Emetron

Emetron je antiemetikum, které pomáhá zmírnit nevolnost.

Indikace Emetrona

Používá se k odstranění zvracení s nevolností, ke kterému dochází v důsledku radioterapie nebo cytostatické chemoterapie, a také k prevenci a odstranění zvracení s nevolností, které se objevuje po chirurgických operacích.

Formulář vydání

Vydává se ve formě roztoku v ampulích o objemu 4 ml. V krabičce je 5 takových ampulí.

Farmakodynamika

Ondansetron je vysoce selektivní antagonista zakončení 5-HT3. Neexistují přesné informace o mechanismu, který umožňuje léku snižovat zvracení s nevolností. Chemoterapeutické léky cytostatické povahy, stejně jako radioterapie, mohou vést ke zvýšení hladiny serotoninu v tenkém střevě. A tento prvek, aktivací bloudivých vláken aferentního typu, která obsahují zakončení 5-HT3, stimuluje zvracecí reflex. Lék brání rozvoji tohoto reflexu.

V důsledku excitace aktivity aferentních vláken v oblasti bloudivého nervu je možné zvýšit hladinu serotoninu v area postrema, která se nachází v dolní oblasti 4. mozkové komory. Tento proces prostřednictvím 5-HT3 zakončení také vyvolává zvracení. Antagonistický účinek ondansetronu na 5-HT3 zakončení umístěná uvnitř neuronů centrálního a periferního nervového systému zabraňuje rozvoji zvracení. Tento mechanismus je podobný mechanismu, který působí při léčbě nebo prevenci rozvoje pooperačního zvracení nebo nevolnosti (pod vlivem cytostatik).

Léčivá složka neovlivňuje hladiny prolaktinu v plazmě.

Farmakokinetika

Distribuce léčiva po perorálním, intravenózním nebo intramuskulárním podání má stejné parametry. Terminální poločas je přibližně 3 hodiny a rovnovážný distribuční objem je přibližně 140 litrů.

Hladina syntézy s plazmatickými proteiny je přibližně 70-76 %.

Vylučování látky ze systémového oběhu probíhá prostřednictvím mnoha metabolických procesů zahrnujících enzymy, primárně v játrech. Méně než 5 % nezměněné složky se vylučuje močí.

Absence enzymu CYP2D6 (polymorfismus ve vztahu ke štěpení debrisochinu) neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti ondansetronu. Změny těchto parametrů nejsou pozorovány při opakovaném injekčním podávání léku.

Testy účinnosti u dětí zahrnující 21 dětí ve věku 3 až 12 let, které podstoupily plánovanou operaci v anestezii, ukázaly, že po jednorázové dávce léku (2 mg u dětí ve věku 3 až 7 let a 4 mg u dětí ve věku 8 až 12 let) došlo ke snížení distribučního objemu a absolutní clearance. Rozsah těchto změn byl určen věkem pacienta a hodnoty clearance se pohybovaly od 300 ml/min (12leté děti) do 100 ml/min (3leté děti). Distribuční objem u 12letých pacientů byl 75 l a u 3letých 17 l. Dávky vybrané s ohledem na hmotnost (0,1 mg/kg, ne více než 4 mg) pomáhají tyto rozdíly vyrovnat a stabilizovat systémovou expozici léku u dětí.

U osob se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu je 15–60 ml/min) je distribuční objem a systémová clearance sníženy, což má za následek mírné prodloužení eliminačního poločasu (až na 5,4 hodiny).

U jedinců s těžkým selháním jater byl pozorován významný pokles systémové clearance ondansetronu, což vedlo k prodloužení eliminačního poločasu (o 15–32 hodin).

Dávkování a aplikace

Použití po radioterapii nebo cytostatické chemoterapii.

Dospělí.

Velikost dávky léku je určena emetogenní aktivitou léčebného cyklu. Často je zapotřebí 8 mg denně. V případě potřeby lze tuto dávku zvýšit na 32 mg v následujících případech:

• užívání emetogenní látky nebo radioterapie - před použitím cytostatického léku by mělo být 8 mg léku podáno intravenózně pomalou rychlostí. Aby se zabránilo záchvatům opožděného nebo pozdního zvracení, měl by být lék po prvních 24 hodinách užíván ve formě tablet;
• užívání vysoce emetogenních léků (například velké dávky cisplatiny) - před použitím cytostatika se pacientovi podává 8 mg léku intravenózně pomalou rychlostí.

Dávku přesahující 8 mg (ale ne více než 32 mg) lze podat pouze intravenózně infuzí. V tomto případě se potřebná dávka přípravku Emetron rozpustí ve vhodném infuzním roztoku (50–100 ml). Připravený roztok se podává pomalu po dobu nejméně 15 minut.

