Binocrit

Díky svým imunologickým a biologickým vlastnostem je binocritida spojena s přirozeným lidským erytropoetinem (hormonem, který stimuluje vývoj erytropoézních procesů - produkce červených krvinek). V normálním zdravotním stavu je syntéza erytropoetinu prováděna ledvinami (90%), stejně jako játry (10%). Lék pomáhá stabilizovat hematokrit a hemoglobin a také snižuje nebo eliminuje symptomy, které se vyskytují v důsledku anémie.

Aktivním prvkem léčiva je a-epoetin.

[1], [2]

Indikace Binocrit

Používá se v takových situacích:

• anémie související s CKD (také anémie způsobená CKD u osob podstupujících hemodialýzu (děti a dospělí) nebo peritoneální dialýzu (dospělí));
• těžká anémie s renální etiologií, která vyvíjí klinické příznaky (dospělí se selháním ledvin, kteří neprovedou hemodialýzu);
• anémie, kdy je nutné snížit potřebu krevní transfuze u dospělých, kteří podstoupili chemoterapii v souvislosti s maligním lymfomem, mnohočetným myelomem nebo solidními tumory. Kromě toho u lidí se zvýšenou pravděpodobností vzniku komplikací během krevní transfuze, která je spojena se závažným všeobecným stavem;
• ke zvýšení terapeutické účinnosti krevní transfúze během předběžného odběru krve před prováděním operace u lidí s hematokritem 33-39% (pro zjednodušení odběru krve a snížení rizika způsobeného použitím alogenních transfuzí, kdy je potřeba krve vyšší než objem, který je v krvi ciferník s autologním příjmem bez dalšího podání α-epoetinu);
• anémie střední intenzity (s hodnotami Hb rovnými 100-130 g / l), také bez nedostatku železa, kdy se očekává ztráta krve a navíc během operací, které vyžadují značné množství transfuzní krve;
• snížit pravděpodobnost porušení alogenní transfúze krve u dospělých bez deficitu železa před provedením elektivní ortopedické procedury (s vysokou pravděpodobností komplikací během transfúze);
• anémie u lidí s HIV, kteří užívají zidovudin (s hodnotami přírodního erytropoetinu pod 500 ME / ml).

[3]

Formulář vydání

Uvolňování léků je ve formě injekční tekutiny, uvnitř stříkačky (objemy 2 000, 4 000 nebo 20 000 IU).

[4], [5]

Farmakodynamika

Erytropoetin je glykoprotein nezbytný pro stimulaci procesů erytropoézy a zároveň aktivuje procesy mitózy a tvorbu červených krvinek z progenitorových buněk erytrocytů. Index molekulové hmotnosti EPO dosahuje přibližně 32-40 tisíc daltonů. Objem proteinové frakce je přibližně 58% molekulové hmotnosti; sestává ze 165 aminokyselin. Proteinová syntéza 4 uhlovodíkových řetězců se provádí prostřednictvím 3 N-glykosidové a 10-glykosidové sloučeniny. Α-epoetin produkovaný v procesech genetického inženýrství je čištěný glykoprotein. Sacharidové a aminokyselinové složení látky je podobné přirozenému erytropoetinu vylučovanému z moči u lidí s anémií.

Binocrite má nejvyšší čisticí výkon v souladu se současnými technologickými schopnostmi. Například během kvantitativního testování aktivního lékového prvku není možné stanovit ani stopové množství buněčných linií, kterými se léčivo vyrábí.

Bioaktivita α-epoetinu je potvrzena testováním in vivo (prováděno u potkanů (zdravých a trpících anémií) a navíc u myší, které mají polycytemii). Po aplikaci α-epoetinu se objem retikulocytů s erytrocyty, stejně jako indexy hemoglobinu, zvyšují s rychlostí absorpce Fe 59.

Při testování in vitro během inkubace se složkou a-epoetinem byla zjištěna potenciace inkorporace 3H-thymidinového elementu do buněk sleziny u myší (obsahující erytroidní jádro). Testy na buněčné kultuře lidské kostní dřeně ukázaly, že a-epoetin podporuje specifickou stimulaci erytropoézy, přičemž neovlivňuje procesy leukopoiesis. Cytotoxická aktivita erytropoetinu ve vztahu k lidským buňkám kostní dřeně není registrována.

Erytropoetin je růstový faktor, který z větší části stimuluje tvorbu červených krvinek. Konce erythropoietinu lze nalézt na povrchu řady nádorových buněk.

Použití α-epoetinu vede ke zvýšení hematokritu s hemoglobinem a sérovým Fe a navíc pomáhá zlepšovat zásobování krve a funkci srdce. Α-Epoetin je nejúčinnější v případě anémie spojené s chronickým selháním ledvin as ní při anémii, která se vyskytuje u jedinců s řadou systémových patologií a maligních nádorů.

