Emlodin

Emlodin je selektivní antagonista vápníku, který působí na cévní systém.

Indikace Emlodina

Používá se pro následující poruchy:

• zvýšený krevní tlak;
• stabilní forma anginy pectoris chronické povahy;
• variantní angina pectoris.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje v tabletách, 10 kusů uvnitř blistru. Krabička obsahuje 3 takové destičky.

Farmakodynamika

Amlodipin je antagonista vápníku (derivát dihydropyridinu), který blokuje pronikání iontů vápníku do myokardu a buněk hladkého svalstva.

Mechanismus antihypertenzního účinku látky je spojen s jejím přímým relaxačním účinkem na hladké svaly cév. Mechanismus antianginózního účinku léku nebyl plně studován, ale je známo, že v něm hrají důležitou roli následující faktory:

• dilatace periferních arteriol, což vede ke snížení afterloadu (periferního odporu). Vzhledem k tomu, že srdeční frekvence zůstává stabilní, dochází v důsledku snížení zátěže srdce také ke snížení spotřeby energie a také potřeby kyslíku myokardu;
• Důležitou roli v léčivém účinku látky pravděpodobně hraje i dilatace postihující hlavní koronární tepny, stejně jako koronární arterioly (normální i ischemické). V důsledku této dilatace se u lidí se spasmy v oblasti koronárních tepen (variantní angina pectoris) zvyšuje objem kyslíku přijatého myokardem.

U lidí se zvýšeným krevním tlakem vede jednorázové užívání léku denně ke klinicky významnému poklesu těchto ukazatelů po dobu 24 hodin (pacient může po celou tuto dobu zůstat v poloze vleže nebo ve stoje). Vzhledem k pomalému nástupu účinku léku se prudký pokles krevního tlaku často nepozoruje.

U osob s anginou pectoris se při užívání jedné denní dávky prodlužuje celková doba fyzické aktivity, interval před nástupem anginózního záchvatu a interval do 1 mm deprese segmentu ST. Lék snižuje frekvenci anginózních záchvatů a také potřebu nitroglycerinu.

Amlodipin nemá žádné negativní účinky na metabolismus a nezpůsobuje změny hladin lipidů v krevní plazmě. Je schválen pro použití u lidí s diabetem, astmatem a dnou.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Při perorálním podání terapeutických dávek léku se účinná látka postupně vstřebává do krevní plazmy. Biologická dostupnost nezměněné molekuly je přibližně 64–80 %. Vrcholové hodnoty v krevní plazmě jsou zaznamenány po 6–12 hodinách po užití léku. Kombinace léku s jídlem neovlivňuje absorpci amlodipinu.

Rozdělení.

Distribuční objem je přibližně 21 l/kg a hodnota pKa léčivé látky je 8,6. Testy in vitro prokázaly, že syntéza plazmatických proteinů léčiva je přibližně 97,5 %.

Metabolické procesy a vylučování.

Poločas rozpadu složky z plazmy je přibližně 35-50 hodin. Léčivo dosáhne rovnovážných hodnot v krevní plazmě po 7-8 dnech nepřetržitého podávání. V tomto případě je amlodipin převážně metabolicky metabolován, v důsledku čehož vznikají neaktivní produkty rozpadu. Asi 60 % přijaté části se vylučuje močí (přibližně 10 % z toho je nezměněný amlodipin).

Lidé s poruchami jater.

O užívání léku u osob s dysfunkcí jater jsou k dispozici omezené informace. U osob s jaterním selháním je rychlost clearance amlodipinu snížena, což zvyšuje poločas rozpadu látky a AUC (přibližně o 40–60 %).

Dávkování a aplikace

Dospělí.

Ke snížení zvýšeného krevního tlaku a k léčbě anginy pectoris je nutná jednorázová denní dávka počáteční dávky léku, která činí 5 mg. S ohledem na reakci pacienta na takovou léčbu lze jednorázovou denní dávku léku následně zvýšit maximálně na 10 mg.

Lidé s anginou pectoris mohou lék užívat v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antianginózními léky, pokud jsou rezistentní na nitráty nebo standardní dávky β-blokátorů.

Existují údaje o užívání léku společně s thiazidovými diuretiky, β- a α-blokátory nebo ACE inhibitory u osob se zvýšeným krevním tlakem. V případě kombinace s těmito léky není nutné upravovat dávku léku.

Děti starší 6 let se zvýšeným krevním tlakem.

Doporučená počáteční dávka přípravku Emlodin pro tuto skupinu pacientů je 2,5 mg, užívaná jednou denně. Pokud není po 1 měsíci léčby dosaženo požadovaného výsledku (dosažení požadovaných hodnot krevního tlaku), lze denní dávku zvýšit na 5 mg. Je však třeba vzít v úvahu, že užívání léku v dávce 5 mg nebylo u této skupiny pacientů studováno.

Osoby s dysfunkcí jater.

