Diagnostika akutní lymfoblastické leukémie

Diagnostika akutní lymfoblastické leukémie je založena na historii, fyzickém vyšetření a laboratorních studiích.

Laboratorní diagnostika

Celkový počet krevních buněk: počet bílých krvinek může být normální, snížený nebo zvýšený; často, i když ne vždy, odhalují výbušné buňky; hyporegenerativní normochromická anémie a trombocytopenie jsou charakteristické.

Biochemický krevní test: charakterizovaný zvýšením aktivity LDH; také určují ukazatele funkce ledvin a jater.

Myelogram: medulární průrazu nutné provést minimálně dvěma body (u dětí do 2 let věku je patní kosti nebo tibiální hrbolů, starší děti - zadní a přední kyčelní páteře), shromáždit dostatečný počet diagnostického materiálu. Je žádoucí přijmout příjem materiálu pod celkovou anestézou. Musíte dělat 8-10 tahy každý bod, jakož i sbírat materiál pro imunofenotypizace, cytogenetické a molekulárně genetické studie.

Mozkomíšní punkce - povinný diagnostické, která se konala v odborných termínů sedaci a v přítomnosti krevních destiček v periferní krvi v množství alespoň 30 000 l (je-li to nutné před tím, než se provádí punkce transfuzi krevních destiček). K přípravě cytopreparace je nutný alespoň 2 ml cerebrospinální tekutiny.

Instrumentální diagnostika

Je žádoucí (a pokud existuje neurologická symptomatologie - nutně) CT mozku.

Ultrazvukové vyšetření umožňuje stanovit velikost infiltrovaných parenchymatózních orgánů a zvětšených lymfatických uzlin břišní dutiny, malé pánve a retroperitoneálního prostoru, velikosti a struktury varlat.

Radiografie hrudníku může odhalit nárůst mediastinu, exsudativního pleurismu. Radiografie kostí a kloubů se provádí podle údajů.

Pro objasnění diagnózy a vyloučení onemocnění srdce provádějte elektrokardiografii a echokardiografii. Konzultace očního lékaře, otorinolaryngologa (vyšetření očního dna, adnexální dutiny nosu) jsou ukázány.

Speciální diagnostické metody

Diagnostika akutní lymfoblastické leukémie je založena na hodnocení nádorového substrátu - kostní dřeně, cerebrospinální tekutiny.

Cytologické vyšetření kostní dřeně umožňuje detekci hypercelularity, zúžení zárodků normální hematopoézy a infiltraci silnými buňkami - od 25% do úplné náhrady kostní dřeně nádorem.

Morfologická podobnost maligní lymfoblasty a normální progenitorové buňky vyžaduje stanovení procentuálního podílu lymfoblastů v nátěrech kostní dřeně barvené podle Romanovský-Gimza. Morfologická klasifikace akutní lymfoblastické leukémie, v závislosti na skupině kritérií FAB (French-American-British kooperativní skupina), poskytuje na základě určení velikosti struktury jádra, přítomnost vměstků a dalších funkcí jednotky výbuchy skupiny L1, L2 a L3, než 90% akutní lymfoblastickou leukémií děti patří k variantě L1, 5-15% - v L2, méně než 1% - až L3. V současné době, akutní leukémie u zralých B-fenotyp (L3), patří do skupiny nehodgkinského lymfomu (v této části, tato možnost není považován za).

Cythemický výzkum je dalším povinným stupněm diagnostiky. Pomocí cytochemického barvení se odhaluje členství buněk na určité řady diferenciace. Povinné barvení myeloperoxidázy (reakce buněk patřících do lymfatické linie diferenciace je negativní). Schickova reakce na glykogen pomáhá diferencovat lymfoidní blasty v důsledku charakteristického zrnitého barvení cytoplazmy. Barva černé Sudan je pozitivní v myeloidních buňkách s typickým uspořádáním granulí. Kyselá fosfatáza je detekována v leukémii T-buněk.

Imunofenotypizace je jedním z hlavních výzkumů, které určují celularitu populace výbuchu a prognózu onemocnění. Specifické povrchové a cytoplazmatické antigeny T a B lymfocytů se používají jako markery pro identifikaci, stanovení původu a stupně diferenciace lymfoidních buněk. Použití panelu monoklonálních protilátek k diferenciačním clusterem a stanovení procentuálního podílu jejich exprese v autoritativní populaci umožňuje určit, zda klon leukémie u daného pacienta patří do linie T nebo B. Výsledky imunofenotypizace imperiálních buněk podle moderní klasifikace jsou založeny na diagnóze akutní lymfoblastické leukémie.

