Duchennova dystrofie

Toto onemocnění, nazývané Duchennova dystrofie, je spojeno s poškozením genových struktur zodpovědných za produkci velkého svalového proteinu, dystrofinu. Tato patologie se přenáší dědičně, autozomálně recesivním typem dědičnosti: to znamená, že se buď skrývá, nebo se projevuje po generaci. Tento typ je vázán na chromozom X.

Příčiny Duchennova dystrofie

Patologie se objevuje v důsledku genové mutace v oblasti xp21. Více než čtvrtina těchto patologií je spojena s přetrvávající změnou genotypu v mateřském vajíčku. Zbývající případy jsou vysvětleny heterozygotností matky pacientky pro patologii mutageneze v genu dystrofinu.

Obecně se uznává, že přibližně 7 % všech periodicky se vyskytujících případů onemocnění je důsledkem tvorby několika buněčných generací s mutovanými a normálními dystrofinovými uličkami v ženském vaječníku. Nejčastějším typem mutace (asi 65 %) je významná ztráta chromozomálních úseků. U 5 % pacientek je detekováno zdvojení chromozomálního úseku a ve zbývajících případech patologie je detekována bodová mutace, kdy je postižen jeden nebo více nukleotidů, zatímco mutace se vztahuje k rozsáhlejším genovým defektům.

Patologie se přenáší autozomálně recesivně, vázaně na chromozom X (postihuje muže). Více než polovina těchto patologií se vyskytuje spontánně v důsledku genové mutace.

Při genetickém testování je důležité identifikovat skryté příznaky onemocnění u sester pacientky. Takový nositel mutovaného genu může přenést patologii na 50 % jejích mužských dětí a 50 % jejích dcer se také stane nositelkami mutovaného genu.

Ženy, které mají poškozený gen, jej sdílejí se svým dítětem, ačkoli samy myopatií netrpí. Onemocnění postihuje hlavně chlapce. Mohou onemocnět i dívky, ale to se stává extrémně vzácně: může k tomu dojít pouze v případě, že je existovala vada ve struktuře chromozomů.

Symptomy Duchennova dystrofie

Počáteční příznaky Duchennovy dystrofie lze zaznamenat již ve věku 1 až 5 let. Nemocné dítě se vyznačuje útlumem rané motorické aktivity. Při pokusu o samostatnou chůzi (u dětí starších 1 roku) lze pozorovat neustálé pády, zamotávání nohou, rychlou únavu. Pokud dítě začne chodit, kolébá se z nohy na nohu (kachní chůze), je pro něj obtížné vyjít do schodů a vstát z kolen.

U malých pacientů dochází k postupnému nárůstu objemu různých svalových skupin, což navenek připomíná silně napumpované svaly. S další progresí a zhoršením patologie se takové zvýšení naopak mění v pokles svalů.

Nemoc se šíří po celém těle vzestupným způsobem: od svalů nohou a pánve k zádům, ramenům a pažím.

Již v počátečních stádiích onemocnění lze pozorovat snížení šlachových reflexů. Poté se vyvíjí zakřivení páteře, hrudník se zužuje do sedla nebo kýlu a chodidla se deformují. Objevují se problémy se srdečním svalem: objevují se známky poruch srdečního rytmu a hypertrofie levé komory. Čtvrtina pacientů vykazuje příznaky mentální retardace: nejčastěji se to projevuje známkami oligofrenie.

Kolem 12. roku věku pacienti přestávají chodit a po 2–3 letech zcela ztrácejí schopnost pohybu. Ve 20–30 letech většina těchto pacientů umírá. V pozdějších stádiích onemocnění se svalová slabost šíří do dýchacího a polykacího systému. K úmrtí dochází v důsledku doprovodných bakteriálních infekcí nebo v důsledku nedostatečné respirační a srdeční činnosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formuláře

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchennova svalová dystrofie

Duchennova svalová dystrofie je naštěstí relativně vzácná a projevuje se svalovou slabostí. Podle statistik se tato patologie vyskytuje přibližně u jednoho dítěte z 3 000 novorozenců. Kromě toho je známo několik poměrně vzácných forem myopatie, které se vyznačují méně výraznými projevy.

Vývoj svalové dystrofie je spojen s pomalým ničením spojení mezi nervovými a svalovými vlákny.

Dívky narozené matce s poškozeným genem se také mohou stát nositelkami takového poškození, ačkoli se u nich onemocnění téměř nikdy neprojeví.