[6]

Farmakokinetika

Intravenózní injekce.

Termín poločas α-epoetinu při opakovaném užívání je u dobrovolníků přibližně 4 hodiny a přibližně 5 hodin u osob s chronickým selháním ledvin. Termín poločas α-epoetinu u dítěte je přibližně 6 hodin.

Subkutánní injekce.

Po subkutánním podání jsou plazmatické indexy α-epoetinu mnohem nižší než v důsledku intravenózní injekce.

Získání TCmax α-epoetinu uvnitř krevní plazmy trvá 12–18 hodin. Hodnoty Cmax složky po injekci s / c se rovnají pouze 1/20 ukazatelů pozorovaných po intravenózní injekci.

Lék se nemůže hromadit - plazmatická hladina α-epoetinu po 24 hodinách od okamžiku první injekce je podobná hodnotám pozorovaným po 24 hodinách od okamžiku poslední injekce.

Po injekci s / c není snadné určit poločas a-epoetinu, ale je to přibližně 24 hodin. Úroveň biologické dostupnosti α-epoetinu po injekci s / c je mnohem nižší než známky po intravenózní injekci a je přibližně 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dávkování a aplikace

Aplikujte lék musí být subkutánně nebo intravenózně.

Terapie je prováděna pod dohledem zdravotníka, který má nezbytné zkušenosti a kvalifikaci k léčbě lidí, kterým jsou předepsané látky stimulující erytropoézu.

Velikost porcí.

Symptomatický typ anémie v případě ESRD: lék musí být podáván intravenózně. Vzhledem k tomu, že klinické příznaky anémie se zbytkovými projevy mohou být velmi rozdílné s přihlédnutím k pohlaví a věku léčené osoby as ní i k celkové závažnosti patologie, stav každého člověka je hodnocen individuálně.

Cíle hemoglobinu jsou pro dospělé 10–12 g / dl a pro dítě 9,5–11 g / dl.

Je zakázáno dlouhodobě prodloužit hladinu hemoglobinu na úroveň nad 12 g / dl. Se zvýšením hodnot hemoglobinu nad 2 g / dl za měsíc nebo s prodlouženým přebytkem 12 g / dl je nutné snížit dávku Binocrite o 25%. Při hodnotách hemoglobinu vyšších než 13 g / dl by měla být léčba přerušena, dokud hladina hemoglobinu neklesne na 12 g / dl. Po této době se léčba obnoví a počáteční dávka se sníží o 25%.

Kvůli osobní variabilitě mohou být hodnoty hemoglobinu nižší nebo vyšší než požadovaná cílová hladina.

Terapie se provádí takovým způsobem, že použití minimálně účinných částí léčiv umožňuje požadovanou kontrolu hladiny hemoglobinu, jakož i klinických příznaků patologie.

Před zahájením léčby nebo během léčby je nutné sledovat plazmatické hodnoty Fe a předepsat další (v případě potřeby) železné léky.

Dospělí, kteří potřebují hemodialýzu.

Terapie musí být provedena ve dvou fázích.

Korekční fáze. Intravenózní podání 50 IU / kg léčiva třikrát za 7 dnů. V případě potřeby může být v průběhu jednoho měsíce provedena postupná úprava dávkování.

Je povoleno zvýšit nebo snížit porci maximálně o 25 IU / kg, 3krát za 7denní období.

Podpůrná fáze. Dávka se upraví tak, aby se udržely požadované hemoglobinové markery v rozsahu 10-12 g / dl.

Velikost doporučené celkové denní dávky léčiv je asi 75-300 IU / kg; dávka se podává intravenózně - 25-100 IU / kg, 3krát za 7 dní.

Osoby s vážnou anémií (hemoglobin - <6 g / dl) budou pravděpodobně vyžadovat zavedení zvýšených podpůrných dávek (ve srovnání se situacemi, kdy je tento ukazatel vyšší - <8 g / dl).

Použití u dětí, které potřebují hemodialýzu.

Terapie se provádí ve 2 stupních.

Oprava. Intravenózní užívání drog je 50 IU / kg 3krát za 7denní období. Pokud potřebujete porci upravit, mělo by to být postupný proces v průběhu 4 týdnů. Pro snížení nebo zvýšení dávky by mělo být maximum 25 IU / kg 3krát týdně.

Podpůrná fáze. Je nutné upravit dávkování tak, aby se udržely požadované hodnoty hemoglobinu - v rozmezí 9,5-11 g / dl.

Děti s hmotností nižší než 30 kg obvykle vyžadují zavedení zvýšených dávek (ve srovnání s dospělými a dětmi s vyšší hmotností).

