Chernogubov-Ehlers-Danlosův syndrom (hyperelastická kůže): příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Chernogubova syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom (syn. Giperelasticheskaya kůže) je heterogenní skupina dědičných onemocnění pojivové tkáně, které se vyznačují řadou běžných klinických příznaků a podobné morfologické změny. Hlavní klinické projevy - nadměrná plasticity kůže, zvyšuje pohyblivost kloubů, časté subluxace, zvýšenou zranitelnost kůže, cévní křehkosti s vývojem krvácení, modřiny při sebemenším poranění.

Tento syndrom zahrnuje 10 typů onemocnění, které se liší dědičností, genetickou poruchou a klinickým obrazem: I - klasický těžký; II - měkké; III - benigní hypermobil; IV - zikhimotická (genový lokus 2q31); V - X-spojená recesivní; VI oční (genový lokus 1p36.3-p36.2); VII - vrozené mnohočetné arthrochalázy - genový lokus 7q22.10; VIII - s periodontitidou; IX - je vyloučena z klasifikace syndromu Chernogubov-Ehlers-Danlos, je označena jako X-spanelovaná varianta měkké pokožky; X - dysfibronektinemická; XI - rodinná nestabilita kloubů. U některých forem onemocnění je podezřelá nebo diagnostikována primární biochemické vadu: typ I - pokles aktivity fibroblastů, syntéza amplifikace proteoglykanů může postrádat enzymy kontrolní normální syntézu kolagenu; u typu IV - nedostatečnost výroby typu III kolagenu; u typu VI - nedostatečnost lysylhydroxylázy; u typu VII - patologická změna v přeměně prokolagenu typu I na kolagen; u typu IX - nedostatečnost lysiloxylázy v důsledku poškození metabolismu mědi; u typu X - patologické funkce plazmového fibronektinu. Je možné porušení poměru kyseliny hyaluronové / proteoglykanů se signifikantním zvýšením obsahu kyseliny hyaluronové. Zvýšené krvácení je způsobeno změnami kolagenu cévního systému a porušením funkčního stavu trombocytů.

Pathomorfologie. Histologický obraz všech typů syndromu Chernogubov-Ehlers-Danlos je podobný. Hlavním histologickým znakem je ztenčení dermis. V tomto případě kolagenové vlákna vypadají normálně, neztrácejí své tinkturální vlastnosti. Počet elastických vláken je relativně vyšší. Počet cév je někdy zvýšený a jejich lumeny jsou zvětšeny, kolem nich se hromadí fibroblasty a histiocyty.

I typ syndrom - klasický heavy - nejčastější, což představuje 43% všech případů. Všechny výše uvedené funkce jsou velmi dobře definována onemocnění, ale především kůže giperelastichnost. Kůže roztažnost v porovnání s normou zvýšil o 100-150%. Dědičnost je autozomálně dominantní, i když popsané případy a recesivní způsob dědičnosti .. Zvýšená pohyblivost kloubů je celkové, často vyvinout pohybového napětí, vyznačující se tím, jizvení v místě poranění, patrný zejména na čelo, lokty, kolena a kotníky. Tam byly silné zranitelnost kůže s tendencí ke krvácení, špatné hojení ran. Tam podkožní nádorové elementy, s výhodou ve spodní části nohy, pseudotumor mollyuskopodobnye a křečových žil. Těhotné ženy s tímto onemocněním má často za následek předčasné práce odtok plodové vody.

Pathomorfologie. Ředění dermis je přibližně (přibližně polovina). Rozměry svazků kolagenových vláken nejsou stejné, jejich orientace je narušena kvůli uvolnění uspořádání vláken ve svazcích, jejich refrakce v přeneseném světle je snížena. Skenovací elektronová mikroskopie odhalila porušení jejich orientace, propojování ve formě plsti, ztráta kompaktnosti struktury, zesílení. Pokud přenos mikroskopie zjištěno zvýšení středního průměru kolagenových vláken, nerovné velikost a tvar vláken v průřezu, je přítomnost velkých jednotlivých fibril, občas rozdělena do jednotlivých mikrovláken. Vlákna jsou často zkroucená podél osy, nicméně normální periodicita je zachována. Zn degenerativní změny v fibroblastů jako snížení jejich velikosti, počtu cytoplasmatických výrůstky, slabý vývoj endoplazmatického retikula a cytoplasma vakuolizace. Podobné změny v kolagenových vláknech způsobují nadměrnou roztažnost pokožky. Předpokládá se, že narušení fibril struktury dochází ve fázi jejich agregace a tvorby příčných vazeb, které mohou být v důsledku porušení regulaci syntézy enzymu fibrinu, a změny ve složení složek základní látky dermis, modulaci syntézy.

