Dostinex

Dostinex (kabergolin) je lék, který obsahuje účinnou látku kabergolin, což je antiprolaktin. Používá se k léčbě různých poruch spojených s hyperprolaktinémií, tj. zvýšenou hladinou prolaktinu v krvi. Prolaktin je hormon, který hraje roli v regulaci mléčné žlázy a ovlivňuje různé funkce reprodukčního systému.

Dostinex se běžně používá k léčbě hyperprolaktinémie způsobené pacienty s poruchami hypofýzy, jako jsou prolaktinomy (nádory vylučující prolaktin), a ke snížení sekrece prolaktinu spojené s užíváním některých léků, jako jsou antidepresiva.

Funguje tak, že snižuje uvolňování prolaktinu z hypofýzy, což může vést k normalizaci hladin prolaktinu v krvi a ke zlepšení symptomů spojených s hyperprolaktinémií, jako je neplodnost, menstruační nepravidelnosti a snížené libido.

Indikace Dostinex

1. Prolaktinomy: Dostinex se používá k léčbě prolaktinomů, což jsou nádory hypofýzy vylučující prolaktin. Může se jednat o makroadenomy (velké nádory) nebo mikroadenomy (malé nádory), které mohou vést k hyperprolaktinemii.
2. Nenádorová hyperprolaktinémie: Kromě prolaktinomů lze Dostinex použít také k léčbě nenádorové hyperprolaktinémie, kdy jsou hladiny prolaktinu zvýšené, ale není detekován žádný nádor.
3. Nefrotický syndrom: Dostinex může být někdy předepsán k léčbě nefrotického syndromu, což je stav charakterizovaný ztrátou bílkovin v moči, včetně těch, které jsou spojeny s vysokými hladinami prolaktinu.

Formulář vydání

Dostinex je dostupný ve formě tablet.

• Bílé, podlouhlé tablety s půlicí rýhou a vyrytým „P“ a „U“ na jedné straně a „700“ na druhé straně.
• Tablety se dodávají ve skleněných lahvičkách obsahujících 2 nebo 8 tablet.

Farmakodynamika

1. Mechanismus účinku:

   • Kabergolin je agonista dopaminových D2 receptorů a má na tyto receptory přímý stimulační účinek.
   • V hypofýze kabergolin potlačuje uvolňování prolaktinu blokováním dopaminových D2 receptorů, což vede ke snížení hladiny prolaktinu v krvi.
   • Kabergolin má navíc inhibiční účinek na sekreci prolaktinu v mléčných žlázách, což také pomáhá snižovat jeho hladinu v krvi.

2. Použití při hyperprolaktinémii:

   • U pacientek s hyperprolaktinemií kabergolin snižuje hladiny prolaktinu, zlepšuje příznaky hyperprolaktinémie, jako je amenorea, galaktorea a neplodnost.

3. Použití k potlačení laktace:

   • Po porodu se kabergolin používá k potlačení laktace díky své schopnosti snižovat hladinu prolaktinu.

4. Použití při léčbě syndromu prázdného sella:

   • U syndromu prázdné sella se kabergolin používá ke snížení produkce prolaktinu a zmenšení velikosti prolaktinomů.

5. Vliv na další hormonální osy:

   • Kabergolin může také ovlivnit další hormonální osy, jako je gonadotropní osa a uvolňování růstového hormonu (GH).

Farmakokinetika

1. Absorpce: Kabergolin se po perorálním podání obecně dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových koncentrací v krvi je dosaženo přibližně 2–3 hodiny po podání.
2. Biologická dostupnost: Biologická dostupnost kabergolinu je přibližně 30–40 % v důsledku vysokého stupně prvního průchodu játry.
3. Metabolismus: Kabergolin je metabolizován v játrech, primárně izoenzymem CYP3A4.
4. Eliminační poločas: Eliminační poločas kabergolinu je přibližně 63–68 hodin.
5. Vylučování: Kabergolin se vylučuje primárně močí (částečně v nezměněné formě a částečně ve formě metabolitů) a v menší míře stolicí.
6. Systémová koncentrace: Koncentrace kabergolinu v krvi dosáhnou ustáleného stavu po 4 týdnech pravidelného podávání.
7. Vliv jídla: Užívání kabergolinu s jídlem může zpomalit rychlost jeho absorpce, ale obvykle významně neovlivňuje celkovou biologickou dostupnost.

Dávkování a aplikace

Návod k použití:

• Tablety jsou určeny k perorálnímu podání.
• Tableta by se měla užívat s jídlem, aby se snížilo riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků.

Dávkování:

K potlačení poporodní laktace:

• Doporučená dávka je 1 mg (2 tablety po 0,5 mg) jednorázově.

K zastavení již nastolené laktace:

• Doporučuje se užívat 0,25 mg (půl tablety) každých 12 hodin po dobu 2 dnů (celková dávka - 1 mg).

Pro léčbu hyperprolaktinémie:

• Počáteční dávka je 0,5 mg týdně (0,25 mg dvakrát týdně).
• Dávku lze zvyšovat o 0,5 mg týdně v intervalech nejméně 4 týdnů, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku.
• Maximální dávka by neměla překročit 4,5 mg týdně.

Zvláštní pokyny:

• Pacienti užívající Dostinex dlouhodobě by měli podstupovat pravidelné kontroly srdeční funkce, včetně echokardiografie.
• Léčba přípravkem Dostinex by měla probíhat pod dohledem lékaře.
• Pokud vynecháte dávku, nezdvojnásobujte další dávku. Užívejte další dávku v obvyklou dobu.