Existuje také alternativní metoda - před zahájením podání cytostatika se podá intravenózní injekce 8 mg léku (pomalou rychlostí). Poté lze podat další 2 dávky léku (8 mg) infuzí v intervalech 2-4 hodin nebo lze provést kontinuální infuzi trvající 24 hodin (rychlost bude 1 mg/hodinu).

Dávkování se volí na základě závažnosti zvracení. Při použití vysoce emetogenních cytostatik lze účinek ondansetronu zvýšit jednorázovou intravenózní injekcí kortikosteroidů (například 20 mg dexamethasonu), která se podává před zahájením cytostatické léčby.

Aby se zabránilo pozdnímu zvracení, které se objeví 24 hodin po užití středně nebo vysoce emetogenních cytostatik, je nutné užívat lék v tabletách (8 mg dvakrát denně) po dobu 5 dnů.

Děti.

Dětem s tělesným povrchem >1,2 ^m2 by mělo být před chemoterapií podáno 8 mg léku (počáteční dávka) intravenózně. Pacient by poté měl užívat tablety Emetron (8 mg) ve 12hodinových intervalech. Po ukončení léčby by měly být tablety užívány v dávce 8 mg dvakrát denně po dobu až 5 dnů.

Prevence nevolnosti a zvracení v období po operaci.

Dospělí.

Aby se zabránilo záchvatům zvracení s nevolností způsobeným chirurgickými zákroky, je nutné během zavádění pacienta do anestezie podat 4 mg léku intravenózně (pomalu) nebo intramuskulárně. K odstranění nevolnosti se zvracením by měly být použity stejné dávky a způsoby podání.

Děti.

Aby se zabránilo vzniku zvracení s nevolností po operaci v celkové anestezii, je nutné podávat lék v dávkách 0,1 mg/kg (maximálně 4 mg jednorázově) pomalým tempem - před aplikací anestezie nebo po zahájení jejího podávání.

O bezpečném užívání léků u kojenců mladších 2 let existuje jen velmi málo informací.

Použití při patologiích jater.

Vzhledem k tomu, že poruchy funkce jater vedou k významnému snížení clearance ondansetronu, prodlužuje se jeho poločas v krevní plazmě, což vyžaduje snížení denní dávky léku na 8 mg.

Použití léků k infuzi.

Roztok se připravuje bezprostředně před podáním léku. V případě potřeby lze připravenou směs skladovat při teplotě 2–8 °C, ne však déle než 24 hodin. Připravený lék si zachovává své vlastnosti stabilní, pokud je uchováván na světelném pozadí.

Při rozpouštění léčivé látky je povoleno použít následující roztoky:

• 0,9% roztok chloridu sodného;
• 10% roztok mannitolu;
• 5% roztok glukózy;
• Ringerův roztok,
• 0,3% roztok KCl spolu s 0,9% roztokem NaCl;
• 0,3% roztok KCl spolu s 5% roztokem glukózy.

Je zakázáno rozpouštět Emetron v jiných infuzních směsích. Také je zakázáno míchat lék v jedné stříkačce s jinými léky. Infuze léku se podává rychlostí 1 mg/hodinu.

Při koncentracích léčiva 16–160 mcg/ml (například 8 mg/0,5 l nebo 8 mg/50 ml) jej lze podávat pomocí mechanismu infuzních zařízení ve tvaru Y s podobnými látkami.

Použití cisplatiny: do koncentrace 0,48 mg/ml (například 240 mg/0,5 l) během podávání léku po dobu 1–8 hodin.

Použití 5-fluorouracilu: do koncentrace 0,8 mg/ml (např. 2,4 g/3 l nebo 0,4 g/0,5 l) při podávání rychlostí alespoň 20 ml/hodinu (0,5 l/24 hodin). Při použití vysokých koncentrací fluorouracilu může dojít k precipitaci Emetronu. Roztok fluorouracilu nesmí obsahovat více než 0,045 % chloridu hořečnatého spolu s dalšími běžnými prvky.

Použití karboplatiny: do koncentrační hladiny 0,18–9,9 mg/ml (např. 90 mg/0,5 l nebo 990 mg/0,1 l) během injekce po dobu 10–60 minut.

Podávání etoposidu: do koncentrační hladiny 0,144–0,25 mg/ml (např. 72 mg/0,5 l nebo 0,25 g/1 l) při podávání po dobu 0,5–1 hodiny.

Použití ceftazidimu: do koncentračních hodnot 0,25-2 g, po rozpuštění v destilované vodě, podle pokynů (například 0,25 g / 2,5 ml nebo 2 g / 10 ml), během tryskové injekce po dobu 5 minut.

