Diclobur

Diclobru je lék z podskupiny NSAID, derivátu kyseliny ethanové.

Aktivní složkou léčiva je látka Diclofenac Na, sloučenina nesteroidního typu, která má silnou protizánětlivou, antipyretickou, antirevmatickou a analgetickou aktivitu. Potlačení procesů biosyntézy PG je hlavním mechanismem terapeutického účinku léčiv. Komponenty GHG jsou důležitými účastníky ve vývoji bolesti, zánětu a horečky.

[1]

Indikace Diclobur

Používá se k léčbě těchto poruch:

• degenerativní nebo zánětlivé typy revmatismu, osteoartritida, revmatoidní artritida, spondylitida, nekulturní revmatismus, ankylozující spondylitida a vertebrální bolest;
• dna v aktivní fázi;
• žlučová nebo ledvinová kolika;
• otok a bolest vyplývající z chirurgického zákroku nebo poranění;
• těžké záchvaty migrény.

Prostřednictvím IV infuze se léčivo injikuje k prevenci nebo léčbě pooperační bolesti.

Formulář vydání

Uvolňování lékové složky se provádí ve formě injekční tekutiny, uvnitř ampule s objemem 3 ml. Uvnitř palety je 5 takových ampulí. V balení 1 paleta.

Farmakodynamika

V průběhu léčby poskytují patologické stavy s revmatickou povahou, analgetickými a protizánětlivými účinky klinickou odpověď, při které zmizí následující příznaky nepohodlí: bolest, ke které dochází při pohybu nebo v klidu, a kloubní otok a endogenní rigidita, a navíc dochází k významnému zlepšení aktivity.

Diklofenac Na poskytuje výrazný analgetický účinek na relativně silnou a střední bolest, která nemá revmatickou etiologii, po dobu 15–30 minut. Kromě toho je lék účinný při vývoji záchvatů migrény.

Lék se používá v kombinaci s opioidními analgetiky používanými k odstranění pooperační bolesti; použití diklofenaku Na významně snižuje jejich potřebu.

Diklobru je vyžadován v počáteční fázi léčby degenerativní a zánětlivé aktivity revmatické patologie, stejně jako bolesti vyplývající ze zánětu nereumatické geneze.

Farmakokinetika

Sání

Při použití 75 mg léčiva injekcí začíná absorpce okamžitě; průměrné plazmatické hodnoty Cmax přibližně 2,5 μg / ml byly zaznamenány po asi 20 minutách. Absorpční objem může být lineárně závislý na velikosti porce.

Při použití 75 mg diklofenaku prostřednictvím infuze, po 2 hodinách, jsou průměrné hodnoty Cmax přibližně 1,9 µg / ml. Při kratších infuzích stoupá hladina Cmax uvnitř krevní plazmy, zatímco u delších postupů jsou pozorovány indikátory, které jsou úměrné hodnotám infuze po 3-4 hodinách. Během injekcí nebo užívání tablet s gastrorezistentním účinkem se plazmatické hodnoty rychle snižují po vývoji hladiny Cmax.

Biologická dostupnost.

Hodnoty AUC léčiva pro podávání i / v nebo i / m jsou přibližně dvojnásobkem hladiny po orálním použití, protože v druhém případě přibližně polovina aktivního prvku podstoupí 1. Intrahepatický průchod.

Farmakokinetické vlastnosti se při opakovaném použití nemění. V případě dodržení požadovaných intervalů mezi injekcemi léků se kumulace nevyvíjí.

Distribuční procesy.

Syntéza léčiva se syrovátkovým proteinem se rovná 99,7% (většina albuminu - 99,4%). Ukazatele distribučního objemu - v rozsahu 0,12-0,17 l / kg.

Aktivní složka léčiva prochází uvnitř synovia a dosahuje hodnoty Cmax po 2-4 hodinách od okamžiku, kdy byla dosažena plazmatická hladina Cmax.

Pomyslný poločas rozpadu synovie je 3-6 hodin. Po 2 hodinách od okamžiku obdržení plazmatické Cmax v synovii tyto hodnoty převyšují plazmatickou hladinu a zůstávají vysoké po dobu dalších 12 hodin.

