Gepavirin

Hepavirin je antivirotikum s přímým účinkem. Obsahuje komponenty ribavirinu.

Indikace Hepavirin

Používá se u pacientů v chronické fázi HCV subtypu C (pouze v kombinaci s použitím látku peginterferon alfa-2p (osoby starší 18 let) nebo interferon alfa-2p (dospívající a děti od 3 let)) na pozadí jaterní onemocnění kompenzované přírodě .

Lidé, kteří předtím nebyli předepsáni užívání α-interferonu.

U dospělých: kombinace s peginterferonem α-2β nebo interferonem α-2β se zvýšeným sérovým ALT, stejně jako s HCV-RNA.

Děti starší 3 let: společně s interferonem α-2β, pokud je HCV-RNA přítomna uvnitř krevního séra.

Lidé, kterým nebyla dopomocena předchozí léčba α-interferonem.

Dospělí: spolu s interferonem α-2β, v předchozí monoterapii s α-interferonem s pozitivním účinkem (se stabilizací hladiny ALT na konci léčby), ale s rozvojem relapsu v budoucnu.

Osoby s klinicky stabilní infekcí HIV.

Kombinace s peginterferonem α-2β pro léčbu dospělých osob s podtypem C hepatitidy C v chronickém stupni.

Formulář vydání

Uvolnění terapeutického činidla se uskutečňuje v kapslích o objemu 140 kusů uvnitř láhve nebo v 1000 kapslích uvnitř sáčků z polyethylenu.

Farmakodynamika

Ribavirin je umělý analog nukleosidových látek a má širokou škálu terapeutických účinků proti DNA a RNA virům.

Ribavirin inhibuje vazbu DNA a RNA virů, což vede ke konkurenčnímu zpomalení aktivity IMP dehydrogenázy.

Farmakokinetika

Vysoká rychlost ribavirinové složky se absorbuje po požití, hodnoty plazmatických Cmax se zaznamenají po 1-3 hodinách (v případě vícečetného použití).

Průměrné hodnoty biologické dostupnosti jsou kolem 64%. Po jednorázovém použití ribavirinu a tukové misky se zvyšují hodnoty AUC a hodnota C max v séru.

Ribavirin je téměř neintegrovaný v krvi s plazmatickými bílkovinami. Pohyb komponentu probíhá hlavně prostřednictvím vyrovnávacího nukleosidového transportéru podtypu es, který se nachází téměř ve všech typech buněk. Snad tento mechanismus vlivu vysvětluje vysoký ukazatel distribučního objemu drog.

U jedinců s podskupinou C hepatitidy C, kteří konzumovali perorálně ribavirin v dávkách 0,6 g dvakrát denně, je po 1. Měsíci zaznamenána rovnovážná hladina léku v plazmě. Při takovém použití je poločas po zastavení užívání léku 298 hodin, z čehož lze usoudit, že lék je poměrně pomalý k vylučování.

Neexistují žádné důkazy o tom, zda léčivo proniká do placenty nebo do mateřského mléka.

Metabolické procesy s ribavirinem se vyskytují ve dvou fázích: fosforylaci reverzibilní povahy, stejně jako rozklad typem deribosylace spolu s hydrolýzou amidové kategorie, ve které se tvoří triazolový metabolický produkt karboxylového charakteru.

Asi 61% užívaného ribavirinu (v dávce 0,6 g), které bylo předtím označeno radioizotopem, se vylučuje u lidí močí po dobu 336 hodin (zatímco v nezměněné formě - 17% látky). Metabolické produkty, karboxamid s karboxylovou kyselinou, se také vylučují močí.

U osob s selháním ledvin se ve srovnání se zdravou funkcí (index CC> 90 ml / min) farmakokinetické vlastnosti léčiv po změně jednorázové léčby (hodnoty AUCtf a zvýšení Cmax) liší. Při hemodialýze nejsou hladiny ribavirinu významně změněny.

Dávkování a aplikace

Léčba užíváním léčiva by měla být sledována lékařem, který má zkušenosti s léčbou u osob trpících podtypem hepatitidy C.

Hepavirin je zakázán být předepsán ve formě monoterapie, protože ribavirin jako jediný lék v hepatitidě podtypu C není účinný.

Léčba se užívá společně s jídlem, každý den, 2 krát denně (ráno i večer). Velikost dávkové části se stanoví s přihlédnutím k hmotnosti pacienta.

