Doxepin

Doxepin je tricyklické antidepresivum (TCA), které se často používá k léčbě různých psychiatrických a neurologických stavů.

Doxepin se používá hlavně pro následující účely:

1. Léčba depresivních poruch: Doxepin se používá ke zlepšení nálady, snížení pocitů smutku, apatie a dalších příznaků spojených s depresí.
2. Léčba úzkostných poruch: Může být také účinná při snižování příznaků úzkosti a neklidu.
3. Léčba neuropatické bolesti: Doxepin lze použít k léčbě neuropatické bolesti, jako je neuralgie, neuropatie a fibromyalgie. V tomto případě jej lze použít v nižších dávkách než při léčbě deprese.
4. Léčba nespavosti: Doxepin lze také použít k léčbě nespavosti, zejména v přítomnosti noční nespavosti, chronické nespavosti a dalších poruch spánku.

Doxepin se obvykle užívá ve formě tablet, které se užívají perorálně. Dávkování a režim určuje lékař v závislosti na konkrétní diagnóze a individuálních charakteristikách pacienta.

Je důležité si uvědomit, že doxepin může mít nežádoucí vedlejší účinky a jeho použití by mělo být pod přísným lékařským dohledem.

Indikace Doxepina

1. Depresivní poruchy: Doxepin se často používá k léčbě různých forem depresivních poruch, včetně velké deprese, atypické deprese a reaktivní deprese. Pomáhá zlepšit náladu, snížit pocity beznaděje a bezmoci a obnovit zájem o každodenní činnosti.
2. Insomnie: Doxepin může být účinnou léčbou nespavosti, zvláště pokud máte potíže s usínáním. Jeho antihistaminový účinek může pomoci zlepšit kvalitu spánku.
3. Úzkostné poruchy: V některých případech může být doxepin použit ke zmírnění příznaků úzkostných poruch, jako je generalizovaná úzkost, záchvaty paniky a sociální úzkost.
4. Kožní onemocnění: Doxepin se někdy používá k léčbě kožních onemocnění, jako je svědění, ekzém, kopřivka nebo lupus erythematodes, kvůli jeho antihistaminovému účinku.
5. Další stavy: Doxepin lze někdy použít k léčbě jiných stavů, jako je chronická bolest, migréna nebo některé somatoformní poruchy.

Formulář vydání

1. Tablety: Nejběžnější léková forma, tablety doxepinu, se užívají perorálně a jsou dostupné v různých silách, jako je 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg a 150 mg.
2. Kapsle: Dostupné také pro perorální podání v podobných dávkách jako tablety.
3. Koncentrát na roztok: Doxepin ve formě koncentrátu umožňuje přípravu perorálního roztoku, což může být vhodné pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním pevných forem léků.
4. Krém pro vnější použití: Krém Doxepin se používá k léčbě svědění způsobeného ekzémem a jinými kožními onemocněními.

Farmakodynamika

1. Blokování zpětného vychytávání neurotransmiterů: Doxepin působí jako inhibitor zpětného vychytávání neurotransmiterů, jako je serotonin a norepinefrin, což vede ke zvýšení jejich koncentrace v synaptickém prostoru.
2. Antagonismus histaminových receptorů: Doxepin má silný antagonistický účinek na histaminové H1 receptory, což mu dodává antihistaminové vlastnosti. To může pomoci snížit alergické příznaky a snížit svědění.
3. Blokování muskarinových cholinergních receptorů: Doxepin má antagonistický účinek na muskarinové cholinergní receptory, což může vést k nežádoucím účinkům, jako je sucho v ústech, zácpa, retence moči a další.
4. Blokování adrenergních receptorů: Doxepin má také aktivitu na α1-adrenergních receptorech, což může přispívat k jeho antihypertenznímu účinku.
5. Modulace sodíkových kanálů: V některých případech může doxepin ovlivnit sodíkové kanály, což může mít antiarytmické účinky.
6. Modulace dalších receptorů: Doxepin může také ovlivnit řadu dalších receptorů a systémů, včetně dopaminu, kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a vápníkových kanálů.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Doxepin se obvykle podává perorálně ve formě tablet nebo kapslí. Po požití léku se dobře vstřebává z trávicího traktu.
2. Metabolismus: Doxepin podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. Hlavní cestou metabolismu je hydroxylace na hlavní aktivní metabolit, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), který má rovněž antidepresivní účinky. Mezi další metabolity patří hydroxydoxepin a hydroxydesmethyldoxepin.
3. Eliminace: Doxepin a jeho metabolity jsou z těla vylučovány především ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávkování.
4. Poločas: Poločas doxepinu a jeho metabolitů z plazmy je přibližně 10–24 hodin.
5. Vazba na bílkoviny: Doxepin se silně váže na plazmatické bílkoviny, přibližně 77–99 %.
6. Nepřetržité působení: K dosažení maximálního terapeutického účinku může být zapotřebí několik týdnů pravidelného užívání.