Cytogenetické a molekulární genetické metody byly v posledních letech široce používány ke studiu buněk leukémie. Metody umožňují posoudit stav chromozomového aparátu - počet chromozomů a jejich strukturální změny (translokace, inverze, vymazání). Cytogenetické abnormality a index DNA (poměr množství DNA v leukemických buňkách a v buňkách s normálním diploidním karyotypem) jsou významnými prognostickými faktory. Detekce klonálních anomálií charakteristických pro nádorové buňky tohoto pacienta umožňuje sledovat počet těchto buněk v dynamice onemocnění na úrovni molekulární genetiky a určit minimální reziduální buněčnou populaci. Identifikace a molekulární charakterizace genů, jejichž regulace nebo funkce mohou být poškozeny v důsledku chromozomálních změn, přispívá k pochopení molekulárního základu maligní transformace.

Důležitým prognostickým faktorem je hodnocení minimálního zbytkového onemocnění. Tedy odhad počtu zbytkových leukemických buněk u pacienta v remisi. Detekce Technika minimální reziduální nemoci je obsažena v definici s abnormální karyotyp buněk cytogenetickými technikami (lze detekovat anomální buňky 100 normální) nebo polymerázové řetězové reakce (PCR dovoluje detekovat patologické buňky, ze dne 10. ^5. normální). Velmi citlivá metoda - průtoková cytometrie, která umožňuje detekci buněk s abnormální imunofenotypu. Vysoká úroveň minimální reziduální nemoci po indukci remise nebo udržovací terapie koreluje se špatnou prognózou.

Prognostické faktory výsledku léčby akutní lymfoblastické leukémie

Faktory	Příznivý výhled	Nepřímá předpověď
Věk	Starší než 1 rok a méně než 9 let	Mladší než 1 rok a starší než 9 let
Sex	Ženy	Mužská žena
Leukocytóza	<50 000 v μL	> 50 000vmkl
Index DNA	> 1,16	<1,16
Počet chromozomů v imperiálních buňkách	> 50	<45 (zejména 24-38)
Odpověď na 8. Den léčby	Žádné výbuchy v krvi	V krvi jsou výbuchy
Stav CNS	CNS1	CNS 2 nebo CNS 3
Cytogenetika	Trisomie (+4) nebo (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekulární genetika	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Imunofenotyp	B-prekurzory	T-buňka

• CNS je centrální nervový systém.
• DNA - deoxyribonukleová kyselina.
• CNS 1 - absence blastových buněk v mozkomíšním moku.
• CNS 2 - blastové buňky v mozkomíšním moku v nepřítomnosti cytózy (<5 buněk v μL).
• CNS 3 - blastové buňky a cytóza v CSF (£ 5 buněk v μL).

Neuroleukemie

Leukemické buňky mohou vstoupit do CNS ze systémového oběhu, migrací přes žilní endotel a petechiální krvácení (hluboké trombocytopenie v době diagnózy onemocnění spojeného s vysokou frekvencí neuroleukemia). Alternativní hypotéza, leukemické buňky se mohou šířit přímo z kostní dřeně kostí lebky do subdurální prostoru a do CNS pomocí adventicii žilek a nervových membrán. Znalosti o průnik do buňky mechanismu může mít klinickou aplikaci: v případě přímého pronikání buněk kostní dřeně v CNS je nejúčinnější lokální léčba, a to nejen lebeční ozařování, ale intratekální chemoterapie. V případě šíření leukemických buněk ze systémového oběhu hraje větší roli systémová polychemická léčba. Mechanismus nádorových buněk infiltrace do CNS, závisí na typu leukemických buněk v počtu v systémovém oběhu a přítomnosti syndromu hemoragickou, věku pacienta a vyspělosti hematoencefalické bariéry. To je v drtivá většina CNS nádorové buňky je mimo mitotického cyklu, mohou tyto buňky přetrvávají v mozkomíšním moku po dlouhou dobu - po celá desetiletí. Přítomnost pouze jedné buňky výbuchu v 1 μl cerebrospinální tekutiny znamená, že počet těchto buněk v celém mozkomíšním prostoru je alespoň 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]