Crusonův syndrom

Zvláštní genetická nemoc - Crusonův syndrom - se nazývá kraniofaciální dysostóza jiným způsobem.

Tato patologie spočívá v abnormálním pronikání stehů mezi kraniální a kosti obličeje.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Crusonův syndrom se vyskytuje u asi 5% případů kraniální fúze kostí, ke které došlo od narození dítěte. Frekvence patologie lze tedy odhadnout na 17 případů na 1 milion narozených dětí.

[4], [5], [6]

Příčiny crusonův syndrom

Dosud bylo již provedeno poměrně velké množství různých klinických a laboratorních studií příčin této nemoci. Vědci dospěli k jednoznačnému závěru, že syndrom má autozomálně dominantní cestu genetického dědictví.

To znamená, že pokud existuje gen mutace v jednom rodičovském řetězci (mateřský nebo otcovský), pak existuje 50% riziko, že dítě bude mít příznaky Crusonova syndromu.

Děti dědí poškozený chromozom ne vždy. Navíc nemusí být ani nositeli vady. Rodiče, z nichž jeden má mutovaný gen v rodině, má tedy každou příležitost k porodu zdravého dítěte. Hlavní věc - pečlivě sledována před plánováním těhotenství.

Můžeme tedy rozlišit následující rizikové faktory:

• přítomnost jednoho z rodičů nebo příbuzných krve Crusonova syndromu;
• transport mutovaného genu jedním z rodičů;
• věk otce je více než 60 let (po dobu koncepce dítěte).

[7], [8], [9], [10], [11]

Patogeneze

Patogeneze syndromu je jednoduchá: porucha vyvolává genovou mutaci fibroblastového růstového faktoru FGFR2. Tento gen je umístěn ve specifickém chromozómu (10q26) a skládá se z 20 míst s informacemi o genu. Změna, která vede ke vzniku Crusonova syndromu, se nejčastěji vyskytuje v sedmém a devátém genu.

Obecně může gen FGFR2 obsahovat 35 mutačních změn, které ovlivňují vývoj syndromu. Nejčastěji se takové porušení objevuje na otcovské lince.

Všechny malé děti mají švy - malé mezery mezi prvky kostí lebky a obličeje. Jak dítě roste a rozvíjí, jeho mozek roste a díky těmto švům dochází k odpovídající expanzi lebky. Šicí mezery se spojí jen tehdy, když se konečně vytvoří mozek a přestane růst.

U dětí s Crusonovým syndromem jsou stehy zarostlé mnohem dříve než je nutné. Proto je rostoucí mozek nucen "přizpůsobit" prostoru, který je k dispozici. Venku se stává nápadnou formou neštandardní formy lebky, obličeje a chrupu.

[12], [13]

Symptomy crusonův syndrom

První známky syndromu jsou viditelné ihned po narození dítěte. Mohou být pozorovány v obličeji a v lebce:

1. změna tvaru prostřední části obličeje;
2. změna tvaru nosu;
3. mluvící jazyk;
4. krátký a nízký rty;
5. nedostatečné uzavření čelistí.

• Kostní systém prochází změnami. Mohou se objevit následující typy deformací lebky:

1. Trigoncephaly - klínovitá hlava se zvětšenou okcipitální a zúženou čelní částí;
2. skaphocefálie - tvar skapovité hlavy s prodlouženou nízkou lebkou a úzkým čelem;
3. brachycephaly - krátkosrstá nebo příliš široká hlava se zkrácenou délkou lebky;
4. defekt Kleeblattschadel je hydrocefaloidní deformita lebky ve formě shamrock.

Dohromady se člověk cítí ploché švy na lebce. To však nelze učinit vždy, jelikož může dojít k nadměrnému vzrůstu kloubů v jakékoliv fázi:

1. ve fázi embryonálního vývoje;
2. v prvním roce života dítěte;
3. blíž k 3. Ročníku;
4. do 10 let věku.

• Existují poruchy ve zrakových orgánech:

1. primární nebo sekundární exophthalmos - výčnělek očí, ve kterém se oční bulva nezmění;
2. nystagmus - časté nedobrovolné výkyvy očních bulvů;
3. všestranný strabismus - nesprávná odlišná poloha očí;
4. hyperteleismus - zvýšený interval mezi vnitřními okraji očí a žáků;
5. ektopie - odchylka žáka nebo čočky od středu;
6. kolobom - nedostatek části duhovky;
7. megalokornea - patologické zvětšení rohovky.