Dávkování a aplikace

Perorální tablety a kapsle:

• Deprese a úzkostné poruchy:
  • Počáteční dávka: Obvykle začíná dávkou 75 mg denně, rozdělenou do několika dávek.
  • Udržovací dávka: Dávku lze postupně zvyšovat na 150–300 mg denně v závislosti na pacientově odpovědi a snášenlivosti.
  • Maximální dávka: Neměla by překročit 300 mg denně.
• Chronická bolest:
  • Dávky se mohou lišit, ale obvykle jsou nižší než u deprese.

Koncentrát pro řešení:

• Dávkování je stejné jako u tablet a kapslí. Koncentrát se před použitím ředí vodou, džusem nebo mlékem.

Krém pro vnější použití:

• Kožní onemocnění:
  • Aplikujte tenkou vrstvu na postižené oblasti pokožky až čtyřikrát denně.
  • Použití by mělo být omezeno na malé oblasti kůže a krátké kúry.

Zvláštní pokyny:

• Užívání doxepinu večer může pomoci snížit denní únavu.
• Aby se minimalizovalo riziko ortostatické hypotenze (pokles krevního tlaku při vstávání), doporučuje se začít s nízkými dávkami.
• Při vysazování doxepinu je třeba postupovat opatrně a postupně snižovat dávku, aby se předešlo abstinenčním příznakům.
• Během léčby byste se měli vyvarovat pití alkoholu.

Používejte Doxepina během těhotenství

Užívání doxepinu během těhotenství může být spojeno s riziky pro vyvíjející se plod. Nejdůležitější z výzkumu:

1. Negativní účinky u novorozenců: Byl popsán případ, kdy novorozenec, jehož matka užívala doxepin během těhotenství a kojení, zaznamenal špatné sání a polykání, svalovou hypotonii a zvracení. Po ukončení kojení se stav dítěte zlepšil. Navzdory nízkým dávkám doxepinu a jeho aktivního metabolitu existuje riziko akumulace a nežádoucích účinků u novorozenců v důsledku snížené metabolické aktivity (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Změny kardiovaskulární funkce u potomků: Studie na potkanech ukázaly, že expozice doxepinu v prvním nebo druhém trimestru těhotenství zvyšuje kojeneckou úmrtnost a expozice ve třetím trimestru zvyšuje úmrtnost a snižuje porodní hmotnost. Expozice také zvýšila reaktivitu aortálního beta-adrenergního systému, což může ovlivnit kardiovaskulární funkce (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Tato data naznačují potenciální rizika užívání doxepinu během těhotenství. Proto je důležité vzít tyto skutečnosti v úvahu a před použitím doxepinu během těhotenství prodiskutovat možná rizika a alternativní možnosti léčby se svým lékařem.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost na doxepin nebo jiné složky léku.
2. Akutní infarkt myokardu. Období rekonvalescence po infarktu myokardu vyžaduje zvláštní opatrnost při užívání léků ovlivňujících kardiovaskulární systém.
3. Glaukom s uzavřeným úhlem. Doxepin může zvyšovat nitrooční tlak, což je pro pacienty s tímto onemocněním nebezpečné.
4. Retence moči, zejména u onemocnění prostaty, protože doxepin může tento problém zhoršit.
5. Užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO). Mezi ukončením IMAO a zahájením léčby doxepinem je nutné počkat alespoň 14 dní, aby se předešlo závažným a potenciálně nebezpečným lékovým interakcím.

