Diferelin

Protinádorový hormonální přípravek Dipherelin patří do farmakologické skupiny analogů (agonistů) hormonu uvolňujícího gonadotropin (gonadotropin uvolňující hormon nebo GnRH).

Další obchodní názvy: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analogy: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikace Differelina.

Hlavní indikace pro použití přípravku Diphereline jako protinádorového činidla zahrnují hormonálně závislý diseminovaný karcinom prostaty u mužů a lze jej také předepsat na endometriózu, fibromatózu dělohy a benigní myometrické neoplazie (myomy) u žen.

Lék se používá k léčbě hypogonadotropní amenorey (tj. způsobené sníženou funkcí vaječníků).

Dipherelin našel uplatnění v reprodukční medicíně – k léčbě endokrinní neplodnosti u žen a k přípravě (stimulaci vaječníků) na oplodnění in vitro (IVF).

[ 2 ]

Formulář vydání

Lyofilizát pro přípravu roztoku k subkutánnímu podání a k intramuskulárnímu podání s prodlouženým účinkem

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Farmakodynamika léku Dipherelin je způsobena účinkem syntetického analogu endogenního hypotalamického hormonu gonadotropin uvolňujícího hormonu (gonadotropin uvolňující hormon nebo GnRH) – triptorelinu (D-tryptofan-6-gonadorelin acetát).

Účinek Dipherelinu je dvoustupňový. Nejprve dochází ke stimulaci přední hypofýzy se zvýšením uvolňování gonadotropních hormonů - luteinizačního (LH) a folikulostimulačního (FSH), což vede k dočasnému zvýšení hladiny estradiolu v těle žen, a u mužů, prostřednictvím nepřímé aktivace intersticiálních buněk varlat, ke zvýšení syntézy testosteronu.

Ale ve druhé fázi účinek tohoto léku na hypofýzu zcela blokuje citlivost jejích receptorů na gonadotropin uvolňující hormon a sekrece LH a FSH klesá s postupným zastavením jejich produkce. V souladu s tím se výrazně snižuje obsah ženských a mužských pohlavních hormonů: u žen dochází k umělé menopauze a u mužů k zastavení spermatogeneze. Oba procesy jsou po ukončení užívání Dipherelinu reverzibilní.

Faktor snižování pohlavních hormonů a jejich vliv na růst rakovinných buněk se využívá v onkologii k léčbě rakoviny prostaty u mužů, stejně jako v lékové terapii benigních nádorů dělohy spojených se zvýšenou buněčnou proliferací u žen.

Dipherelin se používá při IVF kvůli svému vlivu na ovulaci, protože potlačení syntézy LH zabraňuje příliš brzkému opuštění vaječníku (předčasná ovulace). Potlačení spontánních vzestupů luteinizačního hormonu podporuje lepší folikulogenezi a zvyšuje pravděpodobnost otěhotnění.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnost triptorelinu po subkutánní injekci Dipherelinu je 70 %; lék rychle vstupuje do krve, ale neváže se na plazmatické bílkoviny. Maximální koncentrace v krvi je zaznamenána 30–40 minut po podání.

Poločas rozpadu se pohybuje od 3,5 do 6,5 hodin.

Triptorelin se rozkládá v játrech, ale biochemický mechanismus tohoto

Dávkování a aplikace

Léčivo Diphereline se používá subkutánními injekcemi. Při léčbě rakoviny prostaty se prvních sedm dní denně aplikuje injekčně pod kůži břišní stěny v dávce 0,5 mg (jednorázově). Poté se dávka sníží na 0,1 mg - jednou denně.

Způsob podání a dávkování při léčbě endometriózy, děložních myomů a myomů u žen je podobný.

Pro dlouhodobé užívání lékaři doporučují lék s pomalým uvolňováním triptorelinu - Diphereline s prodlouženým uvolňováním (obsahující 3,75 mg léčivé látky), který se podává jednou za čtyři týdny (injekce by měla být podána v prvních pěti dnech menstruačního cyklu).

Dipherelin pro IVF v krátkém protokolu se podává první den menstruačního cyklu - 0,1 mg (jednou denně) po dobu 10 dnů.

Pro stimulaci ovulace se Dipherelin v IVF v dlouhém protokolu podává od poloviny luteální fáze (tj. 21.–23. den menstruačního cyklu) – jednou denně (ve stejnou dobu), subkutánně do přední břišní stěny; dávku stanoví lékař pro každou pacientku individuálně – na základě výsledků krevních testů na hladiny hormonů. Následující injekce lze provádět samostatně, zdravotní sestra by měla pacientku poučit, jak si Dipherelin aplikovat do břicha. Lék se podává po dobu 12–22 dnů: dobu trvání určuje také lékař během ultrazvukového sledování vaječníků každé tři dny – aby bylo možné přesně určit dobu podání choriového gonadotropinu a následné punkce vaječníků (k získání zralého vajíčka). Za normálních okolností by po podání Dipherelinu neměla menstruace chybět, protože lék blokuje produkci luteotropinu hypofýzou, což vede k aminoree.

Dipherelin se v kryoprotokolu používá v nižší dávce a před implantací se embryo uchovává zmrazené (kryokonzervace v tekutém dusíku).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Používejte Differelina. během těhotenství

Dipherelin se nepoužívá během těhotenství a kojení.

Kontraindikace

Dipherelin je kontraindikován v případě přecitlivělosti na léčivo a jiné syntetické analogy gonadotropin uvolňujícího hormonu, během těhotenství a kojení, s adenomem hypofýzy, těžkými formami alergie, osteoporózou, polycystickým onemocněním vaječníků a u pacientů mladších 18 let.

[ 11 ]

Vedlejší efekty Differelina.

Nejpravděpodobnější nežádoucí účinky přípravku Diphereline jsou:

• nevolnost a ztráta chuti k jídlu;
• svědění a hyperémie kůže:
• hyperhidróza, noční pocení, návaly horka v obličeji a na hrudi;
• zvýšený krevní tlak;
• závratě, mdloby a bolesti hlavy;
• dušnost a nepravidelný srdeční tep;
• necitlivost končetin (parestézie);
• bolesti břicha, svalů a kloubů;
• snížená zraková ostrost;
• zvýšené hladiny glukózy a cholesterolu v krvi;
• časté změny nálad, deprese, poruchy spánku, snížená sexuální touha (snížená potence u mužů);
• suchost vaginální sliznice, dyspareunie, děložní krvácení, bolestivá menstruace, výskyt ovariálních cyst u žen;
• snížení růstu varlat a ochlupení, zvětšení mléčných žláz u mužů;
• snížená hustota kostí.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Předávkovat

Předávkování přípravkem Diphereline může vést ke zvýšení nežádoucích účinků; v takových případech je třeba léčbu přerušit.

Interakce s jinými léky

Interakce přípravku Dipherelin s jinými léky nebyly studovány, proto by neměly být vyloučeny. V žádném případě se nedoporučuje kombinovat tento protinádorový hormonální přípravek s antibiotiky, antihistaminiky, neuroleptiky atd.

Dipherelin a alkohol mohou navíc zhoršit takové vedlejší účinky léku, jako jsou závratě a zvýšený krevní tlak.

[ 19 ]

Podmínky skladování

Léčivo by mělo být skladováno na tmavém místě při teplotě +2–10 °C (nezmrazovat).

Skladovatelnost

36 měsíců.