Cerucal

Cerucal je hnací látka. Stimuluje peristaltiku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Cerucal

U dospělých se používá k prevenci zvracení s nevolností po operacích a také po radioterapii. Kromě toho se používá k symptomatické léčbě nevolnosti se zvracením (včetně případů, které se vyskytují na pozadí akutních migrénových záchvatů).

U dětí se používá jako lék druhé volby k prevenci zvracení s opožděnou nevolností (způsobenou chemoterapií) a také stejných příznaků, které se vyskytují po operaci.

Formulář vydání

Vydává se jako injekční roztok v ampulích o objemu 2 ml. Uvnitř samostatného balení je 10 ampulí s roztokem.

Farmakodynamika

Metoklopramid je centrální antagonista dopaminu, který má také periferní cholinergní aktivitu. Mezi jeho hlavní vlastnosti patří antiemetické účinky a také urychlení procesu vyprazdňování žaludku a průchodu potravy tenkým střevem.

Antiemetické vlastnosti jsou způsobeny působením na centrum mozkového kmene (chemoreceptory jsou aktivační oblastí centra zvracení). S největší pravděpodobností je to způsobeno zpomalením aktivity dopaminových neuronů.

Proces zvyšování peristaltiky se částečně provádí za účasti vyšších center, ačkoli se na něm může (také částečně) podílet i mechanismus s periferním účinkem v kombinaci s aktivací funkce postgangliových cholinergních vodičů, jakož i případně s potlačením dopaminových receptorů uvnitř tenkého střeva a žaludku.

Prostřednictvím parasympatického nervového systému a hypotalamu řídí a reguluje motorické funkce horní části gastrointestinálního traktu. Zvyšuje střevní a žaludeční tonus, urychluje proces vyprazdňování, ovlivňuje střevní peristaltiku, zabraňuje jícnovému a pylorickému refluxu a snižuje gastrostázu. Stabilizuje proces vylučování žluči, eliminuje dyskinezi žlučníku a snižuje křeče Oddiho svěrače, aniž by měnil jeho tonus.

Mezi nežádoucí účinky patří především extrapyramidové projevy, které jsou vyvolány blokujícím účinkem dopaminových receptorů na centrální nervový systém.

Dlouhodobé užívání metoklopramidu může vyvolat zvýšení hladiny prolaktinu v séru v důsledku absence dopaminergní inhibice procesu sekrece tohoto prvku. V tomto případě byly u žen pozorovány poruchy menstruačního cyklu s galaktoreou a u mužů gynekomastie. Tyto projevy po vysazení léku odezněly.

Farmakokinetika

Účinek na gastrointestinální trakt nastupuje 1–3 minuty po intravenózní injekci a také 10–15 minut po tomto zákroku. Antiemetický účinek trvá 12 hodin.

Syntéza látky s plazmatickými bílkovinami je 13–30 %. Distribuční objem je 3,5 l/kg. Metabolický proces probíhá v játrech. Poločas rozpadu je 4–6 hodin. Látka prochází placentou a hematoencefalickou bariérou a může také pronikat do mateřského mléka.

Přibližně 20 % dávky se vylučuje v původní formě a zbývajících přibližně 80 % se po metabolických procesech v játrech vylučuje ledvinami v kombinaci s kyselinou sírovou nebo glukuronovou.

Selhání ledvin u pacienta. V závažných případech se hladina CC snižuje na 70 % a poločas se prodlužuje (přibližně 10 hodin s hladinou CC 10–50 ml/min a 15 hodin s hladinou CC

Pacient má selhání jater. U jaterní cirhózy byla pozorována akumulace metoklopramidu, na jejímž pozadí došlo ke snížení plazmatické clearance (o 50 %).

Dávkování a aplikace

Injekční roztok se podává intramuskulárně nebo intravenózně. Pro intravenózní podání musí být metoklopramid podáván pomalu, bolusovou injekcí (doba podání – méně než 3 minuty).

U dospělých je k prevenci vzniku zvracení s nevolností po operaci nutná jednorázová dávka 10 mg.

Pro symptomatickou úlevu od zvracení s nevolností (také těch, které se vyskytují v důsledku akutních migrénových záchvatů) a zároveň pro úlevu od stejných příznaků vyvolaných radioterapií se předepisuje jednorázová dávka 10 mg (podává se maximálně 3krát denně).

Denní dávka by neměla překročit 30 mg (nebo 0,5 mg/kg).

Léčivo v injekční formě by mělo být užíváno co nejkratší možnou dobu, po níž by měl následovat rychlý přechod na rektální nebo perorální formu metoklopramidu.

U dětí by měl být po operaci podán metoklopramid, aby se zabránilo nevolnosti a zvracení.

Roztok se obvykle podává v množství 0,1-0,15 mg/kg, maximálně 3krát denně. V tomto případě nelze podat více než 0,5 mg/kg léčiva denně. Pokud je nutné další užívání přípravku Cerucal, je nutné dodržovat mezi jednotlivými procedurami alespoň 6hodinové intervaly.