Při léčbě doxepinem je také třeba postupovat opatrně v následujících případech:

• Bipolární afektivní porucha, protože se mohou objevit manické epizody.
• Epilepsie, protože doxepin může snížit práh pro záchvatovou aktivitu.
• Závažné onemocnění jater nebo ledvin, kdy může být narušen metabolismus a eliminace léku.
• Kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmií, srdečního selhání a dalších poruch, protože doxepin může ovlivnit srdeční frekvenci a krevní tlak.

Vedlejší efekty Doxepina

1. Ospalost a sedace: Doxepin může způsobit ospalost, únavu a letargii. Tyto účinky mohou snížit bdělost a koncentraci.
2. Sucho v ústech: Toto je jeden z nejčastějších vedlejších účinků doxepinu. Pacienti mohou pociťovat pocit sucha v ústech, což může vést k nepohodlí, zhoršené chuti a potížím s polykáním.
3. Zácpa: Doxepin může způsobit zpomalení střevní motility a vést k zácpě.
4. Úzkost a neklid: Někteří pacienti mohou při užívání doxepinu pociťovat úzkost, nervozitu nebo zvýšenou úzkost.
5. Tachykardie a změny srdečního rytmu: Doxepin může způsobit zvýšení srdeční frekvence (tachykardie) nebo změny srdečního rytmu, zejména u lidí s kardiovaskulárním onemocněním.
6. Závratě a bolest hlavy: Někteří pacienti mohou při užívání doxepinu pociťovat závratě nebo bolest hlavy.
7. Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování: Stejně jako jiná antidepresiva může doxepin zvýšit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování, zejména u dětí, dospívajících a mladých dospělých.
8. Zvýšená nebo snížená chuť k jídlu: Doxepin může způsobit změny chuti k jídlu, které mohou vést ke ztrátě nebo zvýšení hmotnosti.

Předávkovat

1. Srdeční arytmie: Předávkování doxepinem může způsobit srdeční arytmie, jako je tachykardie (zrychlený srdeční tep), arytmie a dokonce fibrilace síní nebo komor, což může vést k závažným komplikacím včetně infarktu myokardu a smrti.
2. Ortostatická hypotenze: Nadměrná expozice doxepinu může způsobit závažný pokles krevního tlaku s náhlou změnou polohy těla, což může vést k závratím, ztrátě vědomí a zranění.
3. Účinky na centrální nervový systém: Předávkování může způsobit ospalost, mdloby, závratě, křeče, snížení nebo ztrátu vědomí a další neurologické příznaky.
4. Svalová slabost a třes: U některých pacientů se po předávkování může objevit svalová slabost, třes nebo třes.
5. Dýchací potíže: V případech vážného předávkování doxepinem může dojít ke zhoršení dýchání, což může vést k hypoxii a dokonce zástavě dechu.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): Kombinace doxepinu s MAOI může vést k závažným a nebezpečným vedlejším účinkům, jako je hypertenzní krize. Proto se doxepin nedoporučuje užívat současně s IMAO nebo dva týdny po ukončení jejich užívání.
2. Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Kombinace doxepinu s SSRI může zvýšit riziko syndromu nadbytku serotoninu, který je charakterizován pyrexií, hyperreflexií, agitovaností, halucinacemi, průjmem a úzkostí.
3. Centrálně působící antihistaminika: Kombinace doxepinu s jinými centrálně působícími antihistaminiky, jako je difenhydramin nebo hydroxyzin, může zvýšit sedaci a vést ke zvýšenému riziku somnolence.
4. Alfablokátory a jiná antihypertenziva: Doxepin může zvýšit hypotenzní účinek alfablokátorů a jiných antihypertenziv, což může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku.
5. Léky ovlivňující centrální nervový systém (CNS): Doxepin může zesilovat sedativní účinky jiných léků, které ovlivňují centrální nervový systém, jako jsou benzodiazepiny, hypnotika nebo alkohol.
6. Léky ovlivňující kardiovaskulární systém: Kombinace doxepinu s léky ovlivňujícími kardiovaskulární systém, jako jsou antiarytmika nebo antihypertenziva, může vést ke zvýšeným kardiotoxickým účinkům.