Chemoterapie rakoviny vaječníků

Často slýcháme otázku, zda je rakovina vaječníků rozsudkem smrti. Je chemoterapie pro rakovinu vaječníků nutná, nebo je to už minulost? Pojďme si to zjistit.

Rakovina vaječníků je druhým nejčastějším typem rakoviny po rakovině dělohy a jednou z nejčastějších příčin úmrtí u všech maligních onkologických onemocnění. Příčina vzniku rakovinných nádorů není obecně plně objasněna. Obecně se uznává, že na rozvoji tohoto onemocnění hraje roli dědičnost, toxické látky a infekce. Přítomnost rakoviny vaječníků u několika blízkých příbuzných – matky, dcery nebo sestry – zvyšuje riziko vzniku onemocnění o polovinu a přispívá k jeho dřívějšímu rozvoji o deset let. Existují čtyři stádia onemocnění:

• První fáze – vaječník je postižen, obvykle na jedné straně.
• Ve druhé fázi jsou oba vaječníky zapojeny do maligního procesu.
• Fáze 3: Rakovina se šíří do omenta.
• Čtvrtá fáze: rakovinné buňky napadají sousední orgány a metastázují po celém těle.

Šedesát let je považováno za vrcholný věk pro onemocnění. Ženy mladší čtyřiceti pěti let onemocní jen zřídka.

Počáteční stádia onemocnění nejčastěji probíhají bez zjevných klinických projevů. Často se objevují příznaky jako nepravidelná menstruace, problémy s močením a defekací (zácpa), nadýmání a tlak v podbřišku, bolest při sexu, nadýmání a občas krvavý výtok uprostřed menstruačního cyklu; v pánvi a břišní dutině může být přítomen exsudát.

Hlavním a objektivním příznakem rakoviny vaječníků je detekce nehybné, objemné, hrudkovité nebo drsné formace v pánvi. Pokud se ženské přívěsky po menopauze snadno palpují, může to také naznačovat přítomnost nádoru.

Mezi hlavní směry léčby rakoviny vaječníků patří kombinovaná terapie, která zahrnuje chirurgickou léčbu a chemoterapii. Radioterapie se u tohoto onemocnění používá velmi zřídka. V současné době získává na popularitě radiochirurgie v léčbě rakoviny, zejména maligních nádorů vaječníků. Metoda je prakticky bezbolestná, bezkrevná a nepoškozuje zdravou tkáň. Radioaktivní paprsky jsou směrovány na místo, kde se nachází rakovinný nádor, pomocí tzv. gama nožů. Poloha nádoru musí být vypočítána velmi přesně. Tato metoda je však použitelná pouze u malých nádorů.

Pokud má pacientka časná stádia onemocnění, odstraní se vaječník postižený rakovinou. Pokud je postižena děloha, odstraní se vaječníky, děloha a vejcovody. Faktem je, že nikdy není možné zcela vyloučit chyby v diagnóze, proto se specialisté v oblasti gynekologické onkologie domnívají, že je lepší být na jistotě. Navzdory veškerému pokroku v medicíně je dnes chirurgický zákrok v kombinaci s chemoterapií považován za hlavní metodu léčby rakoviny vaječníků.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace pro chemoterapii u rakoviny vaječníků

Každá pacientka, která podstoupila operaci rakoviny vaječníků, musí podstoupit chemoterapii. Indikace pro chemoterapii rakoviny vaječníků jsou:

• Rakovina vaječníků prvního, b-čtvrtého stádia, potvrzená histologicky a cytologicky.
• Celkový zdravotní stav ženy nepřesahuje dva stupně na stupnici aktivity WHO.
• Radikální odstranění maligního nádoru vaječníků za účelem prevence rozvoje metastáz a také recidivy maligních nádorů vaječníků.
• Zpomalit růst nádorů ve třetím a čtvrtém stádiu během jejich částečného odstranění.
• Pokud se provádí chirurgický zákrok k úlevě od stavu ženy, pokud nádor nelze odstranit. V tomto případě chemoterapie zvyšuje přežití.
• Před operací pro zvýšení její účinnosti a zmenšení rozsahu operace.

Chemoterapie pro rakovinu vaječníků může být předepsána v následujících případech:

• po operaci k úplnému odstranění nádoru, k prevenci rozvoje metastáz a recidivy nádoru;
• po operaci k částečnému odstranění nádorů ve stádiu III nebo IV, k potlačení růstu nebo zničení zbytků maligní tkáně;
• po paliativní léčbě, kdy se operace neprovádí radikálně, ale pouze za účelem zmírnění stavu pacienta; v tomto případě může chemoterapie významně ovlivnit přežití pacientů s rakovinou;
• před operací, aby se zlepšila její účinnost.