Druhý typ syndromu - takzvaný mírný typ, je charakterizován stejnými znaky jako těžký, ale mnohem méně výrazný. Protahování kůže se v porovnání s normou zvyšuje pouze o 30%. Zvýšená mobilita může být zaznamenána pouze v kloubech rukou a nohou, tvorba zjizvení a tendence ke krvácení jsou špatně vyjádřeny.

Pathomorfologie. Tloušťka dermis je téměř normální. Rastrovací elektronovou mikroskopií ukázalo snížení tloušťky kolagenových vláken, a když se přenos - přítomnost významného množství kolagenových vláken s zlomené konce, i když jejich struktura se objeví normální, detekován jednotlivým fibril velký průměr.

III typu syndromu - benigní hypermobil, je také dominantně autosomálně zděděn. Hlavním klinickým znakem je zvýšená pohyblivost kloubů, která má obecnou povahu ("hadí muž"), což je důvod, proč jsou časté ortopedické komplikace a deformace kostry. Hyperelasticita kůže je špatně vyjádřena, tvorba jizev a zvýšená křehkost cév jsou minimálně vyjádřeny.

Pathomorfologie. Histologický obraz kůže je v blízkosti normální, elektronová mikroskopie zjištěno, změny podobné těm z typů I a II syndrom, ale vyjádřený v menší míře - žádné obří kolagenová vlákna a fibrily jsou jen zřídka mění.

Předložená data svědčí o blízkosti klinických a morfologických parametrů prvních tří typů syndromu Chernogubov-Ehlers-Danlo, které umožňují připojit se ke stanovisku společné povahy.

IV typ syndromu je ekchymotický, nejčastější a závažnější. Je zjištěno, že tento typ je geneticky heterogenní, popisuje jak dominantně, tak i recesivně zděděné varianty. Kožní projevy jsou ve všech variantách podobné. Hyperelasticita pokožky může být minimální. Charakteristický vzhled pacienta: tenké rysy, velké oči, tenký nos, časná tvorba vrásek na obličeji a končetinách (acroheria). Kůže tenká a bledá s průsvitnými subkutánními cévami, na dotyk měkká a sametová, kartáče výrazně atrofické. V oblasti kostních výčnělků jsou viditelné tenké pigmentované jizvy, které odlišují tento typ syndromu od ostatních. Nadměrná pohyblivost kloubů je omezena na prsty. Hlavním klinickým příznakem tohoto typu je tendence ke krvácení. Pacienti snadno rozvíjejí ekchymózu, často rozsáhlou s menším traumatem a spontánně tvořenými hematomy, zejména na končetinách a vnitřních orgánech. V některých případech existují ruptura velkých nádob, včetně aorty. Někdy pacienti vykazují kýlu trávicího traktu, prolaps konečníku, spontánní ruptura dutých orgánů.

Složitý průběh je charakteristický pro recesivní varianta syndromu, dominantní je méně závažný. V souvislosti s možnými komplikacemi, jako jsou poruchy aorty a dutých orgánů, které se obvykle vyskytují ve třetím desetiletí života a vedou k úmrtí, je nutná včasná genetická konzultace a antenatální diagnostika této choroby.

Pathomorfologie. Tloušťka pleti s typem IV tohoto syndromu je snížena o 2/3. Při elektronovém mikroskopickém vyšetření bylo zjištěno, že svazky kolagenových vláken jsou menší než normální, fragmentované. Tloušťka kolagenových vláken je nerovnoměrná, častěji než obvykle, je zaznamenáno velké množství fibril s průměrem 60 nm. V hlavní látce dermis jsou nahromaděny jemné zrnité a vláknité látky, proteoglykany. Ostře rozšířená endoplazmatická fibroblastová síť obsahuje jemné zrnité látky. Ve studii na elektroforetických metodách a peptidové analýzy pomocí štěpení bromkyanem kolagenu nalezené v kůži pacientů s kolagenem typu III je obsažen v mnohem menším množství ve srovnání s normou. Porážka kůže a kloubů je způsobena především poklesem obsahu kolagenu typu I, který v nich běžně převládá. Originalita Chernogubova syndrom typu IV, Ehlers-Danlosův syndrom spojený s defektní kolagenu typu III, jehož obsah s ohledem na kolagen typu I v cévách a orgánů zažívacího traktu, je výrazně vyšší než v kůži.

V typu syndromu - recesivní X-spojená, charakterizovaná výraznější hyperelasticitou kůže ve srovnání s jinými typy, zatímco hypermobilita kloubů je malá. Tendence k tvorbě ekchymóz a křehkosti kůže jsou mírně vyjádřeny.

