Doxepin

Doxepin je lék ze skupiny tricyklických antidepresiv (TCA), který se často používá k léčbě různých psychiatrických a neurologických onemocnění.

Doxepin se používá především k následujícím účelům:

1. Léčba depresivních poruch: Doxepin se používá ke zlepšení nálady, snížení pocitů smutku, apatie a dalších příznaků spojených s depresí.
2. Léčba úzkostných poruch: Může být také účinný při snižování příznaků úzkosti a obav.
3. Léčba neuropatické bolesti: Doxepin lze použít k léčbě neuropatické bolesti, jako je neuralgie, neuropatie a fibromyalgie. V tomto případě jej lze použít v nižších dávkách než k léčbě deprese.
4. Léčba nespavosti: Doxepin lze také použít k léčbě nespavosti, zejména v případě noční nespavosti, chronické nespavosti a dalších poruch spánku.

Doxepin se obvykle užívá ve formě tablet, které se užívají perorálně. Dávkování a režim určuje lékař v závislosti na konkrétní diagnóze a individuálních charakteristikách pacienta.

Je důležité si uvědomit, že doxepin může mít nežádoucí vedlejší účinky a jeho užívání by mělo být pod přísným lékařským dohledem.

Indikace Doxepin

1. Depresivní poruchy: Doxepin se často používá k léčbě různých forem depresivních poruch, včetně závažné deprese, atypické deprese a reaktivní deprese. Pomáhá zlepšit náladu, snížit pocity zoufalství a bezmoci a obnovit zájem o každodenní činnosti.
2. Nespavost: Doxepin může být účinný při léčbě nespavosti, zejména při potížích s usínáním. Jeho antihistaminické účinky mohou pomoci zlepšit kvalitu spánku.
3. Úzkostné poruchy: V některých případech může být doxepin použit ke zmírnění symptomů úzkostných poruch, jako je celková úzkost, záchvaty paniky a sociální úzkost.
4. Kožní onemocnění: Doxepin se někdy používá k léčbě kožních onemocnění, jako je svědění, ekzém, kopřivka nebo lupus erythematodes, a to díky svému antihistaminovému účinku.
5. Jiné stavy: Doxepin se někdy může používat k léčbě jiných stavů, jako je chronická bolest, migrény nebo některé somatoformní poruchy.

Formulář vydání

1. Tablety: Nejběžnější formou uvolňování jsou tablety doxepinu, které se užívají perorálně a jsou dostupné v různých silách, jako je 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg a 150 mg.
2. Kapsle: K dispozici také pro perorální užití a dodávají se v podobném dávkování jako tablety.
3. Koncentrát pro roztok: Koncentrát Doxepinu umožňuje přípravu roztoku pro perorální podání, což může být vhodné pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním pevných lékových forem.
4. Topický krém: Doxepinový krém se používá k léčbě svědění při ekzému a dalších kožních onemocněních.

Farmakodynamika

1. Blokátor zpětného vychytávání neurotransmiterů: Doxepin působí jako inhibitor zpětného vychytávání neurotransmiterů, jako je serotonin a norepinefrin, což vede ke zvýšení jejich koncentrace v synaptickém prostoru.
2. Antagonismus histaminových receptorů: Doxepin má silný antagonistický účinek na histaminové H1 receptory, což mu dodává antihistaminické vlastnosti. To může pomoci zmírnit alergické příznaky a svědění.
3. Blokování muskarinových cholinergních receptorů: Doxepin má antagonistický účinek na muskarinové cholinergní receptory, což může vést k nežádoucím účinkům, jako je sucho v ústech, zácpa, retence moči a další.
4. Blokování adrenergních receptorů: Doxepin má také aktivitu na α1-adrenergních receptorech, což může přispívat k jeho antihypertenznímu účinku.
5. Modulace sodíkových kanálů: V některých případech může doxepin ovlivnit sodíkové kanály, což může mít antiarytmický účinek.
6. Modulace jiných receptorů: Doxepin může také ovlivnit řadu dalších receptorů a systémů, včetně dopaminu, kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a kalciových kanálů.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Doxepin se obvykle podává perorálně ve formě tablet nebo kapslí. Po podání se lék dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu.
2. Metabolismus: Doxepin podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. Hlavní metabolickou cestou je hydroxylace na hlavní aktivní metabolit, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), který má také antidepresivní účinky. Mezi další metabolity patří hydroxydoxepin a hydroxydesmethyldoxepin.
3. Eliminace: Doxepin a jeho metabolity se vylučují primárně ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávkování.
4. Eliminační poločas: Plazmatický poločas doxepinu a jeho metabolitů je přibližně 10–24 hodin.
5. Vazba na plazmatické bílkoviny: Doxepin se silně váže na plazmatické bílkoviny, přibližně 77–99 %.
6. Dlouhodobý účinek: K dosažení maximálního terapeutického účinku může trvat několik týdnů pravidelného užívání.

Dávkování a aplikace

Perorální tablety a kapsle:

• Deprese a úzkostné poruchy:
  • Počáteční dávka: Obvykle se začíná dávkou 75 mg denně, rozdělenou do několika dávek.
  • Udržovací dávka: Dávku lze postupně zvyšovat na 150–300 mg denně v závislosti na pacientově odpovědi a snášenlivosti.
  • Maximální dávka: Nesmí překročit 300 mg denně.
• Chronická bolest:
  • Dávky se mohou lišit, ale obvykle jsou nižší než ty, které se používají k léčbě deprese.

Koncentrát pro přípravu roztoku:

• Dávkování je podobné jako u tablet a kapslí. Koncentrát se před užitím ředí vodou, džusem nebo mlékem.

Krém k vnějšímu použití:

• Kožní onemocnění:
  • Aplikujte tenkou vrstvu na postižená místa kůže až čtyřikrát denně.
  • Použití by mělo být omezeno na malé plochy kůže a krátké léčebné kúry.

Zvláštní pokyny:

• Užívání doxepinu večer může pomoci snížit denní únavu.
• Aby se minimalizovalo riziko ortostatické hypotenze (pokles krevního tlaku při vstávání), doporučuje se začít s nízkými dávkami.
• Podávání doxepinu by mělo být vysazováno s opatrností a dávka by měla být snižována postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.
• Během léčby je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu.

Používejte Doxepin během těhotenství

Užívání doxepinu během těhotenství může být spojeno s riziky pro vyvíjející se plod. Klíčové body studií:

1. Nežádoucí účinky u novorozenců: Byl popsán případ, kdy novorozenec, jehož matka užívala doxepin během těhotenství a kojení, zaznamenal špatné sání a polykání, svalovou hypotonii a zvracení. Po ukončení kojení se stav dítěte zlepšil. Navzdory nízkým dávkám doxepinu a jeho aktivního metabolitu existuje riziko akumulace a nežádoucích účinků u novorozenců v důsledku snížené metabolické aktivity (Frey, Scheidt a von Brenndorff, 1999).
2. Změny kardiovaskulární funkce u potomků: Studie na potkanech ukázaly, že expozice doxepinu v prvním nebo druhém trimestru březosti zvyšuje kojeneckou úmrtnost a expozice ve třetím trimestru zvyšuje úmrtnost a snižuje porodní hmotnost. Expozice také zvýšila reaktivitu aortálního beta-adrenergního systému, což může ovlivnit kardiovaskulární funkci (Simpkins, Field a Torosian, 1985).

Tato data naznačují potenciální rizika užívání doxepinu během těhotenství. Proto je důležité vzít tato fakta v úvahu a před zahájením užívání doxepinu během těhotenství prodiskutovat s lékařem možná rizika a alternativní možnosti léčby.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost na doxepin nebo jiné složky léku.
2. Akutní infarkt myokardu. Období rekonvalescence po infarktu myokardu vyžaduje zvláštní opatrnost při užívání léků, které ovlivňují kardiovaskulární systém.
3. Glaukom s uzavřeným úhlem. Doxepin může zvýšit nitrooční tlak, což je pro pacienty s tímto onemocněním nebezpečné.
4. Retence moči, zejména u onemocnění prostaty, protože doxepin může tento problém zhoršit.
5. Užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO). Mezi ukončením léčby IMAO a zahájením léčby doxepinem je nutné dodržet alespoň 14denní pauzu, aby se předešlo závažným a potenciálně nebezpečným lékovým interakcím.