Kromě Duchenneovy dystrofie medicína identifikuje i další typy myopatií, které jsou extrémně vzácné:

• Beckerův syndrom (postihuje i chlapce, má vrozený typ, ale projevuje se pouze během puberty a odeznívá přibližně ve 45 letech);
• vrozená forma myopatie (postihuje děti bez ohledu na pohlaví, ale může se vyskytnout, dalo by se říci, pouze v ojedinělých případech);
• skapulohumerálně-faciální myopatie - neprojevuje se okamžitě, ale v průběhu asi 10 let. U této patologie je zaznamenána slabost obličejových svalů a pomalá reakce obličejových svalů při pokusu o vyjádření určitých emocí;
• Emery-Dreifussova patologie (podobný typ myopatie s negativními důsledky pro myokard).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresivní Duchennova svalová dystrofie

Progresivní Duchennova svalová dystrofie je závažná a nejčastější forma myopatie. Rozvíjí se v kojeneckém věku, obvykle u dětí mladších 3 let, občas i ve vyšším věku. Téměř všichni pacienti (s několika výjimkami) mají zvětšené lýtkové svaly (někdy v kombinaci s deltovými svaly a čtyřhlavým svalem). Toto zvětšení je často spojeno s tukovou infiltrací svalů, ale v některých případech se zvětšují samotné svaly.

Pokles svalové hmoty je pozorován zejména v oblasti zad a pánevního pletence. Spolu s atrofickými poruchami lze často zaznamenat mentální retardaci.

Není neobvyklé, že i v důsledku drobné zátěže a zranění dochází k narušení integrity a tvaru kostí. Po 5-10 letech od prvních projevů patologie lze detekovat poškození srdečního svalu, které se projevuje tachykardií a abnormalitami EKG. Charakteristickým znakem je zvýšená aktivita sérové kreatinkinázy.

Obecně je onemocnění závažnější než jiné formy myopatie. Atrofické změny se rychle šíří po celém těle. Většina pacientů se do 10 let věku prakticky nehýbe. Tito pacienti se extrémně zřídka dožívají 30 let a umírají na doprovodná onemocnění.

Diagnostika Duchennova dystrofie

Diagnózu Duchennovy svalové dystrofie by mělo potvrdit genetické testování, ale v některých případech mohou být nařízeny i další testy.

1. Genetický test se provádí jednoznačně, i když si je lékař jistý, že pacient trpí svalovou dystrofií. S pomocí této metody je možné určit přesné charakteristiky patologických poruch v DNA. Kromě stanovení diagnózy toto vyšetření pomůže rodičům s rozhodováním o budoucích těhotenstvích. Výsledky genetického testu budou užitečné i pro příbuzné matky, která je nositelkou mutovaného genu.
2. Lékař může doporučit biopsii svalových vláken. Tento test ukáže, zda tělo produkuje protein dystrofin, a pokud ano, v jakém množství. Pomocí biopsie specialisté určí přesné množství proteinu v myocytech. Biopsie však nemůže nahradit genetickou analýzu!
3. Metoda elektromyografie (stanovení vodivosti nervových impulsů) byla relevantní před několika lety, ale nyní není nutná.
4. Krevní test na kreatinkinázu: u Duchenneovy svalové dystrofie množství tohoto enzymu výrazně překračuje normu.
5. Posouzení srdeční činnosti, dýchacího systému, svalových schopností, EKG, stanovení srdečních biologických markerů a kostní denzity.

Je velmi důležité stanovit přesnou diagnózu, pokud mají specialisté podezření na myopatii u dítěte. Navíc to musí být provedeno co nejdříve. Lékař předepíše kvalifikovanou léčbu na základě těchto studií, poté co si předem promluvil s rodiči a vysvětlil jim všechny znaky onemocnění.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Léčba Duchennova dystrofie

V současné době nebyl vynalezen žádný lék na Duchennovu svalovou dystrofii. Vědecký výzkum na toto téma však probíhá poměrně intenzivně: pracují na něm vědci z Velké Británie, Izraele a USA. Nejnovější metody, které jsou v současné době ve vývoji, jsou:

