Chloe

Chloe je antiandrogenní lék.

Indikace Chloe

Používá se k odstranění androgenních patologií u žen:

• akné, zejména výrazné povahy, stejně jako akné doprovázené rozvojem zánětlivých procesů nebo seborrhey, stejně jako tvorba uzlíků (papulo-pustulární nebo nodulo-cystické akné);
• androgenní alopecie;
• mírný hirsutismus.

Může být také použit jako antikoncepce (ale lék je zakázán pro použití výhradně jako antikoncepce; je předepsán pouze k léčbě androgenních stavů u žen).

Formulář vydání

Uvolňuje se v tabletách, 21 nebo 7 kusů (placebo tablety) v blistru. Uvnitř balení - 1 nebo 3 blistrové destičky.

[ 1 ]

Farmakodynamika

Cyproteronacetát je aktivní složkou léku. Zpomaluje účinek androgenů produkovaných ženským tělem. Lék umožňuje léčit patologie způsobené vazbou androgenů nebo onemocnění způsobená přecitlivělostí na tyto hormony.

Během užívání přípravku Chloe se zpomaluje zvýšená aktivita mazových žláz, které jsou důležitými faktory při rozvoji seborey a akné. Díky léku stávající vyrážky mizí do 3-4 měsíců kúry. Zvýšená mastnota vlasů a pokožky se snižuje rychleji. Vypadávání vlasů, které se u seborey často pozoruje, se obvykle snižuje nebo úplně vymizí.

Terapie je předepisována ženám v reprodukčním věku, které trpí hirsutismem středního stupně (zejména mírně zvýšeným ochlupením v obličeji). Výsledek je však patrný až po několika měsících léčby.

Kromě antiandrogenního účinku má aktivní složka výrazné gestagenní vlastnosti. Tato okolnost může vyvolat poruchy cyklu. Tomu se lze vyhnout kombinací látky s ethinylestradiolem (tato kombinace je pozorována u přípravku Chloe). Tato kombinace je poměrně účinná za předpokladu, že se lék užívá cyklicky a plně v souladu s pokyny.

Antikoncepční účinek léku je důsledkem kombinovaného působení různých faktorů, z nichž nejdůležitější je potlačení ovulačního procesu a také změny v cervikálním vylučování. Kromě prevence otěhotnění má kombinace estrogenu/gestagenu oproti antiandrogenu další výhody, které mohou pomoci při rozhodování, zda tuto metodu antikoncepce použít či nikoli. Lék pomáhá zpravidelnit cyklus, snižuje bolest během menstruace a snižuje krvácení. To také pomáhá snižovat výskyt anémie z nedostatku železa.

Existují informace, že užívání kombinované perorální antikoncepce ve vysokých dávkách (0,05 mg ethinylestradiolu) vedlo ke snížení pravděpodobnosti vzniku ovariálních cyst, stejně jako zánětu v pánevních orgánech, mimoděložního těhotenství a benigních nádorů v mléčných žlázách. Podobný účinek při užívání nižších dávek léku je stále třeba potvrdit.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Cyproteronacetát.

Při perorálním užití se látka rychle a úplně vstřebává. Vrcholová hladina v séru je pozorována přibližně 1,6 hodiny po podání a rovná se 15 ng/ml. Ukazatele biologické dostupnosti jsou 88 %.

Látka je téměř kompletně syntetizována pouze s plazmatickým albuminem. Asi 3,5-4 % celkové sérové složky je ve volné formě. Ethinylestradiol způsobuje zvýšení hladiny globulinů, je syntetizován s pohlavními hormony, ale neovlivňuje vazbu cyproteron-acetátu na proteiny. Distribuční objem složky je 986±437 l.

Cyproteronacetát je téměř kompletně metabolizován. Hlavním produktem degradace v plazmě je 15β-OH-CPA, který vzniká za účasti enzymu CYP3A4 hemoproteinu P450. Sérová clearance látky je 3,6 ml/minutu/kg.

Sérová hladina cyproteron-acetátu klesá ve 2 eliminačních obdobích, ve kterých jsou zaznamenány segmenty poločasu látky - 0,8 hodiny a 2,3-3,3 dne. Látka se částečně vylučuje v nezměněné podobě. Produkty rozpadu se vylučují žlučí a močí v poměru 2:1. Poločas rozpadu produktů rozpadu je přibližně 1,8 dne.

Farmakokinetické vlastnosti cyproteron-acetátu se nemění pod vlivem indexů globulinů syntetizujících pohlavní hormony. Při každodenním podávání léku se jeho index zvyšuje přibližně 2,5krát a ve 2. fázi léčebného cyklu dosahuje stability.

