Exijad

Exjade je chelatační lék.

Indikace Exijad

Je indikován k odstranění přebytečného železa (v chronickém stádiu) vzniklého v důsledku opakovaných krevních transfuzí (transfuzní sideróza) – u dětí starších 2 let i u dospělých.

[ 1 ]

Formulář vydání

K dispozici ve formě tablet (objem 125, 250 nebo 500 mg). Jeden blistr obsahuje 7 tablet. Jedno balení obsahuje 4 nebo 12 blistrů.

Farmakodynamika

Deferasirox je perorální trojitý ligand s komplexotvorným účinkem. Má silnou afinitu k železu (III) a syntetizuje s ním v poměru 2:1. Léčivo zvyšuje rychlost vylučování železa (zejména stolicí). Látka má slabou afinitu k mědi a zinku, takže není schopna konzistentně snižovat hladinu těchto kovů v séru.

Při testování metabolismu železa u osob s β-talasemií a přetížením železem po užívání léku v denních dávkách (10, 20 a 40 mg/kg) bylo průměrné efektivní vylučování železa za den 0,0119, 0,329 a 0,445 mg Fe/kg.

Byl studován účinek přípravku Exjade na děti starší 2 let a dospělé (s přetížením železem po transfuzích chronického stupně). Neustálé transfuze jsou nutné u následujících patologií: srpkovitá anémie, β-talasemie a kromě toho i u dalších získaných a vrozených forem anémie (MDS, vrozený Diamond-Blackfanův syndrom (hypoplastický typ anémie), získaná aplastická anémie a další vzácné typy anémie).

Denní příjem léku v dávkách 20 a 30 mg/kg po dobu 1 roku u osob trpících β-talasemií, která je doprovázena krevními transfuzemi, způsobuje snížení hladiny železa akumulovaného v těle. Intrahepatální ukazatel této látky se v průměru snížil o téměř 0,4 a 0,9 mg Fe/g suché jaterní hmoty a ukazatele feritinu v krevním séru o téměř 36 a 926 mcg/l (v souladu s výše uvedenými údaji). V případě užívání léku ve výše uvedených dávkách byly poměry příjmu/vylučování prvku Fe 1,02 (normální hladina) a 1,67 (zvýšená hladina vylučování železa). Tyto ukazatele byly pozorovány při užívání léku pacienty s nadbytkem železa u jiných typů anémie.

Užívání léku po dobu 1 roku v denní dávce 10 mg/kg umožnilo udržet hladinu železa v játrech na optimální úrovni a spolu s tím i hladinu feritinu v krevním séru. To pomohlo dosáhnout rovnovážného ukazatele mezi hodnotami vylučování/příjmu železa u osob, které zřídka dostávaly krevní transfuze nebo podstupovaly výměnné transfuze.

Vzhledem k tomu, že hladiny feritinu v séru (měřené každý následující měsíc) vykazovaly změny v obsahu železa v játrech, naznačuje to, že dynamika jeho koncentrace může být kritériem pro posouzení terapeutické účinnosti přípravku Exjade.

Farmakokinetika

Absorpce účinné látky je poměrně vysoká, průměrná rychlost dosažení maximální plazmatické koncentrace je přibližně 1,5–4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost (AUC) účinné látky po perorálním podání je přibližně 70 % (ve srovnání s intravenózním podáním).

Hladina AUC se při užití s jídlem s vysokým obsahem tuku zvýšila přibližně 2krát a při užití se standardním jídlem se zvýšila téměř o 50 %. Biologická dostupnost AUC léčivé látky se zvýšila (přibližně o 13–25 %) při užití půl hodiny před jídlem (při středním i vysokém obsahu tuku v jídle).

Celková expozice (AUC) léčiva po podání ve formě suspenze s přídavkem jablečné nebo pomerančové šťávy je přibližně stejná jako expozice léčiva při podání ve formě vodné suspenze (v tomto případě budou odpovídající relativní hodnoty AUC rovny 103 a 90 %).

V ustáleném stavu se maximální koncentrace a AUC 0-24 hodin látky zvyšují s dávkou téměř lineárně. Deferasirox se v těle akumuluje s kumulativním faktorem 1,3-2,3.

Léčivá látka se dobře syntetizuje s plazmatickými bílkovinami (99 %, téměř výhradně s albuminem). Má malý zdánlivý distribuční objem – u dospělého přibližně 14 litrů.

Hlavní metabolickou cestou látky je glukuronidace s následným vylučováním žlučí. Dekonjugace glukuronátů ve střevě s následnou reabsorpcí (enterohepatický typ recirkulace) je možná. Glukuronidace deferasiroxu se provádí hlavně prvkem UGT1A1 a v menší míře také prvkem UGT1A3. Oxidační proces metabolismu zprostředkovaný prvkem CYP450 je slabě vyjádřen - přibližně 8 %. Neexistují žádné informace prokazující inhibici nebo indukci enzymů v případě užívání léku v léčebných dávkách. Během testování in vitro nedošlo ke zpomalení metabolismu účinné látky hydroxyureou.

Deferasirox a jeho produkty rozkladu se vylučují primárně stolicí (přibližně 84 % celkové dávky). Vylučování ledvinami je slabé, představuje přibližně 8 % dávky. Průměrný poločas se pohybuje od 8 do 16 hodin.

Dávkování a aplikace

Tablety se užívají nalačno, jednou denně (asi půl hodiny před jídlem). Doporučuje se užívat lék každý den přibližně ve stejnou dobu.

Lék by měl být použit po transfuzi 20+ U červených krvinek (přibližně 100+ ml/kg) nebo v případě klinických indikací, které prokazují výskyt chronického nadbytku železa (například pokud sérová feritinová složka přesahuje 1000 μg/l).

