Dexmedetomidin

Dexmedetomidin je koncentrovaný přípravek pro výrobu infuzního roztoku používaného k intravenózní anestezii. Dexmedetomidin je klasifikován jako sedativum pro lékařské použití.

[ 1 ]

Indikace Dexmedetomidin

Dexmedetomidin se používá jako sedativum u osob starších 18 let, které jsou léčeny na jednotkách intenzivní péče.

Doporučená hloubka sedace by neměla překročit úroveň probuzení po verbální stimulaci, která je obvykle definována jako rozmezí od nuly do -3 na Richmondově škále agitace a sedace (RASS).

[ 2 ]

Formulář vydání

Dexmedetomidin je koncentrovaná látka pro přípravu infuzního roztoku s léčivou látkou dexmedetomidin hydrochlorid.

Dexmedetomidin může být předepsán a používán pouze lékařem v nemocničním prostředí, takže lék lze zakoupit v lékárně pouze na lékařský předpis.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Léčivá látka dexmedetomidin je selektivní agonista alfa2-adrenergních receptorů se širokým spektrem farmaceutických účinků.

Dexmedetomidin má sympatolytické vlastnosti, které se projevují snížením uvolňování norepinefrinu ze sympatických zakončení neuronů.

Sedativní vlastnost se vysvětluje snížením dráždivosti v locus coeruleus s dominancí noradrenergních nervových buněk umístěných v mozkovém kmeni.

Dexmedetomidin má navíc analgetický účinek a může ovlivnit snížení dávky anestetik a analgetik. Vlastnosti spojené s kardiovaskulárním systémem závisí na podané dávce léku:

• při malé dávce lze pozorovat převážně centrální účinek, který vede k bradykardii a hypotenzi;
• Při vyšších dávkách léku je pozorován převážně vazokonstrikční účinek, který vyvolává rozvoj celkové cévní rezistence a zvýšení krevního tlaku (zatímco bradykardie se pouze zesiluje).

Při podávání dexmedetomidinu nedochází k útlumu respiračních funkcí.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti dexmedetomidinu byly studovány jednorázovou krátkodobou infuzí u zdravých jedinců a dlouhodobou infuzí u pacientů na jednotce intenzivní péče.

Léčivo je distribuováno dvoukomorovým způsobem. V první skupině lidí byla distribuční fáze rychlá: poločas distribuce byl 6 minut.

Průměrný terminální poločas byl přibližně 1,35–3,68 hodiny. Průměrná distribuce v ustáleném stavu byla přibližně 90 až 151 l/kg. Plazmatická clearance se pohybovala v rozmezí od 35,7 do 51,1 l/h.

Průměrná hmotnost pacientů s výše uvedenými indikacemi byla rovna 69 kg.

Vypočítaný parametrický kinetický rozsah:

• poločas rozpadu je jedna a půl hodiny;
• rovnovážné rozdělení ~ 93 l;
• rychlost odbavení ~ 43 l na kilogram.

Při infuzním podávání po dobu až 2 týdnů nebyla pozorována žádná akumulace.

Vazba účinné látky na plazmatické bílkoviny je přibližně 94 %.

Kvalita vazby na proteiny je považována za konstantní v koncentračním rozmezí 0,85–85 ng/ml.

Léčivá látka dexmedetomidin se může vázat na sérový albumin a alfa1-kyselý glykoprotein.

Metabolismus léčiva probíhá v játrech a spočívá v přímé n-glukuronidaci, n-methylaci a oxidaci zprostředkované cytochromem P450.

Za hlavní metabolické produkty se považuje dvojice izomerních n-glukuronidů.

Po intravenózní infuzi značeného léku bylo po 9 dnech přibližně 95 % značené látky nalezeno v moči a přibližně 4 % ve stolici.

Hlavními metabolickými produkty v moči jsou izomerní n-glukuronidy (34 %) a o-glukuronid (14,5 %). Vedlejší metabolické produkty mohou tvořit 1,11 až 7,66 % dávky.

V moči bylo detekováno až 1 % nezměněné léčivé látky dexmedetomidinu. Přibližně 28 % metabolických produktů v moči bylo považováno za méně významné: jejich povaha nebyla známa.

O kinetických vlastnostech dexmedetomidinu používaného u dětí je relativně málo informací. Poločas rozpadu je pravděpodobně podobný hodnotám u dospělých. Plazmatická clearance u dětí mladších 2 měsíců může být pravděpodobně podhodnocena.

Dávkování a aplikace

Dexmedetomidin mohou používat pouze kvalifikovaní odborníci s odpovídajícími znalostmi v příslušné oblasti.