Výměnné procesy.

Metody metabolismu diklofenaku jsou zčásti realizovány glukuronidací intaktní molekuly, ale především jednorázovou a opakovaně použitelnou methoxylací a hydroxylací, což vede k tvorbě fenolických metabolických prvků, z nichž většina je transformována do glukuronidového konjugátu. Dvě fenolické metabolické složky mají bioaktivitu, ale jejich účinek má mnohem nižší intenzitu než diklofenak.

Vylučování.

Celková plazmatická clearance léčiva je 263 ± 56 ml za minutu (průměr ± SD). Terminální poločas krevní plazmy je 1-2 hodiny. Čtyři metabolické složky (také obě aktivní) mají také krátkodobý plazmatický poločas - v rozmezí 1-3 hodin. Jeden metabolický prvek má mnohem delší poločas rozpadu z krve, ale téměř nemá terapeutickou aktivitu.

Přibližně 60% použité dávky se vylučuje močí ve formě konjugátů v kombinaci s kyselinou glukuronovou, vytvořenou z intaktní molekuly, a také ve formě metabolických složek, z nichž většina se transformuje na konjugáty glukuronidového typu. Méně než 1% vyloučené látky se nezměnilo. Částicové zbytky jsou eliminovány pod rouškou metabolických prvků spolu se stolicí a žlučí.

Dávkování a aplikace

Léky lze použít maximálně 2 dny. Pokud je požadováno pokračování léčby, je nutné použít jiné formy uvolňování diklofenaku. Lék je předepisován v nejúčinnějších dávkách během krátkého časového období, s ohledem na klinický obraz pacienta.

Ampule léků mohou být použity pouze jednou, je nutné aplikovat léčivou kapalinu ihned po otevření ampule. Nepoužité zbytky se musí zlikvidovat.

Úvod prostřednictvím injekce.

Aby se zabránilo poškození nervu a dalších tkání v oblasti injekce, je nutné postupovat podle níže uvedených pokynů.

Jedna porce se často rovná 75 mg denně (1 ampulka); podává se injekcí, hluboko uvnitř vnějšího horního kvadrantu svalů hýždí. U těžkých poruch (například koliky) se denní dávka může zvýšit na 2 injekce 75 mg; současně je nutné dodržovat mezeru několika hodin (1 injekce v oblasti každého hýždí). Lze také použít alternativní schéma - 75 mg z ampule v kombinaci s jinými formami diklofenaku Na, s celkovou maximální přípustnou denní dávkou 0,15 g.

V případě záchvatu migrény se doporučuje do začátku injikovat 75 mg léku (1 ampule).

Během dne (první) celková dávka nesmí být větší než 175 mg.

Dostupné informace o užívání léků pro záchvaty migrény po dobu delší než 1 den nejsou k dispozici.

Intravenózní infuze

Lék je zakázáno používat bolusovou injekcí.

Před zákrokem se léčivo rozpustí v 0,9% NaCl nebo 5% glukózové kapalině (0,1 až 0,5 1) pufrované injekčním hydrogenuhličitanem sodným (8,4% kapalného 0,5 ml nebo 4 ml)., 2% kapalina (1 ml každý nebo jiný požadovaný objem) odebraná z čerstvě otevřené nádoby. Jsou povoleny pouze průhledné kapaliny. V přítomnosti sedimentu nebo krystalů v něm se nepoužívá pro infuzi.

Můžete použít 2 alternativní režimy dávkování:

• léčba těžké nebo střední pooperační bolesti - 75 mg látky se podává nepřetržitě po dobu 0,5-2 hodin. V případě potřeby se terapie nechá opakovat po 4-6 hodinách, ale dávka by neměla být větší než 0,15 g denně;
• varování před bolestmi po léčbě - po 15-60 minutách od okamžiku operace se podá zaváděcí dávka 25-50 mg a poté se použije kontinuální infuze přibližně 5 mg / hod. S maximální denní dávkou 0,15 g.

