Cystinurie

Cystinurie je dědičná vada ledvinových tubulů, při které je narušena resorpce aminokyseliny cystinu, zvyšuje se její vylučování močí a v močových cestách se tvoří cystinové kameny. Mezi příznaky patří rozvoj ledvinové koliky v důsledku tvorby kamenů a případně infekce močových cest nebo projevy selhání ledvin. Diagnóza je založena na stanovení vylučování cystinu močí. Léčba cystinurie zahrnuje zvýšení denního objemu vypitých tekutin a alkalizaci moči.

[ 1 ], [ 2 ]

Příčiny cystinurie

Cystinurie se dědí autozomálně recesivně. U heterozygotních nositelů může být pozorováno zvýšené vylučování cystinu močí, ale zřídka je to dostatečné k tvorbě kamenů.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofyziologie cystinurie

Primární vadou je omezení tubulární reabsorpce cystinu v ledvinách, což zvyšuje jeho koncentraci v moči. Cystin je špatně rozpustný v kyselé moči, takže pokud jeho koncentrace v moči překročí jeho rozpustnost, tvoří se v moči krystaly cystinu, které následně tvoří cystinové kameny.

Reabsorpce dvou esenciálních aminokyselin (lysin, ornithin, arginin) je také narušena, což nezpůsobuje významné problémy, protože tyto aminokyseliny mají alternativní transportní systém nezávislý na transportním systému cystinu. Navíc jsou tyto aminokyseliny rozpustnější v moči než cystin a jejich zvýšené vylučování nevede k precipitaci krystalů a tvorbě kamenů. Jejich absorpce v tenkém střevě (a absorpce cystinu) je také snížena.

Příznaky cystinurie

Příznaky cystinurie, nejčastěji ledvinová kolika, se obvykle objevují mezi 10. a 30. rokem věku. Může se rozvinout infekce močových cest a selhání ledvin v důsledku obstrukční uropatie.

V ledvinové pánvičce nebo močovém měchýři se tvoří rentgenově kontrastní cystinové kameny. Časté jsou kameny Staghorn. Cystin může být v moči přítomen jako žlutohnědé hexagonální krystaly. Nadměrné množství cystinu v moči lze detekovat pomocí kyanidového nitroprusidového testu. Diagnóza se potvrdí detekcí denního vylučování cystinu vyššího než 400 mg/den (obvykle méně než 30 mg/den).

Léčba cystinurie

Nakonec se obvykle rozvine terminální selhání ledvin. Snížení koncentrace cystinu v moči snižuje poškození ledvin. Toho se dosahuje zvýšením objemu moči. Příjem tekutin by měl být dostatečný k dosažení denního výdeje moči přibližně 3 až 4 litrů. Hydratace je obzvláště důležitá v noci, kdy klesá pH moči. Alkalinizace moči na pH vyšší než 7,4 pomocí hydrogenuhličitanu sodného nebo draselného v dávce 1 mEq/kg perorálně dvakrát denně a acetazolamidu 5 mg/kg (až 250 mg) perorálně v noci významně zvyšuje rozpustnost cystinu. Pokud vysoký příjem tekutin a alkalizace moči nesníží tvorbu kamenů, lze vyzkoušet jiné látky. Penicilamin (7,5 mg/kg 4krát denně a 250 až 1000 mg perorálně 4krát denně u starších dětí) je účinný, ale toxické účinky omezují jeho použití. Přibližně u poloviny pacientů se vyvinou toxické projevy, jako je horečka, vyrážka, bolest kloubů nebo méně často nefrotický syndrom, pancytopenie nebo reakce podobné SLE. Cystinurii lze léčit kaptoprilem (0,3 mg/kg perorálně 3krát denně), ale není tak účinný jako penicilamin, ale je výrazně méně toxický.