Opatrnost je nutná i při léčbě doxepinem v případech:

• Bipolární afektivní porucha, mohou se vyskytnout manické epizody.
• Epilepsie, protože doxepin může snižovat práh pro vznik záchvatů.
• Závažné onemocnění jater nebo ledvin, při kterém může být narušen metabolismus a vylučování léku.
• Kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmie, srdečního selhání a dalších poruch, protože doxepin může ovlivnit srdeční rytmus a krevní tlak.

Vedlejší efekty Doxepin

1. Ospalost a sedace: Doxepin může způsobit ospalost, únavu a letargii. Tyto účinky mohou snižovat bdělost a soustředění.
2. Sucho v ústech: Toto je jeden z nejčastějších nežádoucích účinků doxepinu. Pacienti mohou pociťovat sucho v ústech, což může vést k nepříjemným pocitům, snížené chuti a potížím s polykáním.
3. Zácpa: Doxepin může způsobit pomalé vyprazdňování a vést k zácpě.
4. Neklid a agitovanost: Někteří pacienti mohou během užívání doxepinu pociťovat neklid, nervozitu nebo zvýšenou úzkost.
5. Tachykardie a změny srdečního rytmu: Doxepin může způsobit zvýšenou srdeční frekvenci (tachykardii) nebo změny srdečního rytmu, zejména u lidí se srdečním onemocněním.
6. Závratě a bolest hlavy: Někteří pacienti mohou během užívání doxepinu pociťovat závratě nebo bolest hlavy.
7. Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování: Stejně jako jiná antidepresiva může doxepin zvýšit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování, zejména u dětí, dospívajících a mladých dospělých.
8. Zvýšená nebo snížená chuť k jídlu: Doxepin může způsobit změny chuti k jídlu, což může vést k úbytku nebo přibírání na váze.

Předávkovat

1. Srdeční arytmie: Předávkování doxepinem může způsobit srdeční arytmie, jako je tachykardie (zrychlený srdeční tep), fibrilace a dokonce i fibrilace síní nebo komor, což může vést k závažným komplikacím včetně infarktu myokardu a úmrtí.
2. Ortostatická hypotenze: Nadměrná expozice doxepinu může způsobit prudký pokles krevního tlaku s náhlými změnami polohy těla, což může vést k závratím, ztrátě vědomí a zranění.
3. Účinky na centrální nervový systém: Předávkování může způsobit ospalost, mdloby, závratě, záchvaty, změkčení nebo ztrátu vědomí a další neurologické příznaky.
4. Svalová slabost a třes: U některých pacientů se po předávkování může objevit svalová slabost, třes nebo třes.
5. Respirační poruchy: V případě závažného předávkování doxepinem může být dýchání zhoršeno, což může vést k hypoxii a dokonce i k zástavě dýchání.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): Kombinace doxepinu s IMAO může vést k závažným a nebezpečným vedlejším účinkům, jako je hypertenzní krize. Proto se nedoporučuje užívat doxepin současně s IMAO nebo do dvou týdnů od jejich ukončení.
2. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Kombinace doxepinu se SSRI může zvýšit riziko syndromu nadbytku serotoninu, který je charakterizován hypertermií, hyperreflexií, agitovaností, halucinacemi, průjmem a úzkostí.
3. Centrálně působící antihistaminika: Kombinace doxepinu s jinými centrálně působícími antihistaminiky, jako je difenhydramin nebo hydroxyzin, může zvýšit sedativní účinek a vést ke zvýšenému riziku ospalosti.
4. Alfa-blokátory a další antihypertenziva: Doxepin může zesílit hypotenzní účinek alfa-blokátorů a dalších antihypertenziv, což může vést k nadměrnému snížení krevního tlaku.
5. Léky působící na centrální nervový systém (CNS): Doxepin může zesilovat sedativní účinky jiných léků působících na CNS, jako jsou benzodiazepiny, hypnotika nebo alkohol.
6. Léky ovlivňující kardiovaskulární systém: Kombinace doxepinu s léky ovlivňujícími kardiovaskulární systém, jako jsou antiarytmika nebo antihypertenziva, může vést ke zvýšení kardiotoxických účinků.