Starší lidé.

Vzhledem k tomu, že starší farmakokinetické parametry léčiva se příliš nemění, musí být při používání NSAID velmi opatrní, protože mají vyšší tendenci k výskytu negativních příznaků. Například oslabení starší lidé nebo lidé s nízkou hmotností musí používat minimální efektivní porce. Současně by měli být pacienti během léčby NSAID vyšetřováni na krvácení uvnitř gastrointestinálního traktu.

Během dne se doporučuje zavést nejvýše 0,15 g Diklobryu.

[2]

Používejte Diclobur během těhotenství

V 1. A 2. Trimestru může být lék předepisován pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos pro ženu vyšší než riziko komplikací pro plod; mohou být použity pouze minimální účinné dávky a trvání léčby by mělo být co nejkratší. Stejně jako jiné NSAID, Diclobru nelze podávat ve třetím trimestru (protože může potlačit kontraktilní aktivitu dělohy a u plodu může být příliš brzy na uzavření arteriálního kanálu).

Zpomalení vazby GHG může mít negativní vliv na průběh těhotenství nebo vývoj embrya / plodu. Během epidemiologického testování bylo zjištěno, že existuje zvýšená pravděpodobnost potratů nebo výskyt srdečních vad po zavedení látek, které zpomalují syntézu PG v raném stádiu těhotenství. Absolutní rizikové ukazatele výskytu kardiovaskulárních abnormalit vzrostly z méně než 1% na 1,5%.

Je pravděpodobné, že se toto riziko zvyšuje s rostoucí dávkou a trváním léčby. Bylo zjištěno, že u zvířat s použitím inhibitoru vazby na GHG post-a preimplantační ztráty a mortalita embrya nebo plodu vzrostly.

Kromě toho u zvířat, kterým byla podána injekce inhibitorů vazby PG během organogeneze, byla zvýšena četnost různých vývojových abnormalit (také spojených s CVS). Při použití diklofenaku u žen, které plánují otěhotnět, nebo v 1. Trimestru, by měla být porce co nejnižší a doba trvání kurzu by měla být co nejkratší.

Ve třetím trimestru mohou léky, které zpomalují vazbu GHG, ovlivnit plod tímto způsobem:

• plicní a srdeční toxicitu (s plicní hypertenzí a příliš brzkým uzavřením arteriální dráhy);
• porucha renální práce, která může dosáhnout rozvoje insuficience v kombinaci s oligohydramnios.

Účinky na pozdní fázi těhotenství, stejně jako na ženu a novorozence:

• může se vyvinout antiagreganční aktivita, která je pozorována i při extrémně nízkých porcích a prodlužuje dobu krvácení;
• zpomalení děložních kontrakcí, v důsledku čehož dochází k prodloužení nebo zpoždění pracovního procesu.

Stejně jako ostatní NSAID, i diklofenak v malých porcích může projít mateřským mlékem. Proto, aby se zabránilo negativnímu dopadu na dítě, přípravek se během kojení nepoužívá. Se silnou potřebou léčby by mělo být kojení opuštěno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• závažná nesnášenlivost spojená s aktivním prvkem, disiřičitanem sodným nebo jinými prvky léčiva;
• podobně jako u jiných NSAID by diklofenak neměl být předepisován osobám, které užívají aspirin, ibuprofen a další NSAID způsobuje edém Quincke, BA, akutní formu rýmy nebo kopřivky;
• přítomnost perforací nebo krvácení v oblasti gastrointestinálního traktu v anamnéze způsobené předchozí terapií NSAID;
• krvácení nebo vřed v aktivní fázi nebo krvácení a rekurentní vřed, které jsou k dispozici v anamnéze (2+ individuální případy s diagnózou krvácení nebo vředy);
• záněty postihující střevní oblast (například ulcerózní kolitida nebo regionální enteritida);
• selhání ledvin nebo jater;
• vysoká pravděpodobnost pooperačního krvácení, poruchy hemostázy, srážení krve, hematopoetické projevy nebo cerebrovaskulární krvácení;
• ZNN (NYHA II-IV);
• Onemocnění koronárních tepen u lidí s anginou pectoris, kteří trpěli infarktem myokardu;
• cerebrovaskulární patologie u osob, které dříve měly mozkovou příhodu nebo které měly TIA záchvaty;
• onemocnění postihující periferní tepny;
• eliminace periferních bolestí vyskytujících se v případě bypassu koronárních tepen (nebo v důsledku AIC).

