ml/min). Hladina ribavirinu se během hemodialýzy významně nemění.

Dávkování a aplikace

Léčba tímto lékem by měla probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů s hepatitidou subtypu C.

Hepavirin je zakázáno předepisovat jako monoterapii, protože ribavirin jako samostatný lék na hepatitidu podtypu C není účinný.

Lék se užívá s jídlem, denně, 2krát denně (ráno a večer). Velikost dávkové dávky se určuje s ohledem na hmotnost pacienta.

Látka se používá v kombinaci s peginterferonem α-2β a interferonem α-2β. Výběr komplexní léčby se provádí individuálně pro každého pacienta. V tomto případě se bere v úvahu očekávaná bezpečnost a terapeutická účinnost zvolené kombinace.

Používejte Hepavirin během těhotenství

Hepavirin je zakázán pro kojící a těhotné ženy. Užívání léku lze zahájit pouze po potvrzení absence těhotenství. Během léčby a šest měsíců po jejím ukončení musí ženy v plodném věku i jejich partneři používat alespoň 2 spolehlivé antikoncepce.

Vzhledem k existujícímu riziku nežádoucích účinků na kojence je třeba před zahájením léčby přerušit kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na ribavirinovou složku nebo jiné léčivé složky;
• závažné srdeční onemocnění (včetně nekontrolovaných nebo nestabilních forem), pozorované nejméně šest měsíců před zahájením léčby;
• hemoglobinopatie (například Cooleyho anémie nebo srpkovitá anémie);
• osoby s těžkou formou oslabujícího onemocnění (také u osob s chronickým selháním ledvin nebo s hladinou kreatininu nižší než 50 ml/min);
• těžká jaterní dysfunkce nebo dekompenzovaná forma jaterní cirhózy;
• použití u dospívajících a dětí s klinickými nebo anamnestickými známkami závažné duševní poruchy (zejména sebevražedných myšlenek, deprese nebo pokusů o sebevraždu);
• autoimunitní hepatitida nebo jiné autoimunitní patologie přítomné v anamnéze (v důsledku kombinace s interferonem α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vedlejší efekty Hepavirin

Nejčastěji se v důsledku užívání Hepavirinu vyskytuje hemolytická anémie (hladina hemoglobinu nižší než 10 g/l). K rozvoji poruchy může dojít po 1-2 týdnech od zahájení léčby. V důsledku výskytu anémie se mohou vyvinout komplikace, které postihují dýchací a duševní systém, stejně jako nervový a kardiovaskulární systém.

• poruchy lymfatického a hematopoetického systému: anémie nebo snížené hladiny hemoglobinu. Občas se vyskytuje trombocyto-, neutro- nebo lymfopenie, aplastická anémie, trombocytopenická purpura a lymfadenopatie;
• problémy ovlivňující funkci kardiovaskulárního systému: palpitace, arytmie, myokarditida s tachykardií a navíc periferní edém, infarkt, kardiomyopatie a snížený nebo zvýšený krevní tlak;
• respirační poruchy: ucpaný nos, potíže s dýcháním, bolest na hrudi a v krku, bronchitida se zánětem vedlejších nosních dutin, stejně jako rinorea, rýma, neproduktivní kašel a zápal plic;
• Poruchy CNS: migréna, zmatenost nebo ospalost, bolesti hlavy, hypestezie nebo hyperestézie, horečka a závratě. Dále parestézie, nespavost, záchvaty, ischemie a mrtvice, tremor, ataxie, encefalopatie a poruchy duševního stavu;
• problémy s duševním zdravím: deprese, malátnost, nervozita, nepřátelství nebo apatie, stejně jako emoční nestabilita, agitovanost, noční můry, psychóza, agresivní chování a halucinace. Také u některých pacientů s komplexní léčbou se vyskytly sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu;
• imunitní léze: systémový lupus erythematosus, Quinckeho edém, revmatoidní artritida, vaskulitida a dále sarkoidóza, anafylaxe a bronchiální spasmus;
• endokrinní poruchy: tyreotoxikóza, hypotyreóza nebo diabetes;
• metabolické poruchy: zvýšené hladiny nepřímého bilirubinu nebo kyseliny močové, hyperglykémie, chromaturie nebo anorxie, stejně jako polyurie, získaná lipodystrofie, hypokalcemie, dehydratace, úbytek hmotnosti a zvýšená chuť k jídlu;
• problémy se zrakovými funkcemi: xeroftalmie, zhoršení zraku a bolest očí;
• poruchy sluchu: tinnitus, zhoršení nebo ztráta sluchu a závratě;
• gastrointestinální poruchy: poruchy chuti, ulcerózní stomatitida, průjem a bolesti břicha. Dále se může objevit cheilitida, onemocnění parodontu a krvácení dásní, žízeň, dyspepsie a gingivitida, dále nevolnost, zubní kaz, kolitida, nadýmání, zácpa a zvracení. Spolu s tím se může objevit hepatotoxikóza, hepatomegalie nebo hyperbilirubinemie a pankreatitida (vzácně);
• léze podkožních tkání a epidermis: vyrážky, lupénka, svědění, kopřivka, hyperhidróza, akné a alopecie, stejně jako ekzém, dermatitida a fotosenzitivita. Zaznamenává se také Stevens-Johnsonův syndrom, makulopapulární vyrážky, erythema multiforme, TEN a poruchy struktury vlasů;
• poruchy pohybového aparátu: artritida, artralgie, myozitida nebo myalgie, stejně jako bolesti svalů;
• problémy s urogenitálním systémem: polyurie, amenorea, prostatitida, infekce urogenitálního traktu, impotence, menstruační poruchy, dysmenorea, snížené libido a sexuální poruchy nespecifické povahy;
• Další příznaky: infekce (plísňové nebo respirační, herpes simplex, zánět spojivek a zánět středního ucha se sinusitidou), onemocnění podobná chřipce, nazofaryngitida, astenie, pocit celkové slabosti, mdloby, krvácení z nosu, nádory a nadýmání.