Látka se používá v kombinaci s peginterferonem α-2β a interferonem α-2β. Výběr komplexní léčby se provádí individuálně pro každého pacienta. To zohledňuje očekávanou bezpečnost a terapeutickou účinnost vybrané kombinace.

Používejte Hepavirin během těhotenství

Hepavirin je zakázán používat laktající a těhotné ženy. Tuto drogu můžete začít používat až po potvrzení absence těhotenství. Během léčby a půl roku po jejím ukončení by měly ženy v plodném věku, stejně jako jejich partneři, užívat nejméně 2 spolehlivé antikoncepce.

Vzhledem k stávajícímu riziku negativního účinku na kojence musí být kojení před zahájením léčby zrušeno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance ve vztahu ke složce ribavirinu nebo jiných léčivých složek;
• závažné srdeční onemocnění (mezi nimi nekontrolované nebo nestabilní formy), vyskytující se nejméně šest měsíců před zahájením léčby;
• hemoglobinopatie (například anémie Quli nebo anemie srpkovitých buněk);
• závažná oslabená povaha onemocnění (také u pacientů s chronickou nedostatečností ledvinových funkcí nebo s hladinou CC méně než 50 ml / min);
• porucha v játrech závažného charakteru nebo dekompenzovaná forma cirhózy jater;
• použití u dospívajících a dětí, u nichž se objevují klinické nebo anamnestické důkazy závažné duševní poruchy (zejména sebevražedné myšlenky, deprese nebo pokusy o sebevraždu);
• autoimunní hepatitida nebo jiné autoimunitní patologie přítomné v minulosti (v důsledku kombinace s interferonem α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Vedlejší efekty Hepavirin

Nejčastěji se v důsledku použití hepavirinu vyskytuje anémie hemolytické povahy (index hemoglobinu je nižší než 10 g / l). Výskyt poruchy se může objevit po 1-2 týdnech od okamžiku zahájení léčby. Kvůli výskytu anémie mohou nastat komplikace, které postihují respirační a mentální systémy, stejně jako NA a SSS.

• poruchy lymfy a hematopoetického systému: anémie nebo snížení hemoglobinu. Jsou jednoznačně zaznamenány trombocyty, neutro nebo lymfopenie, anémie aplastického charakteru, trombocytopenická forma purpury a lymfadenopatie;
• problémy ovlivňující činnost kardiovaskulárního systému: srdeční tep, arytmie, myokarditida s tachykardií a dále periferní edém, srdeční infarkt, kardiomyopatie a pokles nebo zvýšení hodnot krevního tlaku;
• porucha dýchacích funkcí: přetížení nosu, porucha dýchání, bolest v hrudní kosti a hrdla, bronchitida s sinusitidou, stejně jako rhinorea, runny nos, kašel neproduktivního typu a pneumonie;
• CNS léze: záchvaty migrény, pocit zmatenosti nebo ospalosti, bolesti hlavy, hypoestézie nebo hyperestézie, horečka a závratě. Navíc parestézie, nespavost, křeče, ischémie a mrtvice, třes, ataxie, encefalopatie a duševní poruchy;
• duševní problémy: stav deprese, úzkost, nervozita, nepřátelství nebo apatie, stejně jako emoční nestabilita, agitace, noční můry, psychóza, agresivní chování a halucinace. Také pacienti s komplexní léčbou měli myšlenky na sebevraždu a sebevražedné pokusy;
• imunitní léze: SLE, angioedém, revmatoidní artritida, vaskulitida a dále sarkoidóza, anafylaxe a bronchiální křeče;
• endokrinní poruchy: tyreotoxikóza, hypotyreóza nebo diabetes;
• metabolické poruchy: zvýšení hodnot nepřímého bilirubin nebo kyseliny močové, hyperglykémie, chromaturie nebo ankorie a dále polyurie, získaná lipodystrofie, hypokalcemie, dehydratace, ztráta hmotnosti a zvýšená chuť k jídlu;
• problémy s vizuální funkcí: xeroftalmie, poruchy zraku a bolesti v očích;
• poruchy sluchu: hluk uší, poruchy nebo ztráta sluchu a vertigo;
• poruchy gastrointestinálního traktu: porucha chuti, ulcerózní stomatitida, průjem a bolest v oblasti břicha. Navíc, cheilitida, periodontální onemocnění a krvácející žvýkačky, žízeň, dyspepsie a zánět dásní, stejně jako nauzea, poškození zubu, kolitida, plynatost, zácpa a zvracení. Vedle toho se může vyskytnout hepatotoxikóza, hepatomegalie nebo hyperbilirubinemie a pankreatitida (vzácně);
• léze podkožní tkáně a epidermis: vyrážky, psoriáza, pruritus, kopřivka, hyperhidróza, akné a alopecie, stejně jako ekzém, dermatitida a fotosenzitivita. Poznamenává se také syndrom Stevens-Johnsona, vyrážka makulopapulární povahy, multiformní erytém, PET a narušení struktury vlasů;
• Poruchy aktivity ODA: artritida, artralgie, myozitida nebo myalgie a bolesti svalů;
• problémy s urogenitálním systémem: polyurie, amenorea, prostatitida, infekce v urogenitálním traktu, impotence, menstruační poruchy, dysmenorea, oslabení libida a sexuální poruchy, které jsou nespecifické;
• jiné příznaky: infekce (houbové nebo respirační, běžný herpes, konjunktivitida a otitis media s sinusitidou), chřipkové onemocnění, nazofaryngitida, asténie, celková slabost, mdloby, krvácení z nosu, otoky a plynatost.

