Fibróza jater: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Fibrózou jater je akumulace pojivové tkáně v játrech v reakci na hepatocelulární poškození jakékoliv etiologie. Fibróza je důsledkem nadměrné tvorby nebo patologické destrukce extracelulární matrice. Samotná fibróza nevykazuje žádné známky, ale může vést k portální hypertenzi nebo cirhóze jater. Diagnostika je založena na jaterní biopsii. Léčba zahrnuje případné odstranění základní příčiny. Terapie je zaměřena na reverzní vývoj fibrózy a je v současné době ve fázi výzkumu.

Aktivace sterilních perivaskulárních jaterních buněk (buněk Ito, buněk, které ukládají tuky) způsobuje fibrózu. Tyto a sousední buňky se proliferují a přeměňují se na kontraktilní buňky nazývané myofibroblasty. Takové buňky způsobují degradaci normální matrice a částečně díky změnám v metaloproteinázových enzymech, které regulují metabolismus kolagenu v matrici, stimulují nadměrnou tvorbu defektní matrice. Kupfferovy buňky (permanentní makrofágy),

Nemoci a léky, které způsobují fibrózu jater

Nemoci s přímým poškozením jater

• Některé dědičné onemocnění a vrozené poruchy metabolismu
• Deficience α1-antitrypsin
• Wilsonova choroba (nadměrná akumulace mědi)
• Fruktosemie
• Galaktosemie
• Nemoci akumulace glykogenu (zejména typy III, IV, VI, IX a X)
• Syndromy akumulace železa (hemochromatóza)
• Poruchy metabolismu lipidů (např. Gaucherova choroba)
• Peroxisomální onemocnění (Zellwegerův syndrom) Tyrosinosus
• Vrozená fibróza jater
• Infekce Bakteriální (např. Brucelóza)
• Parazita (např. Echinokokóza)
• Virové (např. Chronická hepatitida B nebo C)

Porušení ovlivňující průtok krve jater

• Badda-Chiariho syndrom
• Srdeční selhání
• Ochranné onemocnění jaterní jater
• Trombóza portální žíly

Drogy a chemické látky

• Alkohol
• Amiodaron
• Chlorpromazin
• Isoniazid
• Methotrexát
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toxiny (například soli železa, mědi)

Poškozené hepatocytů, krevních destiček a bílých krvinek vyzařují různé agregované formy reaktivní O ₂ a zánětlivých mediátorů (např, růstového faktoru odvozeného od destiček, transformovaných růstových faktorů a pojivové tkáně růstový faktor), urychlovací fibrózu.

Myofibroblasty, stimulované endotelinem-1, také přispívají ke zvýšení rezistence portální žíly, což zvyšuje hustotu změněné matrice. Vláknité vlákna jsou rozděleny na fúzní body, které přivádějí větve portální žíly a cévy vypouštějící jaterní žíly, obcházejí hepatocyty a omezují jejich zásobení krví. V důsledku toho fibróza přispívá k ischemii hepatocytů (a hepatocelulární dysfunkce), stejně jako k rozvoji portální hypertenze. Význam každého procesu závisí na povaze poškození jater. Například vrozená fibróza jater zahrnuje větve portální žíly, čímž do značné míry chrání parenchym. V důsledku toho se portální hypertenze vyvine se zachovanou hepatocelulární funkcí.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Symptomy fibrózy jater

Samotná fibróza jater není projevována příznaky. Symptomy mohou nastat při vývoji sekundárních změn nebo portální hypertenze. Portální hypertenze je však často asymptomatická až do vzniku cirhózy.

Biopsie jater je jedinou metodou diagnostiky a ověření fibrózy jater. Často je diagnóza stanovena po provedení jaterní biopsie podle jiných indikací. Zvláštní barva (například anilinová modř, trichroma, stříbrná barva) může zpočátku odhalit vláknitou tkáň.

Léčba opékané fibrózy

Vzhledem k tomu, že fibróza je známkou poškození jater, léčba je obvykle zaměřena na základní příčinu. Metody léčby zaměřené na reverzní vývoj samotné fibrózy jsou ve výzkumné fázi a jsou zaměřeny na studium následujících oblastí:

1. redukce zánětu (např. Kyselina ursodeoxycholová, glukokortikoidy),
2. inhibice aktivace buněk stelátu jater (např. A-interferon, vitamin E jako antioxidant, aktivovaný ligand pro receptor proliferátoru-peroxisomového receptoru [PPAR], např. Thiazolidindion),
3. inhibice syntézy nebo metabolismu kolagenu (např. Penicilamin, kolchiciny, glukokortikoidy),
4. Potlačení kontrakce stelátových buněk (např. Antagonisté endotelinu nebo dárci oxidů dusíku) a
5. zvýšená degradace extracelulární matrice (například použití různých experimentálních léčiv, které způsobují degradaci extracelulární matrice působením na transformační růstový faktor p nebo matricové metaloproteinázy).

Bohužel, mnoho léků je velmi škodlivé pro aplikaci dpitelnoe (např. Glukokortikoidy, penicilamin) nebo nemají prokázanou účinnost (například kolchicin). Komplexní antislerózní terapie může být nejúčinnější.