Používejte Dostinex během těhotenství

Užívání přípravku Dostinex během těhotenství vyžaduje opatrný přístup a přísné sledování lékařem. Hlavním důvodem pro předepisování přípravku Dostinex je hyperprolaktinémie, která často způsobuje neplodnost. Zde jsou hlavní body založené na výzkumu:

1. Studie bezpečnosti kabergolinu v těhotenství: Studie hodnotila účinky kabergolinu na těhotenství a plod u žen, které otěhotněly během léčby kabergolinem. Na základě údajů ze 103 těhotenství nebyly během těhotenství pozorovány žádné významné komplikace. Bylo hlášeno několik případů spontánních potratů a novorozenci byli většinou zdraví, bez významných malformací (Stalldecker a kol., 2010).
2. Žádný přímý negativní vliv na průběh těhotenství: Jiná studie potvrdila, že kabergolin nemá přímý negativní vliv na průběh a výsledek těhotenství u žen, které užívaly lék v terapeutických dávkách před otěhotněním a v prvních 8 týdnech těhotenství (Dzeranova et al., 2016).

Kabergolin lze užívat během těhotenství k léčbě hyperprolaktinémie pod přísným lékařským dohledem. Jeho užívání by však mělo probíhat pod pečlivým dohledem specialisty s ohledem na potenciální rizika a přínosy pro pacientku a plod.

Kontraindikace

1. Alergie: Lidé se známou přecitlivělostí nebo alergií na kabergolin nebo kteroukoli jinou složku léku by se měli jeho užívání vyvarovat.
2. Těhotenství: Užívání kabergolinu se během těhotenství nedoporučuje, protože jeho bezpečnost pro plod nebyla stanovena. Pokud plánujete otěhotnět nebo jste těhotná, měla byste se svým lékařem probrat rizika a přínosy užívání léku.
3. Hypotenze: Kabergolin může způsobit snížení krevního tlaku, proto může být jeho užívání kontraindikováno u pacientů s nízkým krevním tlakem nebo nedávným infarktem.
4. Kardiovaskulární onemocnění: Užívání kabergolinu může být kontraindikováno u pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo hypertenze.
5. Onemocnění srdečních chlopní: U osob s onemocněním srdečních chlopní může být užívání kabergolinu kontraindikováno kvůli jeho možným účinkům na funkci srdečních chlopní.
6. Hyperprolaktinemické nádory: U pacientů s hyperprolaktinemickými nádory, jako je prolaktinom, se užívání kabergolinu bez předchozí konzultace s lékařem nedoporučuje.
7. Porucha funkce ledvin: Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin by měli kabergolin užívat s opatrností a pod lékařským dohledem.

Vedlejší efekty Dostinex

1. Závratě nebo ospalost.
2. Bolest hlavy.
3. Nevolnost, zvracení nebo bolest břicha.
4. Zácpa nebo průjem.
5. Únava nebo slabost.
6. Nespavost nebo jiné poruchy spánku.
7. Pocit nervozity nebo úzkosti.
8. Duševní změny, jako je deprese nebo změny nálad.
9. Poruchy zraku nebo změny ve vizuálním vnímání.
10. Bolest na hrudi.
11. Otok, zejména nohou nebo lýtek.
12. Neobvyklé nebo nevysvětlitelné změny hmotnosti.
13. Sexuální dysfunkce, včetně sníženého libida nebo problémů s erekcí.
14. Alergické reakce, jako je svědění, kopřivka nebo otok obličeje, rtů nebo jazyka.

Předávkovat

1. Hypotenze: Pokles krevního tlaku na nebezpečné úrovně, který může vést k mdlobám nebo kolapsu.
2. Psychiatrické poruchy: ospalost, závratě, zpomalené reakce, možná denní spavost a deprese.
3. Trávicí poruchy: nevolnost, zvracení, průjem, možná silná bolest břicha.
4. Další příznaky: bolest hlavy, poruchy spánku, změny chuti k jídlu.

Interakce s jinými léky

1. Léky působící na dopaminové receptory: Vzhledem k tomu, že kabergolin je agonista dopaminových receptorů, může kombinace s jinými léky působícími na dopaminový systém (např. antagonisté dopaminu) způsobit interakce a změnit jejich účinnost.
2. Léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4: Kabergolin je metabolizován primárně prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 v játrech. Proto léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, mohou ovlivnit koncentraci kabergolinu v krvi. Mezi příklady patří inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, klarithromycin, ritonavir, a induktory, jako je karbamazepin, fenytoin, rifampicin.
3. Léky, které zvyšují hladinu somatostatinu: Kabergolin může interagovat s léky, které zvyšují hladinu somatostatinu v těle, jako je oktreotid. To může změnit způsob, jakým kabergolin i ostatní léky účinkují.
4. Antihypertenziva: Kabergolin může zesílit hypotenzní účinek antihypertenziv, jako jsou alfa-blokátory nebo léky snižující krevní tlak. To může vést ke zvýšení nežádoucích účinků, jako jsou závratě nebo ortostatická hypotenze.
5. Léky zvyšující hladinu serotoninu: Kabergolin může interagovat s léky, které zvyšují hladinu serotoninu, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), což může zvýšit riziko syndromu hyperstimulace serotoninu.