Ethinylestradiol.

Po perorálním podání se ethinylestradiol kompletně a rychle vstřebává. Vrcholové sérové hladiny jsou pozorovány po 1,6 hodinách a činí přibližně 71 pg/ml. Během absorpce a prvního průchodu játry podléhá látka metabolismu, což má za následek průměrnou celkovou biologickou dostupnost přibližně 45 % s významnou individuální variabilitou (v rozmezí 20–65 %).

Ethinylestradiol je syntetizován poměrně aktivně, ale také velmi specificky se sérovým albuminem (98 %), a také stimuluje zvýšení sérových hladin globulinů syntetizujících pohlavní hormony. Distribuční objem je přibližně 2,8–8,6 l/kg.

Látka podléhá obecné konjugaci ve stěně tenkého střeva a také v játrech. Metabolismus probíhá převážně aromatickou hydroxylací, ale váže se velké množství různých methylovaných a hydroxylovaných produktů rozkladu, které jsou volné nebo konjugované s kyselinou sírovou a glukuronovou. Koeficient metabolické clearance je 2,3–7 ml/min/kg.

Hladina ethinylestradiolu klesá během 2 poločasů přibližně 10–20 hodin. Nedochází k vylučování nezměněné látky a produkty rozpadu se vylučují žlučí a močí v poměru 6:4. Poločas rozpadu produktů rozpadu je přibližně 1 den.

Stabilních hodnot je dosaženo ve 2. fázi léčebného cyklu. Sérové hodnoty jsou o 60 % vyšší než individuální dávka.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Lék musí být užíván pravidelně, aby se dosáhlo požadovaného výsledku a zajistil antikoncepční účinek. Během léčby je nutné přestat užívat jiné hormonální léky.

Režim užívání přípravku Chloe je podobný režimu užívání většiny kombinovaných perorálních antikoncepcí. Tablety by se měly užívat alespoň během 3–4 menstruačních cyklů po vymizení příznaků onemocnění. Pokud se příznaky vrátí, lze léčebnou kúru opakovat několik týdnů nebo měsíců po ukončení první cyklické kúry. Pokud se lék užívá nepravidelně, může se mezi menstruacemi objevit krvácení a mohou být oslabeny jeho antikoncepční a léčivé vlastnosti.

Tablety se užívají každý den, vždy přibližně ve stejnou dobu. V případě potřeby je lze zapít vodou. Dávkování je 1 tableta denně a délka užívání je 28 dní. Nové balení tablet je nutné zahájit po 7denní přestávce v užívání placebo tablet, během níž krvácení z vysazení léku začíná přibližně 2–3 dny po posledním užití účinné látky. Po zahájení nového balení může pacientka krvácet i nadále.

Délka léčby závisí na závažnosti patologie. Obvykle trvá několik měsíců.

Doporučuje se přestat užívat lék po 3-4 cyklech poté, co příznaky onemocnění zcela vymizí.

Přestože má Chloe i antikoncepční účinek, nemůžete pilulky nadále užívat pouze jako antikoncepci.

[ 14 ], [ 15 ]

Používejte Chloe během těhotenství

Těhotným ženám je užívání přípravku Chloe zakázáno. Pokud během léčby dojde k otěhotnění, je nutné lék okamžitě vysadit.

Tablety by se neměly užívat během kojení. Cyproteronacetát proniká do mateřského mléka a přechází jím do kojence (asi 0,2 % dávky užívané matkou - přibližně 1 mcg/kg). Během kojení se může do kojence dostat mlékem asi 0,02 % denní dávky ethinylestradiolu užívané matkou.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• nesnášenlivost aktivních složek léčiva nebo jeho pomocných prvků;
• anamnéza arteriálních nebo žilních trombotických/tromboembolických patologií (jako je hluboká žilní trombóza, infarkt myokardu a plicní embolie) nebo mrtvice;
• anamnéza prodromálních příznaků trombózy (například angina pectoris nebo přechodná cévní mozková příhoda);
• anamnéza migrénových záchvatů doprovázených fokálními neurologickými projevy;
• diabetes mellitus, u kterého je pozorováno poškození cév;
• přítomnost vícečetných nebo závažných faktorů, které mohou vést k rozvoji arteriální nebo žilní trombózy;
• pankreatitida v anamnéze, která se vyvíjí na pozadí těžké hypertriglyceridemie;
• anamnéza závažných funkčních poruch jater (dokud se funkce jater nevrátí do normálu);
• anamnéza nádorů jater (maligních nebo benigních);
• podezření na přítomnost maligních novotvarů (například v mléčných žlázách nebo genitáliích), které závisí na pohlavních hormonech;
• vaginální krvácení neznámého původu;
• Lék není předepisován mužům.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vedlejší efekty Chloe