[5]

Předávkovat

Otravy hepavirinem mohou vést k potenciaci negativních symptomů léků.

K odstranění poruch se léky zruší a pak se přijmou symptomatická opatření.

[6], [7]

Interakce s jinými léky

Antacidová činidla.

Úroveň biologické dostupnosti ribavirinu na porci 0,6 g se sníží, jestliže se používá v kombinaci s antacidem nebo simethikonem obsahujícím hliník nebo hořčík; Hodnoty AUCtf jsou sníženy o 14%. Předpokládá se, že pokles biologické dostupnosti v tomto testu byl způsoben zpožděním pohybu ribavirinu nebo změnami pH. V tomto případě se předpokládá, že tato interakce nemá klinický význam.

Analogy nukleosidových látek.

Ribbonirin in vitro testy mohou inhibovat fosforylaci stavudinu se zidovudinem. Klinický význam těchto informací není definitivně stanoven, ale naznačují, že konkurenční užívání léku s těmito látkami může způsobit zvýšení hodnot plazmy HIV. Z tohoto důvodu je nutné pečlivě sledovat počet RNA-HIV uvnitř krevní plazmy u jedinců, kteří užívají Hepavirin spolu s některým z těchto léků.

V případě zvýšení plazmatických hodnot RNA-HIV je třeba znovu zvážit potřebu kombinované léčby látkami, které inhibují reverzní transkriptázu.

Zavedení analogů nukleosidových léčiv v monoterapii nebo v kombinaci s jinými nukleosidy může způsobit vznik laktátové acidózy. Ribavirinová složka zvyšuje hodnoty fosforylovaných metabolických produktů nukleosidů purinového typu. Tento účinek může zvýšit pravděpodobnost vývoje laktátové acidózy způsobené purinovými nukleosidy (například abakavirem nebo didanosinem).

Je zakázáno kombinovat lék s didanosinem. Existují důkazy o vývoji toxicity mitochondriálního typu (pankreatitida nebo laktátová acidóza); v některých případech tato porušení vedla k smrti.

Lidé s HIV, kteří užívají přípravek HAART, také zvyšují pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy. Z tohoto důvodu by se komplexní léčba v kombinaci s HAART měla provádět s velkou péčí.

Pravděpodobnost vývoje interakce s léčivou látkou přetrvává v příštích 2 měsících od okamžiku ukončení léčby (odpovídá 5 poločasům poločasu ribavirinu), což je spojeno s dlouhým poločasem rozpadu léků.

Léčba by neměla být kombinována se stavudinem, zidovudinem nebo didanosinem.

[8], [9], [10], [11],

Podmínky skladování

Hepavirin je nutno držet na místě, které je pro děti uzavřeno. Teplotní hodnoty - v mezích 15-30 ° C.

[12]

Skladovatelnost

Hepavirin lze užívat během 24 měsíců od data uvolnění léku.

[13], [14], [15], [16]

Analogy

Analogy drog jsou Harvoni lék ribavirin, Olizio, Copegus, Gratetsiano s Ferrovir a Insivo Navíc, Pegasys a Sofolanork Intron A. Kromě seznamu Vellferon Maksvirin, Sofosvel s Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin a Realdiron s Zadaxin a Sovaldi.