Kontraindikace pro v / v úvodu:

• kombinace s antikoagulancii nebo NSAID (také s nízkými dávkami heparinu);
• přítomnost diathesis v anamnéze hemoragické povahy, stejně jako cerebrovaskulární charakter diagnostikovaný nebo podezřelý z krvácení (spolu s tímto, a historie);
• operace, u nichž je vysoká pravděpodobnost krvácení;
• anamnéza astmatu;
• závažná nebo středně závažná dysfunkce ledvin (hladiny kreatininu v séru jsou> 160 μmol / l);
• dehydratace nebo hypovolemie způsobené jakýmikoli faktory.

Vedlejší efekty Diclobur

Mezi nežádoucí účinky:

• léze lymfy a hematopoetického systému: leuko- nebo thrombocytopenie se objevuje jednotlivě, stejně jako agranulocytóza a anémie (aplastické nebo hemolytické druhy);
• poruchy imunity: vzácně intolerance, pseudoanafylaktické nebo anafylaktické symptomy (mezi nimi šok a hypotenze). Quincke edém je označován pouze (edém obličeje);
• duševní problémy: deprese, podrážděnost, dezorientace, noční můry, nespavost a duševní poruchy jsou vzácně pozorovány;
• poruchy v práci Národního shromáždění: často jsou zaznamenány závratě nebo bolesti hlavy. Příležitostně se vyskytne závažná únava nebo ospalost. Jednorázově se objevují záchvaty křečí, poruchy paměti, parestézie, třes, poruchy chuti, úzkost, mrtvice a aseptický typ meningitidy. Možná vývoj halucinací, malátnost, zmatenost a poruchy citlivosti;
• poruchy zraku: Zřídkakdy jsou pozorovány zrakové nebo zrakové poruchy a diplopie. Možná neuritida ovlivňující zrakové nervy;
• léze sluchových orgánů a labyrintu: závrať je často označena. Poruchy sluchu nebo zvonění ucha se vyskytují sporadicky;
• projevy ovlivňující srdce: jediná bolest v oblasti hrudní kosti, infarkt myokardu, palpitace a srdeční selhání;
• zhoršená vaskulární funkce: vyvíjí se jediná vaskulitida, vzrůstá nebo klesá index krevního tlaku;
• Poruchy hrudní, respirační a mediastinální poruchy: Příležitostně dochází k BA (také s dušností). Pneumonitida je pozorována individuálně;
• patologie ovlivňující trávicí aktivitu: často průjem, nadýmání, zvracení, bolest břicha a také nevolnost, anorexie a dyspepsie. Příležitostně se vzácně vyskytuje melena, gastritida, hemateméza, hemoragický průjem, gastritida, krvácení do střev a vředy v gastrointestinální zóně, doprovázené (nebo ne) krvácením nebo perforací (někdy vedoucí k úmrtí, zejména u starších lidí). Glossitis, kolitida (také hemoragická odrůda, ulcerózní v aktivní fázi nebo granulomatózní enteritida), stomatitida (také ulcerózní forma), zácpa, pankreatitida, striktury střevní membrány a poruchy související s jícnem;
• poruchy spojené s hepatobiliární funkcí: často se zaznamenává zvýšení hodnot transamináz. Občas se vyvíjí porucha jater, žloutenka nebo hepatitida. Hepatonekróza, ultrarýchlá hepatitida a selhání jater jsou sporadické;
• léze podkožní vrstvy a epidermis: často se vyskytují vyrážky. Občas se vyvíjí kopřivka. Zřídkakdy se pozoruje ekzém, SJS, erythema polyforma a jeho další odrůdy, bulózní vyrážka, exfoliativní dermatitida, TEN, fotosenzibilizace, alopecie, pruritus a purpura (také alergické povahy);
• poruchy močové a renální aktivity: hematurie, akutní selhání ledvin, nekrotizující papillitis, nefrotický syndrom, proteinurie a tubulo-intersticiální nefritida;
• systémové poruchy a projevy v oblasti injekce: často jsou pozorovány symptomy v místě vpichu injekce, vytvrzování a bolest. Příležitostně je v oblasti injekce označena nekróza a opuch. Absorbuje se sporadicky;
• léze ovlivňující prsní žlázy a reprodukční orgány: impotence se zřídka objevuje.

Epidemiologické informace a informace získané z klinických testů ukazují na zvýšenou pravděpodobnost trombotických komplikací (například mrtvice nebo infarktu myokardu) způsobených použitím diklofenaku, například ve velkých terapeutických dávkách (0,15 g denně) a v případě dlouhodobého podávání..

Předávkovat

V případě otravy diklofenakem lze očekávat symptomy, jako je bolest v epigastriu, průjem, nevolnost, gastrointestinální krvácení a zvracení. Navíc jsou možné bolesti hlavy, agitovanost, ospalost, křeče, závratě, kóma, dezorientace, ztráta vědomí a zvonění ucha. Při těžké intoxikaci může dojít k poškození jater nebo akutnímu selhání ledvin.

Po 60 minutách po zavedení potenciálně toxického množství léku můžete užívat aktivní uhlí. V této mezeře se však může provádět také výplach žaludku. Pokud se vyskytnou dlouhodobé nebo časté záchvaty, je to nutné při použití diazepamu. V souladu s klinickým obrazem mohou být předepsána další terapeutická opatření. Provádějí se také symptomatické postupy.

Interakce s jinými léky

Lithiové produkty.

Kombinace s diklofenakem může způsobit zvýšení plazmatických ukazatelů lithia, proto je třeba při této léčbě sledovat sérové hodnoty lithia.

Digoxin.

Kombinace přípravku Diclobe s digoxinem zvyšuje jeho plazmatické hodnoty, proto je v průběhu léčby nutné sledovat hladinu digoxinu v séru.

Antihypertenziva a diuretika.

Podobně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léků může kombinace diklofenaku a hypotenzních nebo diuretických léčiv (například inhibitorů ACE nebo β-blokátorů) oslabit jejich hypotenzní aktivitu v důsledku pomalejší vazodilatace prostaglandinů. Tato kombinace se proto používá velmi pečlivě, zejména u starších lidí - potřebují pečlivě sledovat ukazatele krevního tlaku. Pacienti musí zajistit požadovanou hydrataci a zároveň sledovat práci ledvin (také po skončení léčby), zejména pokud jde o kombinaci diuretik a ACE inhibitorů, protože to zvyšuje pravděpodobnost nefrotoxických vlastností.

Látky, které mohou způsobit hyperkalemii.

Kombinace s cyklosporinem, diuretikem šetřícím draslíkem, trimethoprimem nebo takrolimem může vyvolat zvýšení sérových ukazatelů draslíku, což je důvod, proč je nutné neustále sledovat stav pacientů.

Další NSAID, včetně GCS a selektivních inhibitorů aktivity COX-2.

Kombinace medikace s jinými systémovými NSAID nebo GCS může vést ke zvýšení pravděpodobnosti ulcerace nebo krvácení v gastrointestinálním traktu. Je nutné upustit od současného použití 2+ NSAID.

Antitrombotika a antikoagulancia.

Je nutné provádět takovou terapii s velkou opatrností, protože taková kombinace zvyšuje pravděpodobnost krvácení. I když klinické testy neprokázaly účinky diklofenaku na účinnost antikoagulancií, existují určité informace potvrzující zvýšenou pravděpodobnost krvácení u jedinců užívajících diklofenak spolu s antikoagulancii. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Látky SSRI.

Kombinované užívání systémových NSAIDs se SSRI může zvýšit pravděpodobnost krvácení uvnitř trávicího systému.

Hypoglykemické léky.