• Přeskočení exonu je zákrok, který pomáhá zpomalit rychlost progrese myopatie. Tato metoda zmírňuje průběh onemocnění, významně zmírňuje příznaky, ale neodstraňuje mutaci;
• zavedení genu pro dystrofin pomocí virových nosičů genů nebo plazmidů umožňuje pacientům udržet si schopnost pohybu a chůze po delší dobu, což výrazně zlepšuje kvalitu jejich života;
• Myogenní transplantace buněk je zavedení fibroblastů, které podporuje zvýšení syntézy nového nemutovaného dystrofinu. Tato metoda má řadu výhod: dlouhodobý pozitivní výsledek, možnost kombinace postupu s jinými léčebnými metodami, možnost použití téměř v jakémkoli věku a kontrolovaná produkce nového dystrofinu;
• obnova svalových vláken pomocí embryonálních kmenových buněk, svalových kmenových buněk - tyto metody zlepšují regeneraci svalů, umožňují produkci dystrofinu ve velkém množství, posilují svalovou strukturu a významně obnovují svalovou funkci;
• Regulace utrofinu za účelem nahrazení dystrofinu je metoda založená na experimentu, který prokazuje, že nedostatek utrofinu způsobuje stejné příznaky jako nedostatek dystrofinu. Tyto proteiny mají podobnou strukturu a funkci. Prostřednictvím dlouhodobého vědeckého výzkumu vědci dospěli k závěru, že regulace genu utrofinu může být použita k léčbě Duchennovy dystrofie;
• blokování myostatinu. Myostatin je neaktivní protein, který má schopnost spouštět biochemické procesy, jež inhibují tvorbu svalů. Blokování tohoto proteinu by tedy mělo podporovat růst svalové tkáně;
• blokování transformujícího růstového faktoru β, proteinu, který inhibuje funkci myosatelitních buněk (myogenních kmenových buněk). Tato metoda pomůže snížit stupeň fibrózy;
• zvýšená regulace inzulinu podobného růstového faktoru-1, proteinu podobného inzulínu. Růstový faktor-1 zlepšuje kvalitu svalové tkáně, aktivuje vývoj a zvyšuje svalovou sílu.

V současné době specialisté nabízejí následující léčbu Duchenneovy svalové dystrofie:

• užívání kortikosteroidních léků ke zvýšení svalové síly a zmírnění stavu pacienta;
• užívání β-2-agonistů k dočasnému zvýšení svalové síly;
• fyzioterapeutické procedury, myostimulace;
• ortopedická péče (invalidní vozíky, chodítka, ortézy na kotníky atd.).

Bohužel neexistuje žádný „lék“ na Duchennovu svalovou dystrofii, takže při hledání účinné léčby buďte extrémně opatrní ohledně léků a postupů, které vám mohou být prezentovány jako „všelék“.

Nekupujte neznámý lék, pokud neexistují spolehlivé důkazy o jeho účinnosti. Nezapomeňte, že můžete utratit velké množství peněz a navíc nejen nepomoci, ale i ublížit svému dítěti.

Prevence

Samozřejmě je těžké hovořit o prevenci dědičného onemocnění spojeného s genovou mutací. V rodinách, kde se vyskytují případy dětí narozených s Duchennovou svalovou dystrofií, je samozřejmě nezbytné se poradit s genetikem, nejlépe ještě předtím, než mladý pár začne plánovat těhotenství.

Pokud se již narodilo dítě se svalovou patologií, je nutné vynaložit veškeré úsilí, aby se zabránilo ztrátě svalové tkáně a aby se motorická aktivita dítěte udržela co nejdéle. V takových situacích je nepřijatelné se vzdát a nechat svaly atrofovat. S dítětem je nutné provádět speciální gymnastiku, aby se udržel rozsah pohybu v kloubech. Pro prevenci kontraktur se doporučuje používat podpůrné korzety a fixátory.

Děti, které alespoň trochu umí chodit, by tak měly dělat co nejčastěji. Nenuťte dítě do postele: nechte ho být aktivní, to umožní svalům zpomalit regresi. Takové děti potřebují maximální pozornost a péči, neměly by se cítit ochuzené nebo uražené.

Plavání má dobrý účinek a můžete a měli byste ho dělat. Pamatujte: nicnedělání (neustálý klid na lůžku) pouze urychlí progresi onemocnění. Je nutné pacientovi umožnit alespoň uspokojit jeho vlastní potřeby.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Předpověď

Dystrofické procesy při onemocnění postihují celý svalový systém: svaly dýchacího systému, srdce, kostru. Pacienti s Duchennovou dystrofií se nejčastěji dožívají 15, maximálně 30 let. Výzkum prováděný světovými vědci v této oblasti dává naději na zlepšení kvality a délky života těchto pacientů.

A nyní jsou známy případy, kdy se pacienti mohli dožít 40 nebo dokonce 50 let. Takový výsledek byl způsoben přítomností speciální a neustálé péče: vybavení na podporu dýchacího systému, adekvátní farmakoterapie.

Objev genu, který je hlavním faktorem rozvoje onemocnění, dal obrovský impuls pokračování vědeckých experimentů v terapii genových mutací. V současné době však bohužel neexistuje žádná léčba, která by pomohla myopatii zcela vyléčit. Používané metody umožňují pouze zlepšit a prodloužit život pacienta.

Zbývá věřit, že věda brzy najde způsob, jak napravit dědičnou patologii, a Duchenneova svalová dystrofie bude konečně poražena.

[ 20 ]