Po operaci se obvykle podávají alespoň 3 cykly chemoterapie:

• bezprostředně v pooperačním období;
• 40–60 dní po operaci;
• 90–120 dní po druhé kúře.

Dále, dle uvážení lékaře, může být chemoterapie prováděna každých šest měsíců.

Kurz chemoterapie pro rakovinu vaječníků

Po chirurgické léčbě maligního nádoru vaječníků se téměř vždy podávají chemoterapeutické kúry. Chemoterapie rakoviny vaječníků se podává v průměru ve třech až čtyřech (nebo více) kúrách. První kúru žena absolvuje ihned po operaci a následující: po jednom a půl až dvou měsících - druhou kúru, po třech až čtyřech měsících - třetí, pokud je potřeba více, podávají se každých šest měsíců.

Během prvního cyklu chemoterapie rakoviny vaječníků pacientka dostává největší množství léku a během následujících cyklů by dávka neměla být nižší než sedmdesát pět procent předchozí dávky. Pro dosažení dlouhodobého přežití se v chemoterapii rakoviny vaječníků pokračuje jeden až tři roky.

Chemoterapie u rakoviny vaječníků má svá specifika. Souvisí s tím, že novotvar přívěsků není před operací viditelný pouhým okem. Z tohoto důvodu, pokud pacientka nemá podstoupit operaci, je předepsána chemoterapie, která zajistí zničení nádoru. I po operaci může chemoterapie sloužit jako preventivní opatření proti recidivě nádoru.

• Chemoterapeutická léčba může být prováděna ve všech stádiích onemocnění: ke zničení nádoru, ke zpomalení jeho růstu, k prevenci metastáz.
• Chemoterapie má poměrně dost vedlejších účinků, o kterých si povíme níže. Nepopiratelnou výhodou chemoterapeutických léků je však to, že ovlivňují všechny tkáně těla, což významně snižuje riziko vzniku blízkých i vzdálených metastáz.
• Léčba chemoterapií má výhody i oproti radioterapii, protože účinné látky těchto léků pronikají přímo do léze krevním nebo lymfatickým průtokem.
• Chemoterapie postihuje i ty rakovinné buňky, které již rostou a aktivně se množí, ale dosud se neprojevily specifickými příznaky (latentní rakovina).
• Chemoterapie je důležitou fází léčby rakoviny a neměla by být opomíjena.

Chemoterapeutické režimy pro rakovinu vaječníků

Při chemoterapii rakoviny vaječníků je nejlepšího účinku dosaženo při kombinované terapii spíše než při podávání jednotlivých léků.

Jedním z nejčastěji používaných režimů chemoterapie rakoviny vaječníků je režim SAR:

• Cisplatina v dávce 50 mg/m²;
• Cyklofosfamid v dávce 400 mg/m²;
• Adriablastin 30 mg/m².

Při léčbě nádorů zárodečných buněk je režim VFS aktivní a účinný:

• Vinkristin v dávce 1 mg/m²;
• Cyklofosfamid 400 mg/m²;
• Aktinomycin D v dávce 0,25 mg/m².

Režim RVB se také často používá u nádorů zárodečných buněk:

• Cisplatina 50 mg na glukometr;
• Vinblastin 0,2 mg na kg;
• Bleomycin v dávce 105 miligramů.

Pokud se rakovina znovu objevila nebo se rakovina ukázala jako rezistentní na předchozí chemoterapii rakoviny vaječníků, mohou být použity jiné léčebné režimy.

Schéma TIPu:

• Palitaxel 175 mg na metr čtvereční;
• Ifosfamid 3-5 g na metr čtvereční;
• Cisplatina 75 mg na metr čtvereční.

Schéma VeIP:

• Vinblastin 0,2 mg/kg;
• Ifosfamid od tří do pěti gramů na metr čtvereční;
• Cisplatina na metr čtvereční 75 miligramů.

VIP program:

• Etoposid od 50 do 100 mg na metr čtvereční;
• Ifofosfamid tři až pět miligramů na metr čtvereční;
• Cisplatina v dávce sedmdesát pět miligramů na metr čtvereční.

Monoterapie se provádí mnohem méně často – léčba jedním lékem. Praxe ukazuje, že maximální účinek léčby poskytuje kombinace léků.

Obecně se uznává, že pro úplné zničení nádoru by léčba měla sestávat ze šesti cyklů, ale specialisté k této záležitosti dosud nevydali jasně formulovaný názor. Většina lékařů se přiklání k názoru, že tři nebo čtyři cykly chemoterapie jsou dostatečné. V každém případě má použití schématu „chirurgie plus chemoterapie“ maximální příznivý účinek a významně zvyšuje šance na přežití pacienta.