Dávkování léku pro osoby s mírnými až středně těžkými problémy s játry není definováno, proto by mělo být dávkování pečlivě vybráno, počínaje nejnižší dávkou. Lidé se závažnými problémy s játry by měli začít užívat lék s nejnižší dávkou a poté ji postupně zvyšovat.

Pro dosažení dávky 2,5 mg je třeba 5mg tabletu rozdělit na polovinu.

[ 1 ]

Používejte Emlodina během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti užívání amlodipinu u těhotných žen. Během tohoto období lze Emlodin užívat pouze v situacích, kdy není možné užívat alternativní lék s bezpečnějším účinkem a riziko spojené s patologií je vyšší než pravděpodobnost komplikací pro ženu a plod.

V testech na zvířatech byla při použití vysokých dávek pozorována reprodukční toxicita.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se amlodipin vylučuje do lidského mateřského mléka. Před rozhodnutím, zda pokračovat v kojení nebo užívat lék, je třeba zvážit rizika a přínosy jeho užívání pro matku a kojence.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na dihydropyridiny, stejně jako na amlodipin a další složky terapeutického činidla;
• extrémně nízký krevní tlak;
• šokový stav (včetně kardiogenního šoku);
• obstrukce v oblasti výtokového traktu v levé komoře (například těžká aortální stenóza);
• srdeční selhání, které je hemodynamicky nestabilní a rozvíjí se v souvislosti s akutním infarktem myokardu.

Vedlejší efekty Emlodina

V důsledku užívání léku se často objevily negativní účinky, jako jsou závratě, tachykardie, pocit ospalosti, návaly horka, bolesti hlavy, nevolnost, silná únava, bolesti břicha a otoky (včetně holenních kostí).

Užívání pilulek může také způsobit následující nežádoucí účinky:

• poruchy spojené s lymfatickým a systémovým průtokem krve: občas se objevuje leukopenie nebo trombocytopenie;
• poruchy imunity: známky alergie jsou pozorovány sporadicky;
• problémy ovlivňující metabolické procesy a poruchy trávení: občas se vyvíjí hyperglykémie;
• Duševní poruchy: někdy se mohou vyskytnout změny nálad (včetně úzkosti), deprese a nespavost. Občas je zaznamenán pocit zmatenosti;
• poruchy ovlivňující funkci nervového systému: často se objevují závratě, ospalost a bolesti hlavy (zejména na začátku léčby). Někdy se vyskytují mdloby, parestézie, dysgeuzie a hypestézie. Polyneuropatie nebo hypertonie jsou vzácné;
• poruchy zraku: často se zaznamenávají problémy se zrakovými funkcemi (včetně diplopie);
• problémy postihující labyrint a sluchové orgány: někdy se objevuje tinnitus;
• srdeční dysfunkce: často se pozoruje zvýšená srdeční frekvence. Někdy se vyvine arytmie (patří sem ventrikulární tachykardie, bradykardie a fibrilace síní). Občas se vyskytuje infarkt myokardu;
• cévní poruchy: často se vyskytují návaly horka. Někdy klesá krevní tlak. Občas se vyskytuje vaskulitida;
• Hrudní, respirační a mediastinální poruchy: často se vyskytuje dušnost. Někdy se objevuje rýma nebo kašel;
• problémy s gastrointestinálním traktem: často se objevují nevolnost, bolesti břicha, dyspeptické příznaky a navíc se rozvíjejí poruchy střevní peristaltiky (včetně zácpy a průjmu). Někdy se vyskytuje suchost ústní sliznice a zvracení. Občas se objevuje gastritida, pankreatitida a navíc hyperplazie dásní;
• poruchy hepatobiliární funkce: občas se pozoruje žloutenka, hepatitida a zvýšené hladiny jaterních enzymů (často spojené s cholestázou);
• léze v podkoží a na povrchu kůže: někdy se vyskytuje purpura, svědění, kopřivka, vyrážky, alopecie, hyperhidróza a navíc změny tónu pleti. Sporadicky se objevuje polyformní erytém, Quinckeho edém, exfoliativní dermatitida, fotosenzitivita a Stevens-Johnsonův syndrom;
• dysfunkce pojivových a pohybových tkání: často se objevují otoky holení a svalové křeče. Někdy se objevují bolesti zad, bolesti svalů nebo kloubů;
• léze postihující močový systém a ledviny: někdy se vyskytuje nykturie, poruchy močení a zvýšená frekvence močení;
• poruchy mléčných žláz a reprodukčních orgánů: někdy se pozoruje gynekomastie nebo impotence;
• systémové poruchy: často se rozvíjí otoky. Často se také objevuje astenie a pocit extrémní únavy. Někdy se objevuje malátnost a bolest (zejména v oblasti hrudní kosti);
• Výsledky testů: někdy je zaznamenán přírůstek nebo úbytek hmotnosti. Sporadicky byl hlášen extrapyramidový syndrom.