• Existují také defekty v sluchových orgánech:

1. vodivá hluchota;
2. změna tvaru vnitřního sluchového kanálu;
3. snížení zvukové vodivosti kostí;
4. atrezie vnějšího sluchového kanálu.

Jak je patrné z klinického obrazu, jsou všechny příznaky onemocnění lokalizovány pouze v oblasti hlavy. Je typické, že v tomto případě nedochází k porušení vestibulárního aparátu.

[14], [15], [16]

Komplikace a důsledky

Crusonův syndrom nemůže projít bez stopy: dítě má zpravidla různé důsledky a komplikace:

• hydrocefalus;
• zhoršení zraku, až do ztráty (v důsledku prodlouženého stlačení optického nervu se v něm vyskytují nezvratné změny);
• ředění a ulcerózní poškození rohovky (v důsledku nadměrného konvexity bulvy nemožné pro dokončení uzavření víček, rohovky Výsledný suchý a částečně pokryté vředy);
• mentální retardace;
• problémy s adaptací ve společnosti (mentální podřadnost a nepříjemné vnější projevy syndromu velmi komplikují pacientovu interakci se společností).

Další komplikací syndromu může být Arnold-Chiariova anomálie - pohyb cerebellárních mandlí přes velký okcipitální otvor do krčních obratlů.

[17], [18]

Diagnostika crusonův syndrom

Lékař nejprve vyšetří nemocné dítě. Může objasnit, zda se to stalo v rodině, protože příznaky Crusonova syndromu jsou typické a je obtížné je zaměnit.

Pro objasnění diagnózy bude lékařovi pomáhána instrumentální diagnostikou, která se provádí bezprostředně po podezření na syndrom.

Radiografie bude indikovat stupeň infekce lambdoidu, koronárních a sagitálních stehů. Navíc tato metoda pomáhá odhalit pokles paranazálních dutin, známky bazilární kyfózy, zvětšené fossie hypofýzy, nepravidelný tvar oběžné dráhy.

Deformace vnitřního sluchového kanálu je pozorována topograficky. Také, když chrámy lze vysledovat topogram vnější rotaci skalní pyramidy, která se vyskytuje v base dysplazie lebky. Vizuálně se to projevuje hyperostózou, šikmou orientací sluchových kanálů, abnormálním průběhem faciálního nervu.

Počítačová tomografie nebo magnetická rezonance potvrzují tyto známky:

• atrezie;
• zúžení vnějšího sluchového kanálu;
• deformace komor mastoidního procesu a stapes;
• nepřítomnost tympanické dutiny;
• ankylosis malleus;
• narušení vývoje periostálního úseku labyrintu.

Lékař navíc může pacienta přivést k konzultaci s dalšími specialisty, kteří předem stanovují testy a další studie podle vlastního uvážení. Například s podezřením na Crusonův syndrom je vhodné konzultovat genetika, psychiatra, neurologa, očního lékaře, neurochirurga.

[19], [20], [21]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza se provádí s izolovanou kraniostenózou, Apertovým syndromem, Sethre-Chotzenovým syndromem a Pfeifferem.

Léčba crusonův syndrom

Bohužel, Crusonův syndrom nelze úplně vyléčit. Terapeutická opatření mohou být zaměřena na funkční a kosmetickou korekci: toto lze dosáhnout pouze chirurgicky. Během operace chirurg částečně otevírá synostózní stehy a také koriguje polohu oční bulvy.

Podrobněji popisujeme proces chirurgické léčby Crusonova syndromu. Taková léčba je lepší provádět ve věku 4-5 let. Díky chirurgickému zákroku se koriguje maxilární hypoplazie, zuby se obnoví a exoftalmus se odstraní (spodní okraj očních zásuvek se rozšiřuje a zvyšuje objem). Během zákroku k vytvoření kousnutí lékař ošetří čelisti speciálními destičkami, které budou odstraněny až po 1 až 1,5 měsíci.