Použití cyklofosfamidu: do koncentrační hladiny 0,1-1 g po rozpuštění v destilované vodě pro injekci (např. 0,1 g/5 ml) podle pokynů, během podávání po dobu 5 minut.

Podávání doxorubicinu: do koncentrace 10-100 mg, po rozpuštění za použití destilované injekční tekutiny (například 10 mg/5 ml), podle pokynů, během tryskové injekce po dobu 5 minut.

Aplikace dexamethasonu: látka v dávce 20 mg se podává pomalou rychlostí intravenózně po dobu 2-5 minut pomocí mechanismu infuzního přístroje ve tvaru Y, kterým se po dobu 15 minut podává Emetron (v dávce 8-32 mg) rozpuštěný v infuzní tekutině (0,05-0,1 l).

Je zakázáno sterilizovat ampule obsahující léky v autoklávu.

Používejte Emetrona během těhotenství

Testy na zvířatech prokázaly, že ondansetron není teratogenní. Neexistují však žádné informace o absenci teratogenních účinků na člověka, proto je užívání přípravku Emetron během těhotenství (zejména v prvním trimestru) zakázáno.

Ondansetron se může vylučovat do mateřského mléka, proto je kojení během jeho užívání zakázáno.

Kontraindikace

Kontraindikací je intolerance na léčivé látky.

Vedlejší efekty Emetrona

Užívání léku obvykle způsobuje rozvoj následujících vedlejších účinků:

• poruchy imunity: občas se objeví okamžité příznaky přecitlivělosti (včetně anafylaxe);
• léze ovlivňující funkci nervového systému: často se vyskytují bolesti hlavy. Občas se vyskytují křeče, extrapyramidové poruchy (jako jsou dystonické projevy nebo okulomotorická krize) a závratě (při rychlém podání lékové injekce);
• problémy se zrakovými funkcemi: občas se pozoruje přechodné zhoršení zraku (například jeho zakalení) a dočasná slepota (obvykle při intravenózní injekci), která často zmizí do 20 minut po dokončení zákroku;
• poruchy srdeční funkce: občas se vyvíjí bradykardie nebo arytmie, stejně jako bolest v hrudní kosti (s depresí ST intervalu nebo bez ní);
• cévní dysfunkce: často se objevují návaly horka a pocit tepla, stejně jako zarudnutí. Občas se může objevit pokles krevního tlaku;
• poruchy funkce plic, stejně jako mediastina a hrudní kosti: občas se pozoruje škytavka;
• poruchy ovlivňující trávicí funkci: občas se vyskytuje zácpa (protože ondansetron prodlužuje dobu průchodu stolice tlustým střevem);
• léze postihující hepatobiliární systém: často je pozorováno přechodné zvýšení hladin sérových transamináz, které se vyskytuje bez příznaků (obvykle u osob léčených cisplatinou);
• systémové poruchy: příznaky se často objevují v místě injekce.

Předávkovat

O intoxikaci přípravkem Emetron je k dispozici jen velmi málo informací. Příznaky jsou obvykle podobné výše uvedeným nežádoucím účinkům.

Lék nemá antidotum, proto je v případě předávkování třeba přijmout symptomatická a podpůrná opatření.

Interakce s jinými léky

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, že by lék mohl blokovat nebo indukovat metabolické procesy jiných léků, které se s ním užívají v kombinaci.

Specifické testovací údaje ukázaly, že lék neinteraguje s látkami furosemid, propofol, stejně jako tramadol a temazepam, a také s alkoholickými nápoji.

U jedinců, kteří užívali silný induktor CYP3A4 (jako je karbamazepin, fenytoin nebo rifampicin) v kombinaci s perorálním podáním léku, bylo pozorováno zvýšení clearance účinné látky, zatímco její hladiny v krvi se naopak snížily.

Data založená na testech provedených u omezeného počtu pacientů ukázala, že Emetron může snižovat analgetické vlastnosti tramadolu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Emetron by měl být uchováván na místě chráněném před slunečním zářením a malými dětmi. Teplotní indikátory jsou do 30 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Emetron lze používat po dobu 4 let od data výroby léku.

Žádost pro děti

Léčivý přípravek je schválen k použití (k odstranění zvracení a nevolnosti, ke kterým dochází po operaci) u dětí starších 2 let.

[ 5 ], [ 6 ]

Analogy

Následující léky jsou analogy léku: Vero-Ondansetron, Zofran a Atossa s Domeganem, dále Ondansetron, Latran s Lazaran VM a Ondansetron-Altpharm, stejně jako Ondazan a Ondansetron-ESCOM. Seznam dále zahrnuje Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon s Osetronem a Ondantorem a také Ondansetron-Ferein a Emeset.