Dostupné klinické důkazy naznačují, že během šesti měsíců léčby by měly být 3 dávky léku podávány třikrát za 7 dní (s ohledem na hmotnost pacienta):

• <10 kg: průměrné dávky - 100 IU / kg, podpůrné - 75-150 IU / kg;
• v rozmezí 10-30 kg: 75 nebo 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 nebo 30-100 ME / kg.

Děti s těžkou anémií (hemoglobin - <6,8 g / dl) by měly užívat zvýšené udržovací dávky (ve srovnání s dětmi, které mají vyšší hodnoty hemoglobinu -> 6,8 g / dl).

Dospělí, kteří provádějí peritoneální dialýzu.

Terapeutický cyklus se skládá ze dvou samostatných fází.

Korekční fáze. Intravenózní injekce binocritu v počáteční dávce 50 IU / kg, 2x za 7 dní.

Podpůrná fáze. Změna dávkování pro udržení požadovaných hodnot hemoglobinu (10-12 g / dL). Velikost takového podílu je 25-50 IU / kg, 2x za 7 dní, 2 objemově stejné jako injekce.

Dospělí se selháním ledvin, kteří neprovedli dialýzu.

Cyklus ošetření zahrnuje 2 stupně.

Oprava. Nejprve je předepsána intravenózní injekce 50 IU / kg 3krát za 7denní období; pak, pokud je to nutné, může porce vzrůst o 25 IU / kg (3krát za 7 dní), dokud nedosáhne cílové značky (zvýšení se objevuje postupně po dobu nejméně 1 měsíce).

Podpůrná fáze. Je nutné změnit dávkování, aby se udržely stabilní hodnoty Hb v rozmezí 10-12 g / dl. Je nezbytné aplikovat IV metodu 17-33 IU / kg léčiva třikrát během 7denního období.

Celková velikost max. Týdenní dávky (3-násobek užívání léků) je 200 IU / kg.

S anémií u lidí, kteří podstoupili chemoterapii.

Binocrit musí být podáván subkutánně (s hodnotami Hb <10 g / dl). Velikost porce je osobně vybrána lékařem s přihlédnutím k pohlaví a věku, stejně jako k závažnosti anémie a celkovému stavu pacienta.

Je třeba vzít v úvahu fluktuace indexů hemoglobinu, měnit vstupní část v závislosti na normální hladině Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Je zakázáno překročit Hb> 12 g / dl.

Terapie je zvolena tak, že zavedení minimální účinné části a-epoetinu poskytuje požadované kontrolní známky anémie.

Další léčba indikovaným léčivem je indikována ještě jeden měsíc po skončení chemoterapeutických postupů.

Velikost počáteční dávky léku - 150 IU / kg; musí být podáván subkutánně, třikrát za 7 dnů. Lze použít alternativní režim - sc, 450 IU / kg, 1-krát za 7denní období.

Při zvýšení hodnot Hb alespoň o 1 g / dL nebo zvýšení počtu retikulocytů v rozmezí> 40000 buněk / μl, pokud jde o počáteční úroveň po 4 týdnech léčby, je dávka léčiva 150 IU / kg (3krát v období 7 dnů). ) nebo 450 IU / kg (1 krát po dobu 7 dnů) a v budoucnu se nemění.

Pokud se Hb zvýší o <1 g / dl a počet retikulocytů o <40 000 buněk / µl vzhledem k výchozím hodnotám, je třeba zvýšit dávku Binocrite na 300 IU / kg s trojnásobným použitím týdně. V případě zvýšení hodnot hemoglobinu až na ≥1 g / dl a počtu retikulocytů na ≥ 40000 buněk / µl po prvním měsíci zavedení výše uvedené části by měl být zaveden dále. Při neexistenci takového zlepšení a po zavedení 300 IU / kg by léčba měla být považována za neúčinnou, a proto ji zrušte.

Výměna porcí pro zvýšení Hb v rozmezí 10–12 g / dl.

Se zvýšením hladiny Hb o 2 + g / dl za měsíc, nebo pokud indikátor Hb je vyšší než 12 g / dl, je nutné snížit dávku léků o 25-50%. Pokud je hladina Hb vyšší než 13 g / dl, léčba by měla být zrušena před snížením těchto parametrů na 12 g / dl. Poté se znovu zahájí léčba, která dříve snížila počáteční část o 25%.

Dospělí, kteří jsou zařazeni do programu odběru krve před operací.

Léčivo se podává intravenózně po skončení odběru krve. Osoby s lehkým stupněm anémie (hodnoty hematokritu v rozmezí 33–39%), které potřebují> 4 U krve, musí zadat 600 IU / kg prvku dvakrát denně po dobu 7 dnů v průběhu 21. Dne před operací.

Pacienti, kteří injekčně podávají lék, musíte navíc užívat perorální železo (částka 0,2 g denně) během celého cyklu léčby.

Začněte odebírat prostředky Fe je nutné před použitím binocritu; To by mělo být provedeno několik týdnů před zahájením odběru krve.