Požadované velikosti dávek (v jednotkách mg/kg) musí být odměřeny a zaokrouhleny co nejblíže dávce 1 celé tablety (125 nebo 250 nebo 500 mg).

Požadovaná počáteční denní dávka je 20 mg/kg.

U osob, které dostávají transfuze červených krvinek v množství 14+ ml/kg měsíčně (přibližně 4+ U/měsíc pro dospělého), lze zvážit možnost užívání počáteční denní dávky 30 mg/kg ke snížení hladin.

U pacientů, kteří dostávají méně než 7 ml/kg hmotnosti červených krvinek měsíčně (méně než 2 U/měsíc u dospělého), se zvažuje možnost předepsání dávky 10 mg/kg, aby se udržely optimální hladiny látky.

Při použití deferoxaminu k léčbě pacientů s přijatelným terapeutickým účinkem se počáteční dávka předepisuje na polovinu dříve užívané dávky (například pacient, který užíval 40 mg/kg léku denně (po dobu 5 dnů v týdnu nebo přibližně stejný počet dnů), může zahájit léčbu denní dávkou 20 mg/kg).

Výběr optimální dávky. Hladiny feritinu v séru by měly být monitorovány měsíčně a dávka léku by měla být upravena každé 3–6 měsíce (v případě potřeby – pokud jsou pozorovány změny hladin feritinu).

Korekce se provádí postupně – v dávkách 5–10 mg/kg. Směr korekce se volí v závislosti na terapeutickém účinku na pacienta a cílech léčby (snížení nebo udržení stávající hladiny železa).

Pokud lék v dávce 30 mg/kg nepřináší výsledky (hladina sérového feritinu zůstává ≥2500 mcg/l), je nutné dávku zvýšit na 40 mg/kg. Dále zvyšovat dávku je zakázáno, protože o užívání silnějších dávek existují pouze omezené informace.

Pro dosažení požadované hladiny feritinu v séru (údaj se obvykle pohybuje v rozmezí 500-1000 mcg/l) by mělo být vypočítáno postupné (o 5-10 mg/kg) snižování dávky léku - to umožní udržet hladinu látky v krevním séru ve výše uvedeném rozmezí.

Pokud je hladina feritinu výrazně nižší než 500 mcg/l, měli byste se poradit se svým lékařem o ukončení užívání přípravku Exjade.

[ 3 ]

Používejte Exijad během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o užívání léku u těhotných žen. Experimentální testy prokázaly, že lék má určitou reprodukční toxicitu v dávkách překračujících doporučenou normu. Nejsou k dispozici žádné informace o riziku komplikací pro lidský organismus.

Lék se nedoporučuje užívat u těhotných žen, s výjimkou případů, kdy přínos pro ženu převažuje nad rizikem možných nežádoucích účinků na plod.

Testy prokázaly, že léčivá látka rychle a ve velkém množství přechází do mateřského mléka. Nebyl pozorován žádný vliv léku na dítě. Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování složky do mateřského mléka. Kojícím ženám léčeným přípravkem Exjade se doporučuje, aby na tuto dobu přestaly kojit.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují: intoleranci na aktivní složku a pomocné prvky léku. Také děti do 2 let, protože neexistují žádné informace o použití léku u výše uvedené kategorie pacientů.

Vedlejší efekty Exijad

Užívání přípravku Exjade může vést k následujícím nežádoucím účinkům:

• gastrointestinální trakt: zvracení s nevolností, zácpa, průjem, nadýmání, bolest břicha, gastritida a dyspeptické příznaky;
• psychika: poruchy spánku a úzkost;
• orgány nervového systému: závratě s bolestmi hlavy;
• zrakové orgány: výskyt makulopatie a časný rozvoj katarakty;
• vestibulární aparát a sluchové orgány: přechodná ztráta sluchu;
• dýchací orgány: bolest v hrtanu a hltanu;
• játra: rozvoj hepatitidy nebo cholelitiázy, stejně jako zvýšené hladiny transamináz;
• orgány močového systému: proteinurie nebo zvýšené hladiny kreatininu;
• kůže: svědění nebo vyrážka, poruchy pigmentace;
• jiné: otok, pyrexie, pocit únavy.

[ 2 ]

Předávkovat

V důsledku předávkování lékem se rozvinula subklinická forma hepatitidy. Po vysazení léku příznaky hepatitidy vymizely bez dalších komplikací. V důsledku jednorázového užití léku v dávce 80 mg/kg se u pacientů s přetížením železem a β-talasemií objevil mírný průjem spolu s nevolností. Současně zdraví dobrovolníci tolerovali jednorázové užití léku v dávce nepřesahující 40 mg/kg bez komplikací.

V případě akutního předávkování se mohou objevit následující příznaky: bolesti hlavy, zvracení spolu s nevolností a navíc průjem.

K odstranění těchto příznaků je třeba vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku. Poté je předepsána symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky

Současné užívání léku s antacidy obsahujícími hliník nebylo studováno. Přestože má Exjade slabší afinitu k hliníku ve srovnání s železem, je jeho užívání společně s antacidy obsahujícími hliník zakázáno.

Nebyla zaznamenána žádná interakce léku s digoxinem.

Interakce léku s vitamínem C nebyla studována, ale při jejich kombinovaném užívání je třeba se vyvarovat užívání vitamínu v denní dávce vyšší než 200 mg.

Biologická dostupnost aktivní složky léčiva se v různé míře zvyšuje při užívání s jídlem.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek se uchovává na suchém a tmavém místě, mimo dosah malých dětí. Teplota je maximálně 30 °C.

Skladovatelnost

Exjade je vhodný k použití po dobu 3 let od data vydání.