Intubovaní pacienti jsou převedeni na dexmedetomidin s počáteční rychlostí infuze 0,7 mcg/kg/hodinu s následnou úpravou dávkování v rozmezí 0,2–1,4 mcg/kg/hodinu s přihlédnutím k pacientově reakci. U zpočátku vyčerpaných slabých pacientů se počáteční rychlost často snižuje.

Je považován za silný lék - jeho podávání se neprovádí během několika minut, ale hodin. Obvykle jedna hodina infuze nestačí k dosažení požadované kvality sedace.

Nepoužívejte více než maximální dávku 1,4 mcg/kg/hodinu. Pokud není dosaženo požadované sedace, měl by být pacient převeden na jiné sedativum.

Nejsou k dispozici žádné informace o dlouhodobém užívání – déle než 2 týdny.

U starších osob není nutné dávkování měnit.

Použití u dětí bylo málo studováno.

[ 11 ], [ 12 ]

Používejte Dexmedetomidin během těhotenství

O užívání dexmedetomidinu během těhotenství nejsou k dispozici žádné spolehlivé informace.

V testech na zvířatech byla zjištěna reprodukční toxicita, ale stupeň toxicity pro člověka nebyl stanoven. Z tohoto důvodu lékaři doporučují vyhnout se užívání dexmedetomidinu během těhotenství, pokud to není životně důležité.

Studie prokázaly, že dexmedetomidin a jeho léčivá látka pronikají do mateřského mléka zvířat. Proto nelze vyloučit určité riziko pro kojené děti. Pokud je nutné dexmedetomidin použít u kojící ženy, doporučuje se kojit přestat.

Kontraindikace

Dexmedetomidin se nepoužívá u pacientů:

• s možností vzniku hypersenzitivních reakcí;
• s existujícím atrioventrikulárním blokem druhého nebo třetího stupně (pokud neexistuje IVR);
• s nekontrolovanou hypotenzí;
• s akutními cerebrovaskulárními poruchami;
• mladší 18 let;
• během těhotenství a kojení.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vedlejší efekty Dexmedetomidin

Nejčastějšími nežádoucími účinky dexmedetomidinu jsou kolísání krevního tlaku a bradykardie. V některých případech však byly hlášeny i jiné, méně časté nežádoucí účinky:

• hypo- a hyperglykémie;
• příznaky metabolické acidózy;
• silné emoční vzrušení (agitace);
• halucinace;
• zvýšená srdeční frekvence;
• poškození myokardu;
• snížený srdeční výdej;
• potíže s dýcháním;
• záchvaty nevolnosti a zvracení, žízeň;
• nadýmání;
• delirium;
• zvýšení tělesné teploty.

Předávkovat

Odborníci hlásili několik případů předávkování dexmedetomidinem. Podle dostupných informací byla rychlost infuze u pacientů 60 mcg na kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu 36 minut, respektive 30 mcg na kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu 15 minut (u 20měsíčního kojence a dospělého pacienta).

Ve většině případů se mezi příznaky předávkování řadila bradykardie, hypotenze, hluboká sedace, nadměrná ospalost a srdeční zástava.

Pokud existuje podezření na předávkování dexmedetomidinem, je třeba infuzi snížit nebo zastavit. V případě potřeby poskytnout resuscitační pomoc.

Za zmínku stojí, že v současné době nebyl zaznamenán jediný případ úmrtí pacienta v důsledku předávkování dexmedetomidinem.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Interakce dexmedetomidinu s jinými léky byly studovány u dospělých pacientů.

Kombinace s anestetiky, sedativy, barbituráty a narkotiky může způsobit zvýšení jejich účinku. Podobná studie byla provedena s infuzí isofluranu, midazolamu, propofolu a alfentanilu. S ohledem na získané údaje je možné dávkování upravit.

Byly provedeny studie jaterních mikrozomů za účelem zkoumání schopnosti účinné látky dexmedetomidinu inhibovat cytochrom P450, včetně izoenzymu CYP2B6. Studie in vitro naznačily možnost lékových interakcí se substráty in vivo.

Možnost indukce izoenzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A4 léčivou látkou léku nelze vyloučit.

U jedinců léčených léky, které snižují krevní tlak nebo vyvolávají bradykardii (např. beta-blokátory), je třeba věnovat pozornost možnému zesílení těchto účinků.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmínky skladování

Skladujte při teplotách od +8 °C do +25 °C v místnosti s omezeným přístupem pro děti.

Naředěný infuzní roztok se uchovává pouze v chladničce při teplotě +2 °C až +8 °C.

[ 19 ]

Skladovatelnost

Ampulky a lahvičky s lékem Dexmedetomidin lze skladovat až 3 roky.

Zředěný přípravek se skladuje maximálně 24 hodin za výše popsaných skladovacích podmínek.

[ 20 ], [ 21 ]