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• indikace výzkumu: změna indexu tělesné hmotnosti;
• projevy z nervového systému: často se vyskytují bolesti hlavy a občas se objevují migrénové záchvaty;
• zrakové orgány: občas se může objevit přecitlivělost na kontaktní čočky;
• Gastrointestinální poruchy: často se objevují bolesti břicha a nevolnost; vzácně se může objevit průjem a zvracení. Možné jsou i další zažívací potíže;
• podkožní vrstvy a integument: mohou se objevit různé kožní reakce (jako je erythema nodosum nebo erythema multiforme, stejně jako vyrážky);
• metabolické poruchy: občas je možná retence tekutin;
• imunitní projevy: přecitlivělost je pozorována vzácně;
• mléčné žlázy a reprodukční orgány: často se objevuje bolest v mléčných žlázách, stejně jako jejich napětí; méně často je možné jejich zvětšení; výtok z prsu nebo pochvy se objevuje velmi zřídka;
• Duševní poruchy: časté jsou změny nálad a depresivní nálady; občas se může vyskytnout porucha sexuální touhy.

U pacientů s dědičnou formou Quinckeho edému mohou externí estrogeny zvýšit projevy onemocnění nebo způsobit jeho výskyt.

[ 13 ]

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádné informace o vzniku negativních projevů v důsledku předávkování léky. Mezi příznaky patří zvracení s nevolností; u mladých dívek se objevuje mírné krvácení z pochvy.

Lék nemá antidota, léčba je symptomatická.

Interakce s jinými léky

Interakce léků obsahujících estrogen/progestogen s jinými léky mohou vést ke snížení antikoncepční účinnosti nebo ke krvácení z průniku. Klíčové informace týkající se interakcí jsou uvedeny níže.

Metabolické procesy v játrech: možná interakce s léky induktory mikrozomálních enzymů, které zvyšují hladinu koeficientu čištění pohlavních hormonů. Mezi ně patří barbituráty a rifampicin s primidonem, fenytoin a karbamazepin, a dále možná topiramát s griseofulvinem, stejně jako oxkarbazepin s felbamátem a přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou.

Kromě toho existují informace, že léky, které inhibují HIV proteázu (jako je ritonavir), a spolu s nimi i nukleozidní inhibitory reverzní transkriptázy (například nevirapin) nebo kombinace těchto léků mohou ovlivnit metabolismus v játrech.

Portál-biliární oběh. Podle výsledků jednotlivých klinických testů lze konstatovat, že proces portál-biliárního oběhu estrogenů se může snížit v důsledku užívání některých antibiotik (těch, která mohou snižovat indikátory ethinylestradiolu: tetracykliny a peniciliny).

V případě užívání některého z výše uvedených léků by žena měla během léčby používat kromě přípravku Chloe i bariérovou metodu antikoncepce (nebo jakoukoli jinou). Během užívání induktorů mikrozomálních enzymů je nutné používat bariérovou metodu po celou dobu léčby odpovídajícím lékem a poté dalších 28 dní po jeho vysazení. V případě užívání antibiotik (s výjimkou griseofulvinu s rifampicinem) by měla být bariérová metoda používána během prvního týdne po vysazení léku. V situaci, kdy se bariérová antikoncepce stále používá a balení tablet Chloe již skončilo, můžete začít užívat lék z nového balení bez obvyklé přestávky.

Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léků. V tomto případě se plazmatické a tkáňové indexy účinných látek mohou zvýšit (u cyklosporinu) nebo snížit (u lamotrigetinu).

Vliv na výsledky laboratorních testů. Užívání přípravku Chloe a podobných léků může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů. Mezi ně patří biochemické charakteristiky jaterních funkcí, stejně jako činnost nadledvin s ledvinami a štítnou žlázou. Kromě toho se mění plazmatická hladina proteinu (nosiče) syntetizujícího kortikosteroidní globulin. Spolu s tím se mění lipidové/lipoproteinové frakce, charakteristiky fibrinolýzy s koagulací a metabolismus sacharidů. Tyto změny často nepřekračují povolenou normu.

Podmínky skladování

Tablety musí být uchovávány mimo dosah malých dětí. Maximální teplota je 25 °C.

Skladovatelnost

Chloe je vhodná k použití do 3 let od data vydání léku.