Dávkovací režim:

• děti ve věku 1–3 let (hmotnost 10–14 kg) – dávka 1 mg (maximálně třikrát denně);
• děti ve věku 3-5 let (hmotnost 15-19 kg) – dávka 2 mg (ne více než 3krát denně);
• děti 5-9 let (hmotnost 20-29 kg) – dávka 2,5 mg (maximálně 3krát denně);
• děti a dospívající ve věku 9–18 let (hmotnost 30–60 kg) – dávka 5 mg (maximálně třikrát denně);
• dospívající ve věku 15-18 let (hmotnost nad 60 kg) – dávka 10 mg (ne více než 3krát denně).

Pokud je diagnostikováno pooperační zvracení s nevolností, lze roztok použít nejdéle 48 hodin.

K úlevě od zvracení a nevolnosti v opožděné formě (v důsledku chemoterapie) lze metoklopramid užívat maximálně 5 dní.

U starších pacientů je třeba zvážit snížení dávky z důvodu s věkem souvisejícího poklesu funkcí jater a ledvin.

Funkční porucha ledvin.

Lidé s terminálním stádiem patologie (clearance kreatininu ≤15 ml/min) musí snížit dávku léku o 75 %.

U osob s těžkými nebo středně těžkými formami onemocnění (CC je 15-60 ml/min) se dávka snižuje o 50 %.

Selhání jater.

Lidé s těžkou funkční dysfunkcí jater vyžadují 50% snížení dávky roztoku.

[ 4 ]

Používejte Cerucal během těhotenství

Četné výsledky testů zahrnujících těhotné ženy (více než 1000 užívajících léky) ukázaly, že nedochází k žádnému toxickému účinku, který by vedl k fetotoxicitě nebo malformacím.

Metoklopramid může být předepsán těhotným ženám, pokud existují klinické indikace. Léčivé vlastnosti látky (stejně jako u jiných neuroleptik), za předpokladu, že se Cerucal používá v pozdějších stádiích, mohou u dítěte vyvolat rozvoj extrapyramidové poruchy. V důsledku toho se doporučuje užívání léku v tomto období odmítnout. Pokud se lék užívá, je třeba sledovat i stav novorozence.

Kontraindikace

Kontraindikace jsou:

• pacient má intoleranci na metoklopramid nebo jiné složky léku;
• krvácení v gastrointestinálním traktu;
• mechanická střevní obstrukce;
• perforace uvnitř gastrointestinálního traktu;
• diagnostikovaný feochromocytom nebo podezření na něj (protože existuje riziko zvýšení krevního tlaku v těžké formě);
• anamnéza dyskineze v pozdní fázi vyvolané metoklopramidem nebo jinými neuroleptiky;
• epilepsie (zvýšená intenzita a frekvence záchvatů);
• třesová obrna;
• kombinované užívání s levodopou nebo agonisty dopaminu;
• diagnostikovaná methemoglobinémie v důsledku užívání metoklopramidu nebo anamnézy deficitu NADH-cytochrom b5 reduktázy;
• prolaktin-dependentní nádory;
• zvýšená křečová pohotovost (extrapyramidové motorické poruchy);
• Vzhledem k riziku vzniku extrapyramidového syndromu by se přípravek neměl předepisovat kojencům mladším 1 roku.

Vzhledem k tomu, že roztok léku obsahuje siřičitan sodný, je zakázáno jej předepisovat lidem s bronchiálním astmatem a intolerancí siřičitanů.

Vedlejší efekty Cerucal

Zavedení roztoku může vyvolat určité vedlejší účinky:

• imunitní projevy: přecitlivělost a anafylaktické příznaky (včetně anafylaxe, zejména po intravenózní injekci);
• lymfatické reakce a projevy hematopoetického systému: rozvoj methemoglobinémie, která se může objevit v důsledku nedostatku NADH-cytochrom-b5-reduktázy (zejména u malých dětí), a také sulfhemoglobinémie, která se vyvíjí především v důsledku kombinovaného užívání léků uvolňujících síru (ve vysokých dávkách);
• projevy z kardiovaskulárního systému: rozvoj bradykardie (zejména v důsledku intravenózní injekce). V důsledku bradykardie je po podání léku možná krátkodobá srdeční zástava. Vyskytuje se také AV blokáda, zástava sinusového uzlu (často v důsledku intravenózních injekcí), prodloužení QT intervalu a snížení krevního tlaku. Kromě toho se vyskytuje ventrikulární tachykardie, je pozorován šok, akutní zvýšení krevního tlaku (u osob s feochromocytomem) a mdloby v případě intravenózní injekce;
• reakce endokrinního systému: výskyt gynekomastie, galaktorey a amenorey, stejně jako hyperprolaktinémie a poruchy menstruačního cyklu;
• gastrointestinální poruchy: sucho v ústech, zácpa, nevolnost a průjem;
• NS reakce: maligní forma neuroleptického syndromu (charakterizovaná následujícími příznaky: záchvaty, horečka, změny krevního tlaku, svalová ztuhlost a ztráta vědomí), která se obvykle rozvíjí u epileptiků. Kromě toho se objevuje také pocit ospalosti, bolesti hlavy a snížení úrovně vědomí;
• kožní poruchy: kopřivka, svědění kůže, vyrážky, stejně jako Quinckeho edém a hyperémie;
• duševní poruchy: výskyt halucinací, pocit neklidu a úzkosti, stav deprese a zmatenosti;
• výsledky laboratorních testů: zvýšené hladiny jaterních enzymů;
• systémové projevy: zvýšená únava a rozvoj astenie.