Každý případ předepisování léků vyžaduje individuální přístup, protože praxe ukazuje, že v některých případech musí pacienti podstoupit 8 nebo dokonce deset kúr, aby se nádoru zcela zbavili.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Chemoterapeutické léky pro rakovinu vaječníků

Během chemoterapie rakoviny vaječníků se používají cytotoxické léky, které ničí rakovinné buňky a zastavují růst rakovinného nádoru. Cytotoxické léky se podávají intravenózně nebo intraperitoneálně pomocí speciální sondy, velmi vzácně - perorálně ve formě tablet.

Nejběžnějším protinádorovým lékem používaným při chemoterapii rakoviny vaječníků je karboplatina, derivát platiny. Podává se pouze intravenózně.

Cisplatina také patří mezi deriváty platiny. Může způsobit regresi nádoru nebo jeho zmenšení. Předepisuje se jako samostatný lék nebo v kombinaci s jinými léky.

Paklitaxel, syntetický a polosyntetický bylinný lék, alkaloid extrahovaný z kůry tisu, se také často používá v chemoterapii rakoviny vaječníků.

Polosyntetický lék docetaxel je rostlinného původu, protože k jeho výrobě se používá jehličí evropského tisu.

Cyklofosfamid se používá, když je nutné, aby se transplantovaná tkáň uchytila, nebo když je nutné snížit reakci imunitního systému na změny v těle. To je možné díky schopnosti léku potlačovat imunitní síly těla.

Doxorubicin je antibiotikum obsahující antracyklin.

Gemcitabin se používá samostatně a s jinými protinádorovými léky. Topotekan je inhibitor topoizomerázy. Nejčastěji se používá s cisplatinou.

Oxaliplatina se používá jako nezávislé léčivo pro metastatické formy rakoviny, jako druhá volba léčby.

Kontraindikace chemoterapie pro rakovinu vaječníků

Navzdory účinnosti chemoterapie má tato léčebná metoda řadu kontraindikací, které je třeba vzít v úvahu při předepisování léčebného cyklu:

• závažná souběžná onemocnění, jejichž průběh se může po chemoterapii výrazně zhoršit;
• závažné poruchy jaterního a renálního filtračního systému, stejně jako hematopoetických orgánů;
• závažné poruchy nervového systému, duševní poruchy, které mohou pacientce bránit v posouzení situace a vyjádření souhlasu s podstoupením chemoterapie;

Existují také kontraindikace pro specifické chemoterapeutické léky. Například Topotecan a Doxorubicin se nepředepisují, pokud je stav pacienta neuspokojivý (s těžkou slabostí, špatným zdravotním stavem), se střevní obstrukcí nebo s významnými změnami v krevním obrazu.

Na základě výše uvedeného je třeba dojít k závěru, že každý pacient s rakovinou by měl být posuzován individuálně, v závislosti na charakteristikách organismu.

Kontraindikace chemoterapie u rakoviny vaječníků zahrnují závažná souběžná onemocnění nebo jakékoli onemocnění ve stádiu dekompenzace.

• Porucha funkce ledvin, jater, krvetvorby; významné odchylky od normy hladiny kreatininu; celkový bilirubin více než 40 mm/l; ALT - nad 1,8; AST - nad 1,3; neutrofily - pod 1500 mm3 ^; počet krevních destiček menší než 100 tisíc/ ^mm3.
• Neurologické poruchy vyššího stupně než druhého.
• Intelektuální a behaviorální poruchy, které mohou ovlivnit schopnost dodržovat chemoterapii.
• Reakce přecitlivělosti na navrhované chemoterapeutické léky, alergie.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Nežádoucí účinky chemoterapie u rakoviny vaječníků

Nejčastějším vedlejším účinkem chemoterapie pro rakovinu vaječníků je plešatost. Po určité době se růst vlasů obnoví. Časté jsou nevolnost, zvracení, závratě a řídká stolice, protože většina chemoterapeutických léků je velmi toxická. V této době mohou pacientky zhubnout kvůli nechutenství. Tyto jevy také rychle vymizí po ukončení léčebné kúry. Může se změnit krevní obraz: snižuje se hemoglobin, počet leukocytů a počet krevních destiček. Za účelem sledování krevního obrazu podstupují pacientky podstupující chemoterapii pro rakovinu vaječníků týdenní klinické krevní testy.

Většina odborníků doporučuje použití karboplatiny při předepisování intravenózních chemoterapeutických léků, protože tento lék má ve srovnání s cisplatinou méně výrazné vedlejší účinky. Zároveň je účinek těchto léků téměř identický.

Je také možné použít jiné léky a jejich kombinace.