Předávkovat

O úmyslném předávkování drogou existují pouze omezené informace.

Projevy intoxikace: Na základě dostupných údajů lze předpokládat, že významná intoxikace přípravkem Emlodin způsobí závažnou vazodilataci periferní povahy a také možný rozvoj reflexní tachykardie. Existují informace o významném a pravděpodobně prodlouženém systémovém poklesu hodnot krevního tlaku (včetně šokového stavu s fatálním koncem).

Při léčbě klinicky významného poklesu krevního tlaku způsobeného otravou amlodipinem je nutné kvalitativně podporovat funkci kardiovaskulárního systému - neustále sledovat činnost dýchacího systému a srdce, zvedat nohy pacienta a také sledovat objem tekutiny cirkulující v těle spolu s močením.

K obnovení cévního tonusu a krevního tlaku by měly být použity vazokonstrikční látky, po ověření, že neexistují žádné kontraindikace pro jejich použití. Pomoci může také intravenózní podání glukonátu vápenatého - k odstranění symptomů způsobených blokádou vápníkových kanálů.

Někdy může být nutná výplach žaludku. Poté, co dobrovolník užil aktivní uhlí, byla jeho absorpce významně snížena po dobu 2 hodin po užití 10 mg léku.

Protože významná část amlodipinu je syntetizována s bílkovinami, bude dialýza neúčinná.

Interakce s jinými léky

Léky, které inhibují aktivitu prvku CYP3A4.

Kombinace léku s látkami, které inhibují složku CYP3A4, se středně silným nebo silným účinkem (léky inhibující proteázy, azolová antimykotika a makrolidy (např. erythromycin s klarithromycinem, stejně jako diltiazem s verapamilem)), může způsobit významné zvýšení expozice léku, což může zvýšit pravděpodobnost snížení krevního tlaku. Léčivý význam těchto změn může být výraznější u starších osob. Může být nutné klinické sledování stavu pacienta a výběr velikosti dávky.

Je zakázáno kombinovat lék s grapefruitem nebo šťávou z tohoto ovoce, protože u některých lidí to zvyšuje biologickou dostupnost amlodipinu, v důsledku čehož se zvyšuje jeho antihypertenzní účinek.

Léky, které indukují aktivitu prvku CYP3A4.

Kombinace léku s léky, které indukují složku CYP3A4 (jako je třezalka tečkovaná nebo rifampicin), může způsobit snížení plazmatických hladin amlodipinu, a proto je třeba tyto léky kombinovat s opatrností.

Infuze dantrolenu.

U zvířat byla v důsledku užívání dantrolenu s verapamilem pozorována fibrilace komor s následnou smrtí a také kolaps funkce kardiovaskulárního systému (spojená s hyperkalemií). Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti hyperkalemie by se osoby se sklonem k rozvoji maligní hypertermie, a to i během její léčby, měly zdržet užívání léků blokujících vápníkové kanály.

Vliv léků na jiné léky.

Antihypertenzní účinek amlodipinu zesiluje podobný účinek jiných antihypertenziv.

Takrolimus.

Existuje možnost zvýšení hladin takrolimu v krvi při kombinaci s emlodinem, ale farmakokinetické schéma této interakce nebylo plně stanoveno. Aby se zabránilo vzniku toxických účinků takrolimu při kombinaci s amlodipinem, měly by být hladiny takrolimu v krvi neustále monitorovány a v případě potřeby by měly být dávky upraveny.

Cyklosporin.

Léčivý přípravek nebyl testován v kombinaci s cyklosporinem, s výjimkou příjemců transplantovaných ledvin, u kterých bylo prokázáno variabilní zvýšení minimálních hladin cyklosporinu (průměrně 0–40 %). Příjemci transplantovaných ledvin užívající Emlodin by měli zvážit sledování hladin cyklosporinu a v případě potřeby snížit dávku.

Simvastatin.

Současné podávání opakovaných dávek amlodipinu (10 mg) se simvastatinem v dávce 80 mg způsobuje zvýšení expozice simvastatinu o 77 % (ve srovnání s užíváním samotného simvastatinu). Užívání simvastatinu při užívání přípravku Emlodin by mělo být omezeno na dávku 20 mg denně.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Emlodin by měl být uchováván na tmavém místě mimo dosah dětí. Teplota – ne vyšší než 25 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Emlodin lze používat po dobu 5 let od data vydání léku.

Žádost pro děti

Je zakázáno předepisovat Emlodin dětem mladším 6 let, protože v této věkové skupině neexistují žádné údaje o vlivu amlodipinu na krevní tlak.

Analogy

Analogy léku jsou Azomex s Amlongem, Amlo a Amlodipin-Farmak, Amlodipin-Norton, Amlopril-Darnitsa a Equator, stejně jako Amlodipin-Health, Normodipin a Stamlo.