Extrapyramidové poruchy vzniklé v důsledku podání jednorázové dávky (zejména u dospívajících a dětí) nebo v důsledku překročení požadované dávky:

• dyskinetický syndrom (výskyt reflexních křečových pohybů (krk, hlava a ramena), tonický blefarospasmus, křeč v oblasti žvýkacích a obličejových svalů, stejně jako jazykových a faryngeálních svalů, jazykové odchylky, natažení páteře způsobené křečemi flexe paží a extenze nohou, stejně jako nesprávné umístění krku s hlavou);
• třesová obrna (rozvoj tuhosti, třesu a spolu s tím akineze);
• akutní forma dystonie;
• dyskineze v pozdním stádiu (může se během dlouhodobé léčby nebo po ní (často u starších osob) rozvinout v trvalou dyskinezi);
• akatizie.

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří: pocit ospalosti, podrážděnost, zmatenost, pocit úzkosti s jejím zvýšením, stejně jako potlačení úrovně vědomí a výskyt křečí. Mohou se vyvinout extrapyramidové poruchy a poruchy kardiovaskulárního systému s rozvojem bradykardie a zvýšením/snížením krevního tlaku. Mohou se vyskytnout halucinace, srdeční zástava a poruchy respiračních funkcí, stejně jako projevy dystonie.

Pokud se objeví extrapyramidové poruchy (v důsledku předávkování nebo bez něj), je třeba provést symptomatickou léčbu (dětem se předepisují benzodiazepiny a dospělým se předepisují anticholinergní léky antiparkinsonického typu).

Vzhledem k pacientovu stavu je nutné eliminovat vznikající poruchy a pravidelně sledovat fungování dýchacího a kardiovaskulárního systému.

Interakce s jinými léky

Kombinace agonistů dopaminu a levodopy s přípravkem Cerucal je zakázána, protože v tomto případě dochází k vzájemnému antagonismu.

Během užívání metoklopramidu byste neměli pít alkohol, protože alkohol zvyšuje jeho sedativní vlastnosti.

Vzhledem k kombinaci s perorálními léky (jako je paracetamol) jsou možné změny v jejich absorpci, protože metoklopramid ovlivňuje motilitu žaludku.

Anticholinergní léky, stejně jako deriváty morfinu, v kombinaci s přípravkem Cerucal způsobují vzájemný antagonismus, pokud jde o účinek na motilitu trávicího traktu.

Léky, které zpomalují činnost centrálního nervového systému (neuroleptika, deriváty morfinu, barbituráty s blokátory H1 receptorů, antihistaminika (sedativního typu), stejně jako sedativní antidepresiva a klonidin s příbuznými léky), zesilují vlastnosti metoklopramidu.

Neuroleptika v kombinaci s metoklopramidem mohou vyvolat rozvoj kumulativních účinků a také extrapyramidových poruch.

Serotonergní léky (například SSRI) v kombinaci s přípravkem Cerucal mohou zvýšit pravděpodobnost intoxikace serotoninem.

Kombinace s digoxinem může snížit jeho biologickou dostupnost. Během léčby je nutné pečlivě sledovat plazmatické hladiny digoxinu.

Současné užívání s cyklosporinem zvyšuje jeho biologickou dostupnost (vrchol o 46 % a účinek o 22 %). Je nutné pečlivě sledovat plazmatickou hladinu cyklosporinu. Dosud nebylo možné definitivně identifikovat léčivé důsledky tohoto jevu.

Užívání léku s mivakuriem nebo suxamethoniem může prodloužit dobu trvání neuromuskulární blokády (plazmatická cholinesteráza je potlačena).

Silné inhibitory CYP2D6. AUC metoklopramidu se při takové kombinaci (kombinace s paroxetinem nebo fluoxetinem) zvyšuje. Ačkoli neexistují přesné údaje o léčebném významu tohoto jevu, je nutné sledovat stav pacientů z hlediska výskytu nežádoucích účinků.

Cerucal je schopen prodloužit dobu účinku sukcinylcholinu.

Vzhledem k tomu, že léčivý roztok obsahuje siřičitan sodný, thiamin užívaný s lékem se v těle může rychle odbourávat.

[ 5 ], [ 6 ]

Podmínky skladování

Cerucal musí být skladován mimo dosah slunečního záření a malých dětí. Roztok nezmrazujte. Maximální teplota je 30 °C.

Skladovatelnost

Cerucal lze používat po dobu 5 let od data vydání léčivého roztoku.