[ 5 ]

Předávkovat

Otrava hepavirinem může vést k zesílení negativních účinků léku.

K odstranění poruch se lék vysadí a poté se provádějí symptomatická opatření.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakce s jinými léky

Antacida.

Biologická dostupnost ribavirinu v dávce 0,6 g je snížena při současném podávání s antacidem obsahujícím hliník nebo hořčík nebo se simethikonem; hodnoty AUCtf jsou sníženy o 14 %. Předpokládá se, že snížení biologické dostupnosti v tomto testu je způsobeno zpožděním pohybu ribavirinu nebo změnou pH. Tato interakce však není považována za klinicky významnou.

Analogy nukleosidových látek.

Ribavirin může inhibovat fosforylaci stavudinu a zidovudinu in vitro. Klinický význam tohoto zjištění není plně objasněn, ale naznačuje, že současné užívání léku s těmito látkami může vést ke zvýšení hladin HIV v plazmě. Proto je u jedinců užívajících hepavirin s některým z těchto léků nutné pečlivé sledování hladin HIV RNA v plazmě.

Pokud se zvýší hladiny HIV RNA v plazmě, je třeba znovu zvážit potřebu kombinované terapie s inhibitory reverzní transkriptázy.

Podávání nukleosidových analogů v monoterapii nebo v kombinaci s jinými nukleosidy může způsobit laktátovou acidózu. Ribavirinová složka zvyšuje hladiny fosforylovaných metabolických produktů purinových nukleosidů. Tento účinek může zvýšit pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy způsobené purinovými nukleosidy (například abakavirem nebo didanosinem).

Kombinace léku s didanosinem je zakázána. Existují údaje o vzniku mitochondriální toxicity (pankreatitida nebo laktátová acidóza); v některých případech tyto poruchy vedly k úmrtí.

Lidé s HIV infekcí, kteří užívají HAART, mají také zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy. Proto by kombinovaná terapie s HAART měla být používána s velkou opatrností.

Pravděpodobnost vzniku interakcí s lékem přetrvává po dobu 2 následujících měsíců od ukončení léčby (což odpovídá 5 poločasům ribavirinu), což je spojeno s dlouhým poločasem léku.

Lék je zakázáno kombinovat se stavudinem, zidovudinem nebo didanosinem.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Podmínky skladování

Hepavirin musí být skladován mimo dosah dětí. Teplotní rozmezí 15–30 °C.

[ 12 ]

Skladovatelnost

Hepavirin lze použít do 24 měsíců od data vydání léku.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogy

Analogy léku jsou Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano s Ferrovirem a kromě toho Incivo, Pegasys, Sofolanork a Intron A. Seznam dále zahrnuje Wellferon, Maxvirin, Sofosvel s Infergenem, Daclatasvir, Alfarekin a Realdiron se Zadaxinem, stejně jako Sovaldi.