Deficit adheze leukocytů: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Deficit adheze leukocytů ( LAD ). LAD typu 1 se dědí autozomálně recesivně a postihuje obě pohlaví. Onemocnění je způsobeno mutací v genu kódujícím beta2 podjednotku neutrofilního integrinu (centrální článek v buněčných interakcích závislých na komplementu). Obsah receptorů na povrchu buněk zapojených do adhezních procesů (CD11a/CD18) je prudce snížen nebo není detekovatelný. LAD-1 se vyznačuje zhoršenou transendoteliální adhezí a chemotaxí neutrofilů, stejně jako schopností trávit bakterie opsonizované CD3.

Deficit adheze leukocytů v důsledku defektu ve struktuře Sialyl-Lewis X (LAD-2). Pravděpodobný způsob dědičnosti je autozomálně recesivní a je extrémně vzácný. Defekt adheze neutrofilů LAD-2 je spojen s poruchou metabolismu fukózy, pravděpodobně v důsledku mutace v genech fukosyltransferázy.

V ojedinělých případech byly popsány další abnormality spojené s poruchou motility neutrofilů.

Klinický obraz LAD závisí na závažnosti defektu. U pacientů s úplnou absencí CD18/CD11b je nástup onemocnění pozorován v novorozeneckém období: nehojící se pupeční rána, omfalitida, perirektální celulitida, ulcerózní stomatitida, sepse s fatálním průběhem. Při středně těžkém defektu - časté opakované bakteriální infekce, zejména kůže a sliznic, parodontitida, sinusitida, gastrointestinální léze (ezofagitida, erozivní gastritida, nekrotizující enterokolitida). Charakteristická je absence hnisu v ložiskách zánětu. Na vrcholu infekce je typická přetrvávající leukocytóza (často hyperleukocytóza) a neutrofilie, během rekonvalescence počet neutrofilů klesá. Klinický obraz a principy terapie LAD-2 jsou podobné jako u LAD-1. Porucha fukosylace charakteristická pro LAD-2 se kromě imunodeficience projevuje specifickým fenotypem nemocných dětí: nízký vzrůst, plochý obličej, široký kořen nosu, krátké končetiny, široké dlaně, opožděný mentální a psychomotorický vývoj. Neutrofily pacientů nejsou schopny adherovat k cévnímu endotelu a proniknout do místa zánětu.

Diagnóza deficitu adheze leukocytů typu 1 je založena na imunofenotypizaci neutrofilů pomocí průtokové cytometrie k detekci deficitu exprese CD 18 a CD 11b na jejich povrchu.

Léčba deficitu adheze leukocytů typu 1 zahrnuje správnou taktiku antibakteriální léčby během akutních infekcí s přihlédnutím k výsledkům bakteriologických studií a využitím všech možných opatření k tlumení infekce, včetně transfuzí granulocytů. Prognóza je nepříznivá. Vyléčení je možné pouze alogenní transplantací kostní dřeně za přítomnosti kompatibilního dárce. V středně těžkých případech je možné významné snížení frekvence a závažnosti infekce adekvátní medikamentózní (ko-trimoxazol) a dentální profylaxí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]