Pathomorfologie. Elektronové mikroskopické vyšetření pokožky odhalilo podobnost změn se změnami se syndromem typu I. Biochemicky v jednom případě odhalila defektu lizinoksidazy - enzym, který se podílí na agregaci kolagenových mikrovláken a vytváření vzájemných vazeb, které spojují mikrovlákna a vlákna kolagenu vně buněk. V ostatních případech tato chyba nebyla zjištěna.

Typ VI syndromu - oční, je zděděn autozomálně recesivním typem. U tohoto typu hyperelasticity kůže, tendence ke krvácení, pohyblivosti kloubů dochází k nízkému růstu pacientů. Obvykle dochází k deformacím kostry ve formě krční páteře, těžké kyfoskolóze, svalové slabosti. Defekt v konstrukci spojující oční tkáně vede ke krátkozrakosti, keratokonus, mikrorogovitse, glaukom, odchlípení sítnice, křehkosti skléry a rohovky s možností prasknutí. Bylo zjištěno, nedostatečnou tvorbu hydroxylysinu a předpokládá se, defekt nebo mutace lizingidroksilazy - enzym vedení hydroxylaci lysinu v průběhu intracelulárního fáze biosyntézy kolagenu ve vytvoření trojité šroubovice pro-polypeptidových řetězců. Současné snížení poměru typů kolagenu III a I je popsáno, což naznačuje heterogenitu syndromu typu VI.

VII typu syndromu - vrozené mnohočetné arthrochalázy, zděděné autosomálně recesivním typem a autozomálně dominantním. Hlavním klinickým projevem je hyperplasticita kloubů s častými obvyklými dislokacemi, která je přiblíží ke syndromu typu III. V dermis se vyjadřuje akumulace prokolagenu. Defekt prokolagenní peptidázy - enzym, který štěpí koncové peptidy protofibrilu vylučovaných fibroblasty během tvorby mikrofibrilu.

VIII typu syndromu - s těžkou periodontitidou, je dědičně autozomálně dominantní, ačkoli existuje známka autozomálně recesivního typu dědičnosti. Kůže je křehká, je uvedeno mírný společný hypermobility, slabě exprimován giperrastyazhimost a zvýšené krvácení pokožky, kůže se mění v závislosti na typu lipidů Necrobiosis, závažné onemocnění parodontu s časné ztráty zubů.

Syndrom typu X se dědí autosomálně-recesivně. Klinicky dochází k mírné hyperelasticitě a zvýšené pohyblivosti kloubů, pruhované atrofie kůže (strečové striae). Porušení agregace destiček bylo spojeno s kvantitativním nebo kvalitativním defektem fibronektinu, případně jeho a-granulemi obsaženými v krevních destičkách.

Typ XI syndromu se dědí autosomálně dominantním klinicky vyznačuje recidivující luxaci kloubů, zejména ramen, časté dislokace čéšky, zřídka vrozená kyčelní dislokací. Kožní symptomy jsou špatně vyjádřeny. Biochemická vada je porušení funkce fibronektinu v krevní plazmě.

Histogeneze. V srdci klinických projevů syndromu Chernogubov-Ehlers-Danlos leží narušení struktury kolagenových fibril. Schopnost vláken roztahovat je spojena s tvorbou kovalentních křížových vazeb mezi mikrofibrily a také závisí na velikosti a celistvosti svazků vláken. Morfologické poruchy se projevují štěpením jednotlivých fibril, nerovností jejich průměru a změnami hustoty fibril ve vláknech. Porucha tvorby příčných vazeb je očividně pro všechny typy syndromů. Jejich tvorba je konečnou fází biosyntézy kolagenu a vada jakékoli biosyntetické vazby může vést k tvorbě defektních vláken. K dnešnímu dni jsou známy některé vady - nedostatek lysinoxidázy u typu V, lysinhydroxyláza - s VI, prokolagenpeptidáza - s VII. Metabolické poruchy nejsou vždy spojeny s vadami enzymů biosyntézy kolagenu, mohou být způsobeny faktory mikroprostředí, jejichž určité složení zajišťuje normální biosyntézu.

Výskyt syndromu je velmi různorodý a není vždy klinicky možné určit typ syndromu. Klinická variabilita se zdá být příbuzná heterogenitě kolagenu. Proto u IV typu syndromu byla zjištěna nedostatečná produkce kolagenu typu III s morfologickými změnami typu I kolagenu typu I. Nebylo provedeno biochemické a morfologické stanovení jiných typů kolagenu (v současné době izolovaných 7 různých typů) v syndromu Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos.