Dostinex

Dostinex (kabergolin) je lék, který obsahuje účinnou látku kabergolin, což je antiprolaktin. Používá se k léčbě různých poruch spojených s hyperprolaktinémií, tedy zvýšenými hladinami prolaktinu v krvi. Prolaktin je hormon, který hraje roli v regulaci mléčné žlázy a ovlivňuje různé funkce reprodukčního systému.

Dostinex se běžně používá k léčbě hyperprolaktinémie způsobené pacienty s patologií hypofýzy, jako jsou prolaktinomy (nádory vylučující prolaktin) a ke snížení uvolňování prolaktinu spojeného s užíváním určitých léků, jako jsou antidepresiva.

Působí tak, že snižuje uvolňování prolaktinu z hypofýzy, což může vést k normalizaci hladin prolaktinu v krvi a zlepšení příznaků spojených s hyperprolaktinemií, jako je neplodnost, menstruační nepravidelnosti a snížené libido.

Indikace Dostinexa

1. Prolaktinomy: Dostinex se používá k léčbě prolaktinomů, což jsou nádory hypofýzy vylučující prolaktin. To může zahrnovat makroadenomy (velké nádory) nebo mikroadenomy (malé nádory), které mohou vést k hyperprolaktinémii.
2. Hyperprolaktinémie bez nádoru: Kromě prolaktinomů lze Dostinex použít také k léčbě hyperprolaktinémie bez nádoru, kdy jsou zvýšené hladiny prolaktinu, ale není detekován žádný nádor.
3. Nefrotický syndrom: Dostinex může být někdy předepsán k léčbě nefrotického syndromu, což je stav charakterizovaný ztrátou bílkovin v moči, včetně těch spojených s vysokými hladinami prolaktinu.

Formulář vydání

Dostinex je dostupný ve formě tablet.

• Tablety jsou bílé, podlouhlé, s rýhou a vyrytým „P“ a „U“ na jedné straně a „700“ na druhé.
• Tablety jsou dodávány ve skleněných lahvičkách, které obsahují 2 nebo 8 tablet.

Farmakodynamika

1. Mechanismus účinku:

   • Kabergolin je agonista dopaminového D2 receptoru a má na tyto receptory přímý stimulační účinek.
   • V hypofýze kabergolin potlačuje uvolňování prolaktinu blokováním dopaminových D2 receptorů, což vede ke snížení hladiny prolaktinu v krvi.
   • Kabergolin má navíc inhibiční účinek na sekreci prolaktinu v mléčných žlázách, což také pomáhá snižovat jeho hladinu v krvi.

2. Použití při hyperprolaktinémii:

   • U pacientů s hyperprolaktinemií kabergolin snižuje hladiny prolaktinu a zlepšuje příznaky hyperprolaktinémie, jako je amenorea, galaktorea a neplodnost.

3. Použití při potlačení laktace:

   • Po porodu se kabergolin používá k potlačení laktace díky své schopnosti snižovat hladinu prolaktinu.

4. Použití při léčbě syndromu prázdné selly:

   • U syndromu prázdné selly se kabergolin používá ke snížení produkce prolaktinu a zmenšení velikosti prolaktinomů.

5. Účinky na jiné hormonální osy:

   • Kabergolin může také ovlivnit další hormonální osy, jako je osa gonadotropinů a uvolňování růstového hormonu (GH).

Farmakokinetika

1. Absorpce: Kabergolin se po perorálním podání obecně dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi je dosaženo přibližně 2-3 hodiny po podání.
2. Biologická dostupnost: Biologická dostupnost kabergolinu je asi 30–40 % kvůli vysoké rychlosti prvního průchodu játry.
3. Metabolismus: Kabergolin je metabolizován v játrech, hlavně prostřednictvím izoenzymu CYP3A4.
4. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu kabergolinu je přibližně 63–68 hodin.
5. Vylučování: Kabergolin se vylučuje hlavně močí (část nezměněn a část ve formě metabolitů) a v menší míře stolicí.
6. Systémová koncentrace: Koncentrace kabergolinu v krvi dosáhne stabilní úrovně po 4 týdnech pravidelného užívání.
7. Účinky jídla: Užívání kabergolinu s jídlem může zpomalit rychlost absorpce, ale obvykle nemá významný vliv na celkovou biologickou dostupnost.

Dávkování a aplikace

Způsob aplikace:

• Tablety jsou určeny k perorálnímu podání.
• Tabletu je třeba užívat s jídlem, aby se snížilo riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků.

Dávkování:

Potlačení poporodní laktace:

• Doporučená dávka je 1 mg (2 tablety po 0,5 mg) jednou.

Zastavení již zavedené laktace:

• Doporučuje se užívat 0,25 mg (půl tablety) každých 12 hodin po dobu 2 dnů (celková dávka – 1 mg).

Pro léčbu hyperprolaktinémie:

• Počáteční dávka je 0,5 mg týdně (0,25 mg dvakrát týdně).
• Dávku lze zvyšovat o 0,5 mg týdně v intervalech alespoň 4 týdnů, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku.
• Maximální dávka by neměla překročit 4,5 mg týdně.

Zvláštní pokyny:

• Pacienti, kteří užívají přípravek Dostinex dlouhodobě, by měli podstupovat pravidelná vyšetření ke sledování srdeční funkce, včetně echokardiografie.
• Léčba přípravkem Dostinex by měla být prováděna pod dohledem lékaře.
• Pokud vynecháte dávku, nezdvojnásobujte další dávku. Další dávka se má užít v obvyklou dobu.

Používejte Dostinexa během těhotenství

Užívání přípravku Dostinex během těhotenství vyžaduje pečlivý přístup a přísný dohled lékaře. Hlavním důvodem pro předepsání přípravku Dostinex je hyperprolaktinémie, která často způsobuje neplodnost. Zde jsou nejdůležitější výsledky výzkumu:

1. Studie bezpečnosti kabergolinu v těhotenství: Studie hodnotila účinky kabergolinu na těhotenství a plod u žen, které otěhotněly během léčby kabergolinem. Na základě údajů ze 103 těhotenství nebyly zjištěny žádné významné komplikace během těhotenství. Bylo hlášeno několik případů spontánních potratů a novorozenci jsou obecně zdraví bez významných malformací (Stalldecker et al., 2010).
2. Žádný přímý negativní vliv na těhotenství: Další studie potvrdila, že kabergolin nemá přímý negativní vliv na průběh a výsledek těhotenství u žen, které užívaly lék v terapeutických dávkách před těhotenstvím a v prvních 8 týdnech těhotenství (Dzeranova et al., 2016).

Kabergolin lze během těhotenství používat k léčbě hyperprolaktinémie pod přísným lékařským dohledem. Jeho použití by však mělo probíhat pod pečlivým dohledem specialisty s ohledem na možná rizika a přínosy pro pacienta a plod.

Kontraindikace

1. Alergie: Lidé se známou přecitlivělostí nebo alergií na kabergolin nebo jakoukoli jinou složku léku by se jeho užívání měli vyvarovat.
2. Těhotenství: Užívání kabergolinu se během těhotenství nedoporučuje, protože jeho bezpečnost pro plod nebyla stanovena. Pokud plánujete otěhotnět nebo jste těhotná, měli byste se svým lékařem probrat rizika a přínosy užívání tohoto léku.
3. Hypotenze: Kabergolin může způsobit pokles krevního tlaku, takže jeho použití může být kontraindikováno u pacientů s nízkým krevním tlakem nebo nedávným srdečním infarktem.
4. Kardiovaskulární onemocnění: Kabergolin může být kontraindikován u pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo hypertenze.
5. Chlopenní onemocnění srdce: U lidí s onemocněním srdeční chlopně může být použití kabergolinu také kontraindikováno kvůli jeho možnému účinku na funkci srdeční chlopně.
6. Hyperprolaktinemické nádory: Užívání kabergolinu může být nežádoucí u pacientů s hyperprolaktinemickými nádory, jako je prolaktinom, bez předchozí konzultace s lékařem.
7. Selhání ledvin: Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin by měli kabergolin používat opatrně a pod lékařským dohledem.

Vedlejší efekty Dostinexa

1. Závratě nebo ospalost.
2. Bolest hlavy.
3. Nevolnost, zvracení nebo bolest břicha.
4. Zácpa nebo průjem.
5. Únava nebo slabost.
6. Nespavost nebo jiné poruchy spánku.
7. Pocit nervozity nebo úzkosti.
8. Psychické změny, jako je deprese nebo změny nálady.
9. Poruchy zraku nebo změny zrakového vnímání.
10. Bolest na hrudi.
11. Otoky, zejména nohou nebo dolních končetin.
12. Neobvyklé nebo nevysvětlitelné změny hmotnosti.
13. Sexuální dysfunkce, včetně sníženého libida nebo problémů s erekcí.
14. Alergické reakce, jako je svědění, kopřivka nebo otok obličeje, rtů nebo jazyka.

Předávkovat

1. Hypotenze: pokles krevního tlaku na nebezpečnou úroveň, který může vést k mdlobám nebo kolapsu.
2. Psychické poruchy: ospalost, závratě, pomalé reakce, možná ospalost během dne a deprese.
3. Poruchy trávení: nevolnost, zvracení, průjem, možná silná bolest břicha.
4. Další příznaky: bolest hlavy, poruchy spánku, změny chuti k jídlu.

Interakce s jinými léky

1. Léky ovlivňující dopaminový receptor: Vzhledem k tomu, že kabergolin je agonista dopaminového receptoru, může kombinace s jinými léky, které ovlivňují dopaminový systém (např. Antagonisté dopaminu), způsobit interakci a změnit jejich účinnost.
2. Léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4: Kabergolin je primárně metabolizován prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 v játrech. Proto léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, mohou měnit koncentrace kabergolinu v krvi. Příklady zahrnují inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, klarithromycin, ritonavir, a induktory, jako je karbamazepin, fenytoin, rifampicin.
3. Léky, které zvyšují somatostatin: Kabergolin může interagovat s léky, které zvyšují hladiny somatostatinu v těle, jako je oktreotid. To může způsobit změnu účinku kabergolinu i jiných drog.
4. Antihypertenziva: Kabergolin může zvýšit hypotenzní účinek antihypertenziv, jako jsou alfa-blokátory nebo léky snižující krevní tlak. To může vést ke zvýšeným nežádoucím účinkům, jako jsou závratě nebo ortostatická hypotenze.
5. Léky zvyšující serotonin: Kabergolin může interagovat s léky, které zvyšují hladiny serotoninu, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), které mohou zvýšit riziko serotoninového hyperstimulačního syndromu.