Působení chemoterapeutických léků je zaměřeno na ničení a rozklad rakovinných buněk. Zároveň tyto léky ovlivňují i zdravé tkáně. Lékař to vše bere v úvahu při předepisování léčby – určitě se pokusí vybrat lék, který bude mít minimální počet vedlejších účinků.

Počet a závažnost nežádoucích účinků závisí na konkrétním léku, délce léčby a použitém dávkování.

Mezi nejcharakterističtější projevy patří:

• kožní vyrážky, většinou na dlaních a nohou;
• vypadávání vlasů;
• záchvaty nevolnosti a zvracení;
• nedostatek chutí na jídlo;
• výskyt vředů v ústech.

Chemoterapeutické léky také ovlivňují krvetvorné orgány, což ovlivňuje počet krvinek. Poruchy složení krve mohou zase způsobit následující příznaky:

• pocit únavy, slabost (v důsledku anémie);
• snížená imunita (možná jsou častá nachlazení a infekční onemocnění);
• zvýšená vaskulární propustnost (krvácení, výskyt hematomů na těle).

Po absolvování chemoterapie většina nežádoucích účinků mizí. Obnoví se tak růst vlasů a chuť k jídlu. Stává se však, že některé léky způsobují dlouhodobé nežádoucí účinky, nebo dokonce takové, které následně přetrvávají po celý život. Například cisplatina může vyvolat poruchu funkce ledvin a v kombinaci s taxany může tento lék způsobit neuropatii (poškození nervových zakončení a vláken). Neuropatie se obvykle projevuje pocitem „husí kůže“, bolestí a necitlivostí v distálních částech končetin. Chemoterapie může navíc vést k neplodnosti nebo předčasné menopauze – tyto jevy mohou být dočasné nebo trvalé.

Ve velmi vzácných případech může chemoterapie způsobit poškození bílých krvinek a vést k rozvoji myeloidní leukémie, což je maligní onemocnění krve. Jedná se však o velmi vzácný jev a lékař musí pečlivě sledovat průběh léčby, aby takové komplikaci předešel.

Komplikace chemoterapie u rakoviny vaječníků

Jednou z nejčastějších komplikací chemoterapie rakoviny vaječníků je závažné potlačení hematopoetického systému. Může se vyvinout závažná anémie a leukopenie. Časté jsou také komplikace ledvin, včetně selhání ledvin. Aby se těmto komplikacím předešlo, pacientka podstupuje ultrazvuk ledvin a odebírá krev na renální testy (sleduje se hladina kreatininu v krevním séru). Možné jsou odchylky od kardiovaskulárního systému. Aby se jim předešlo, pacientka pravidelně podstupuje elektrokardiogram před a během léčby. Sleduje se chuť k jídlu a hmotnost pacientky, aby se předešlo vyčerpání a kachexii. Možné jsou komplikace v podobě toxické hepatitidy, protože léky jsou velmi toxické a játra si s nimi ne vždy dokážou poradit. Pacientce jsou pravidelně předepsány krevní testy na jaterní testy.

Recidiva nádorů po léčbě není neobvyklá. Obvykle se relapsy mohou objevit během jednoho a půl až dvou let po poslední kúře chemoterapie. Rakovina vaječníků se může projevit výskytem maligních buněk v prostoru mezi tělem dělohy a konečníkem.

Riziko komplikací závisí na mnoha faktorech.

• Zda byl proveden chirurgický zákrok a do jaké míry byl nádor odstraněn;
• ze struktury novotvaru (pro stanovení struktury se provádí histologické vyšetření);
• od délky chemoterapie a dávkování léků;
• v závislosti na tom, kolik léků bylo při léčbě použito.

Aby se snížilo riziko komplikací, musí žena dodržovat následující pravidla:

• zcela se vzdát škodlivých činností, jako je pití alkoholu, kouření a drog;
• včas se poraďte s lékařem ohledně jakýchkoli onemocnění genitální oblasti;
• jezte správně a výživně;
• vyhýbat se vystavení těla záření, rentgenovému záření a chemickým látkám;
• Jednou za šest měsíců musí pacient podstoupit preventivní vyšetření u gynekologa a onkologa s povinným ultrazvukovým vyšetřením a analýzou žilní krve na přítomnost nádorových markerů.

Pokud je u člověka diagnostikována rakovina, neměli byste to vnímat jako konec světa, ale neměli byste ani váhat. Postoj k seriózní a dlouhodobé léčbě je však nutností. Včas provedená léčba zachránila už nejeden život. Metody léčby rakoviny, včetně chemoterapie rakoviny vaječníků, se neustále zlepšují, procházejí změnami, aby pomohly lékařům v boji za hlavní hodnotu na Zemi - lidský život a zdraví.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]