Diclofenac lze použít v kombinaci s antidiabetiky pro orální podání, aniž by to ovlivnilo účinnost léčiva. Existují však důkazy o vývoji hyperglykemického nebo hypoglykemického účinku, při kterém je v průběhu léčby diklofenakem nutná změna v části hypoglykemické látky. V takových podmínkách je nutné jako prevenci sledovat ukazatele hladiny cukru v krvi.

Cholestyramin s colestipolem.

Kombinace přípravku Diclobrus s cholestyraminem nebo kolestipolem může vést ke snížení nebo zpoždění absorpce diklofenaku. Lék by proto měl být aplikován nejméně 60 minut před nebo 4 až 6 hodin po podání cholestyraminu nebo kolestipolu.

Léky, které stimulují aktivitu enzymů metabolizujících léčiva.

Stimulace enzymové aktivity látek, mezi které patří karbamazepin, třezalka tečkovaná a rifampicin s fenytoinem, teoreticky může snížit plazmatické ukazatele diklofenaku.

Metotrexát.

V případě použití NSAIDs kratších než 24 hodin před nebo po užití metotrexátu je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože krevní indikátory krevních ukazatelů se mohou zvýšit, čímž se zvýší toxické vlastnosti tohoto nástroje.

Lék může inhibovat clearance methotrexátu uvnitř tubulů ledvin, díky čemuž jeho ukazatele rostou. Existují informace o vývoji silné toxicity při užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s metotrexátem během jednoho 24hodinového období. Při této interakci se metotrexát kumuluje v důsledku poruchy funkce renálního vylučování v důsledku působení NSAID.

Takrolimus s cyklosporinem.

Podobně jako u jiných NSAID je diklofenak schopen potencovat nefrotoxickou aktivitu cyklosporinu, což ovlivňuje renální PG. Podobné riziko se vyskytuje iu léčby takrolimem. Proto by měl být používán v nižších dávkách než ti, kteří nepoužívají cyklosporin.

Antibakteriální chinolony.

Existuje několik informací o záchvatech, které se mohou vyvinout v důsledku kombinace NSAIDs s chinolony. Mohou se vyskytnout u jedinců s anamnézou záchvatů nebo epilepsií au jedinců bez takové anamnézy. Proto je nezbytné používat chinolony s maximální opatrností u lidí, kteří již užívají NSAID.

Fenytoin.

Zavedení fenytoinu spolu s léčivem vyžaduje nepřetržité monitorování parametrů plazmy prvního, protože existuje riziko zvýšení hladiny expozice fenytoinu.

Srdeční glykosidy.

Kombinace SG s NSAID může potencovat selhání srdeční funkce, zvýšit plazmatické glykosidové indexy a snížit rychlost CF.

Mifepriston.

Látky NSAID nelze předepisovat po dobu 8-12 dnů od doby použití mifepristonu, protože mohou oslabovat jeho lékařské vlastnosti.

Silná činidla, která zpomalují aktivitu CYP2C9.

Kombinace těchto léčiv (například vorikonazol) s diklofenakem může významně zvýšit plazmatické hodnoty Cmax a AUC těchto látek, což vede k potlačení jeho metabolických procesů.

[3]

Podmínky skladování

Diklobryu musí být uchováván na uzavřeném místě před malými dětmi a slunečním zářením. Teplota - ne více než 25 ° C.

Skladovatelnost

Diclobru je oprávněn aplikovat po dobu 36 měsíců od výroby terapeutického činidla.

Aplikace pro děti

Injekční roztoky Diclobru nelze předepisovat v pediatrii.

Analogy

Analogy léku jsou látky Almiral, Diklak s Voltaren, stejně jako Divido a Diklo-Denk 100 Rectal.

Recenze

Diklobru dostává od pacientů dobré recenze. Z poznámek vyplývá, že lék rychle eliminuje i ty nejsilnější a nejostřejší bolesti, účinně působí v případech, kdy selhávají jiné prostředky. Je nutné vzít v úvahu pouze to, že lék nelze dlouho užívat, protože je to účinná látka.