Moderní medicína používá metody rozptýlení pro korekci deformací kostí obličeje. Existují speciální zařízení pro přemístění téměř jakékoliv části lebky, a to jak zepředu, tak od okcipitální strany. Taková léčba získává pouze hybnost a časem můžete doufat, že náprava kostních defektů bude šetrnější a účinnější.

Léková terapie v léčebném režimu s Crusonovým syndromem není hlavní. Takže léky mohou být použity pouze k zmírnění stavu pacienta.

Nootropní léky
	Piracetam	Pantogam
Dávkování a podávání	Obvykle stanovte 30-50 mg Piracetamu denně. Léčba je dlouhá.	Denní množství léku v Crusonově syndromu může být od 0,75 do 3 g. Doba trvání léčby - až 4 měsíce (někdy déle, dle uvážení lékaře).
Kontraindikace	Selhání ledvin, diabetes, děti do 1 roku.	Akutní poruchy funkce ledvin, fenylketonurie, tendence k alergiím.
Nežádoucí účinky	Nadměrné podráždění, podrážděnost, porucha spánku a chuti k jídlu, bolest hlavy.	Alergie, poruchy spánku, tinnitus.
Zvláštní instrukce	Nedoporučuje se užívat více než 5 gramů léku denně.	Pokud je léčba dlouhá, nedoporučuje se přípravek Pantogam kombinovat s jinými nootropními léky.

Cévní léky
	Caitlin	Zinnarizin
Dávkování a podávání	U Crouzonova syndromu se praktikuje prodloužený průběh léčby s příjmem 5-10 g léku třikrát denně.	Lék je dlouhý, 75 mg denně.
Kontraindikace	Těžká onemocnění srdce, poruchy srdečního rytmu, nestabilní krevní tlak.	Alergické sklony.
Nežádoucí účinky	Búšení srdce, snížení krevního tlaku.	Poruchy spánku, poruchy trávení.
Zvláštní instrukce	Lék nelze kombinovat s heparinem.	Lék zvyšuje účinek sedativ.

Diuretika
	Lazys	Plenka
Dávkování a podávání	Léčebný režim pro Crusonův syndrom je individuální a závisí na indikacích.	Přiřaďte průměrně 0,25 gramů 1-4krát denně.
Kontraindikace	Renální dysfunkce, hypokalemie, dehydratace, potíže s močením, tendence k alergiím.	Acidóza, diabetes mellitus.
Nežádoucí účinky	Slabost svalů, křeče, bolest v hlavě, arytmie, hypotenze.	Ospalost, únava, bolest hlavy, anémie.
Zvláštní instrukce	Během léčby je nutný neustálý lékařský dohled.	Nepoužívejte delší dobu.

Prevence

Prevence porodu dětí s Crusonovým syndromem není možná, vzhledem k tomu, že tato nemoc je ve velké většině případů dědičná.

Vzhledem k tomu, že někdy existují sporadické případy syndromu, které mohou být spojeny se starším věkem otce dítěte v době koncepce, doporučujeme pečlivě zvažovat úroveň rizika při plánování takového "pozdního" těhotenství.

Pokud byl rodu již hlášeno, že má děti s Crusonovým syndromem, pak je pro rodiče rozumné, aby podstoupili kompletní vyšetření s genetikem za přítomnost mutovaného genu FGFR2.

Pro všechny těhotné ženy, bez ohledu na kvalitu jejich dědičnosti, je doporučeno, aby se zaregistrovali v LC včas (nejpozději 12 týdnů) a pravidelně navštěvovali gynekologa.

[22], [23]

Předpověď

Bohužel ani po úspěšném chirurgickém zákroku nikdo nemůže absolutně zaručit pozitivní dynamiku takového onemocnění, jako je Crusonův syndrom. Často je pacient zcela nebo částečně poškozen vizuální funkcí v důsledku atrofických změn v optickém nervu. Kvůli nepravidelnému tvaru oběžné dráhy existují problémy se zadržením oční bulvy. V průběhu času dochází k výraznějšímu poškození kostní dřeně.

Nicméně, mnoho pacientů se stále dokáže sociálně přizpůsobit po dlouhou dobu bez ohledu na stupeň projevy nemoci. Zůstává nadále doufat, že úroveň léčby postupuje, a v blízké budoucnosti budou stále existovat metody prevence a léčby jakýchkoli genových poruch, včetně Crusonova syndromu.