Jak se léčí akutní lymfoblastická leukémie?

Základní principy léčby akutní lymfoblastické leukémie u dětí byly vyvinuty ve Spojených státech koncem 60. let 20. století. Ve skutečnosti se dodnes nezměnily. Moderní léčba akutní lymfoblastické leukémie se skládá z několika hlavních fází: indukce remise pomocí tří nebo více látek podávaných po dobu 4–6 týdnů, konsolidace remise více látkami („konsolidace“) a udržovací terapie, obvykle s použitím antimetabolitů po dobu 2–3 let. Povinnou součástí je prevence a léčba neuroleukémie. Vzhledem ke špatné penetraci léků hematoencefalickou bariérou bylo již v roce 1965 navrženo použití specifické terapie zaměřené na sanitaci centrálního nervového systému. Děti s T-buněčnou variantou akutní lymfoblastické leukémie, vysokou leukocytózou a děti do jednoho roku věku jsou považovány za osoby s vysokým rizikem vzniku neuroleukémie. Hlavními metodami prevence a léčby neuroleukémie jsou intrathekální podávání chemoterapeutických léků (methotrexát, cytarabin, prednisolon) v dávkách odpovídajících věku a kraniální ozařování v rané fázi léčby.

Teoreticky by terapie měla trvat, dokud není zničena celá populace leukemických buněk, ale ne déle. Bohužel neexistuje spolehlivá metoda pro stanovení zbytkového nádoru, ale randomizované klinické studie ukázaly, že optimální délka terapie je 2–3 roky. Léčba obvykle spočívá v denním podávání merkaptopurinu a týdenním podávání methotrexátu, přičemž dávky se upravují v závislosti na počtu bílých krvinek.

Koncem 70. let 20. století se ukázalo, že taková terapie dokáže vyléčit pouze polovinu dětí s akutní lymfoblastickou leukémií. Další pokrok byl spojen s definicí biologické heterogenity lymfoblastické leukémie, zavedením mezinárodní cytologické klasifikace (FAB) a systému prognostických faktorů, rozdělením pacientů do rizikových skupin a vývojem diferencovaných léčebných programů, organizací multicentrických studií a kooperativních klinických skupin, rozvojem výzkumu v oblasti farmakokinetiky různých cytostatických léků (s cílem vytvořit účinnější chemoterapeutické režimy) a intenzivním rozvojem doprovodné terapie.

To vše vedlo k vytvoření nové generace chemoterapeutických programů pro akutní lymfoblastickou leukémii. Většina moderních protokolů je postavena na principech intenzivní iniciální polychemoterapie pro maximální destrukci leukemických buněk. Jsou založeny na použití cytostatických léků ve formě střídavých kombinací (rotace), použití vysokodávkových chemoterapeutických režimů a také na intenzivní prevenci neuroleukémie ve většině případů pomocí kraniálního ozáření. Tyto úspěchy umožnily překonat 70% bariéru 5letého přežití bez relapsu u akutní lymfoblastické leukémie v USA a západní Evropě do konce 80. let 20. století. Mezi nejlepší protokoly používané v současnosti patří programy skupin BFM a COALL (Německo) a také řada protokolů amerických výzkumných skupin - DFCI 8.1-01, POG, CCSG.

Na základě výsledků léčby podle těchto protokolů a také na základě zkušeností nashromážděných skupinou BFM byl vyvinut nový program pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie u dětí s názvem Moskva-Berlín 91 (ALL-MB-91). Hlavní myšlenkou tohoto chemoterapeutického programu je myšlenka klíčové role okultní (latentní) neuroleukémie ve vzniku relapsů a následně i selhání léčby akutní lymfoblastické leukémie u dětí. V tomto protokolu je prednisolon nahrazen dexamethasonem a je zaveden režim dlouhodobého (několik měsíců) užívání asparaginázy. Lokální chemoprofylaxe neuroleukémie se provádí během prvního roku léčby třemi léky. Zvláštními požadavky nového protokolu jsou odmítnutí vysokodávkované intenzivní chemoterapie a léčba pacientů ambulantně, snížení potřeby doprovodné terapie a transfuzí krevních složek a také odmítnutí kraniálního ozařování u většiny pacientů.

Výsledky léčby byly zcela srovnatelné s programem ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]