Dospělí, kteří vyžadují elektivní ortopedickou operaci.

Aplikujte drogy potřebovat subkutánně.

Doporučuje se podávat 600 IU / kg látky 1-krát po dobu 7 dnů v průběhu 21. Dne před operací (21., 14. A 7. Den) a v den samotného zákroku. Pokud je interval před operací kratší než 3 týdny, léčba se podává denně v objemu 300 IU / kg (10denní období) a navíc v den operace a 4 další dny po operaci. Pokud jsou indexy Hb během předoperačního období 15 g / dl nebo více, je třeba léčbu přerušit. Před zahájením léčby je třeba se ujistit, že pacient nemá nedostatek železa.

Každý pacient, kterému je injikován binocrit, musí dostávat 2-valentní Fe (orálně, 0,2 g denně) během celého léčebného cyklu.

[13]

Používejte Binocrit během těhotenství

Lék může být podáván během těhotenství nebo kojení, ale pouze pod lékařským dohledem.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace patří:

• závažná nesnášenlivost spojená s α-epoetinem;
• aplazie červených krvinek částečné povahy, vyvinuté jako výsledek použití erytropoetinu;
• neschopnost používat terapii zaměřenou na prevenci trombózy;
• cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu, ke kterému došlo během posledního měsíce před zahájením léčby;
• angina nestabilní povahy;
• zvýšený krevní tlak, s nemožností kontroly;
• zvýšená pravděpodobnost vzniku DVT nebo tromboembolické patologie přítomné v anamnéze;
• závažná porucha postihující periferní, karotidové a koronární tepny a kromě mozkových cév (například při nedávném mozkovém příhodě nebo infarktu myokardu).

Při takovém porušení se doporučuje opatrnost:

• trombocytóza;
• maligní nádory;
• syndrom epilepsie (také dostupný v historii);
• selhání jater nebo ledvin v chronické fázi;
• anamnéza trombózy;
• akutní ztráta krve;
• anémie, která má hemolytický nebo srpkovitý charakter;
• nedostatek vitamínů B9 nebo B12, stejně jako prvek Fe.

[11], [12]

Vedlejší efekty Binocrit

Hlavní vedlejší znaky jsou:

• poruchy procesů srážení krve: trombóza ovlivňující zkrat u lidí na hemodialýze;
• problémy s prací kardiovaskulárního systému: zhoršení průběhu AH nebo vývoj jeho maligní formy, stejně jako hypertonická krize;
• poruchy hematopoetických procesů: trombocytóza;
• léze uretry: zvýšení plazmatických hodnot kyseliny močové a navíc močoviny a kreatininu; rozvoj hyperfosfatemie nebo -kalemie;
• symptomy alergie: anafylaktické projevy, epidermální vyrážky, angioedém, kopřivka, imunitní známky a ekzémy;
• lokální poruchy: pálení, zarudnutí nebo bolest v oblasti injekce.

Předávkovat

Lék má velké terapeutické spektrum. V případě intoxikace se mohou objevit příznaky, které odrážejí nejvýraznější projev lékového účinku hormonu (zvýšení hodnot hematokritu nebo hemoglobinu).

Pokud hematokrit nebo hemoglobin dosáhne nadměrně vysokých hodnot, může být provedena flebotomie. V případě potřeby se provádějí symptomatická léčba.

[14], [15]

Interakce s jinými léky

Použití léků, které inhibují erytropoézu, může vést k oslabení terapeutického účinku a-epoetinu.

Kombinace s cyklosporinem může způsobit lékovou interakci, protože cyklosporin může být syntetizován pomocí červených krvinek. Při kombinaci léků a cyklosporinu je nutné sledovat plazmatické hodnoty těchto látek a měnit jejich dávkování s ohledem na stupeň zvýšení hematokritu.

Ženy s karcinomem prsu, vyskytující se při vývoji metastáz, s / c injekcí α-epoetinu v dávce 40 000 IU spolu s trastuzumabem v dávce 6 mg / kg nemění farmakokinetiku těchto látek.

Aby se zabránilo neslučitelnosti nebo oslabení účinnosti, je zakázáno míchat lék s roztoky a jinými léky.

[16], [17], [18]

Podmínky skladování

Binocrite musí být udržován při teplotách 2-8 ° C.

[19]

Skladovatelnost

Binocrite lze použít po dobu 2 let od data uvolnění léku.

[20]

Aplikace pro děti

Je možné předepsat α-epoetin v případě anémie způsobené chronickým onemocněním ledvin, dětí od 1 měsíce, kteří jsou na dialýze. U kojenců mladších než 1 měsíc nebyla účinnost a bezpečnost léčiv studována.

Analogy

Analogy léků jsou Epobiokrin a Gemax.

[21], [22]