Binokrit

Binocrit je svými imunologickými a biologickými vlastnostmi srovnatelný s přirozeným lidským erytropoetinem (hormon, který stimuluje rozvoj procesů erytropoézy - tvorbu červených krvinek). Za normálního zdraví je erytropoetin syntetizován ledvinami (90 %) a játry (10 %). Léčivo pomáhá stabilizovat hladinu hematokritu a hemoglobinu a snižuje nebo eliminuje příznaky, které se objevují v důsledku anémie.

Aktivní složkou léku je α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Binocrit

Používá se v následujících situacích:

• anémie spojená s chronickým selháním ledvin (také anémie způsobená chronickým selháním ledvin u jedinců podstupujících hemodialýzu (děti i dospělí) nebo peritoneální dialýzu (dospělí));
• těžká anémie renální etiologie, u které se objevují klinické příznaky (u dospělých s renálním selháním, kteří nepodstupují hemodialýzu);
• anémie, pokud je to nutné ke snížení potřeby krevní transfuze u dospělých podstupujících chemoterapii pro maligní lymfom, mnohočetný myelom nebo solidní nádory. Dále u osob se zvýšeným rizikem komplikací během krevní transfuze spojených se závažným celkovým onemocněním;
• ke zvýšení terapeutické účinnosti krevních transfuzí během odběru krve před operací u jedinců s hodnotami hematokritu 33–39 % (pro zjednodušení odběru krve a snížení rizika spojeného s použitím alogenních transfuzí, pokud je potřeba krve větší než objem, který lze odebrat autologním odběrem bez dodatečného podávání α-epoetinu);
• středně těžká anémie (s hodnotami Hb rovnými 100-130 g/l), také bez nedostatku železa, při očekávané ztrátě krve a navíc během operací vyžadujících značné objemy transfuzované krve;
• ke snížení pravděpodobnosti komplikací během alogenní krevní transfuze u dospělých bez nedostatku železa, před provedením plánovaného ortopedického zákroku (s vysokou pravděpodobností komplikací během transfuze);
• anémie u lidí s HIV, kteří užívají zidovudin (s přirozenými hladinami erytropoetinu pod 500 IU/ml).

[ 3 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě injekční tekutiny uvnitř stříkačky (objemy 2000, 4000 nebo 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Erytropoetin je glykoprotein nezbytný pro stimulaci procesů erytropoézy a zároveň aktivuje procesy mitózy a tvorbu erytrocytů z buněk prekurzorů erytrocytů. Molekulová hmotnost EPO je přibližně 32–40 tisíc daltonů. Objem frakce sestávající z proteinů je přibližně 58 % molekulové hmotnosti; skládá se ze 165 aminokyselin. Syntéza proteinů 4 uhlovodíkových řetězců probíhá prostřednictvím 3 N-glykosidových a 1 O-glykosidové sloučeniny. α-epoetin získaný geneticky modifikovanými procesy je purifikovaný glykoprotein. Sacharidové a aminokyselinové složení látky je podobné přirozenému erytropoetinu vylučovanému z moči lidí s anémií.

Binocrit má nejvyšší míru čištění, odpovídající současným technologickým možnostem. Například při kvantitativním testování aktivní složky léčiva není možné určit ani stopový počet buněčných linií, jejichž prostřednictvím je léčivo vyráběno.

Bioaktivita α-epoetinu je potvrzena in vivo testy (prováděnými na krysách (zdravých i anemických) a také na myších s polycytémií). Po použití α-epoetinu se zvyšuje objem retikulocytů s erytrocyty, stejně jako hladiny hemoglobinu, spolu s rychlostí absorpce Fe59.

In vitro testování během inkubace s α-epoetinovou složkou odhalilo potenciaci inkorporace 3H-thymidinového prvku do buněk sleziny u myší (s jádry erythroidu). Testy na lidské buněčné kultuře kostní dřeně ukázaly, že α-epoetin podporuje specifickou stimulaci erytropoézy bez ovlivnění procesů leukopoézy. Nebyla zaznamenána žádná cytotoxická aktivita erytropoetinu ve vztahu k lidským buňkám kostní dřeně.

Erytropoetin působí jako růstový faktor, stimuluje především tvorbu červených krvinek. Koncovky související s erytropoetinem se nacházejí na povrchu různých nádorových buněk.

Užívání α-epoetinu vede ke zvýšení hladin hematokritu s hemoglobinem a sérového Fe a navíc pomáhá zlepšit prokrvení tkání a srdeční funkci. α-epoetin je nejúčinnější v případě anémie spojené s chronickým selháním ledvin a zároveň při anémii, která se vyskytuje u jedinců s řadou systémových patologií a maligních nádorů.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Intravenózní injekce.

Poločas rozpadu α-epoetinu po opakovaném podání je u dobrovolníků přibližně 4 hodiny a u jedinců s chronickým selháním ledvin přibližně 5 hodin. Poločas rozpadu α-epoetinu u dítěte je přibližně 6 hodin.

Subkutánní injekce.

Po subkutánním podání jsou plazmatické hladiny α-epoetinu mnohem nižší než po intravenózní injekci.

Získání hodnot TСmax α-epoetinu v krevní plazmě trvá 12–18 hodin. Hodnoty Cmax složky po subkutánní injekci představují pouze 1/20 hodnot pozorovaných po intravenózní injekci.

Léčivo se neakumuluje – plazmatická hladina α-epoetinu po 24 hodinách od okamžiku první injekce je podobná hodnotám pozorovaným po 24 hodinách od okamžiku poslední injekce.

Po subkutánní injekci není poločas rozpadu α-epoetinu snadno stanovitelný, ale je přibližně 24 hodin. Biologická dostupnost α-epoetinu po subkutánní injekci je mnohem nižší než po intravenózní injekci a je přibližně 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkování a aplikace

Lék musí být podáván subkutánně nebo intravenózně.

Terapie se provádí pod dohledem lékaře specialisty s potřebnými zkušenostmi a kvalifikací k léčbě jedinců, kterým jsou předepsány látky stimulující procesy erytropoézy.

Velikosti porcí.

Symptomatický typ anémie v případě chronického selhání ledvin: lék musí být podáván intravenózně. Vzhledem k tomu, že klinické příznaky anémie s jejími zbytkovými projevy se mohou značně lišit v závislosti na pohlaví a věku pacienta a spolu s tím i na celkové závažnosti patologie, je stav každé osoby posuzován individuálně.

Cílové hladiny hemoglobinu jsou 10-12 g/dl pro dospělého a 9,5-11 g/dl pro dítě.

Je zakázáno dlouhodobě zvyšovat hladinu hemoglobinu nad 12 g/dl. Pokud hladina hemoglobinu stoupne nad 2 g/dl během měsíce nebo pokud je hodnota 12 g/dl dlouhodobě překročena, je třeba dávku přípravku Binocrit snížit o 25 %. Pokud je hladina hemoglobinu nad 13 g/dl, je třeba léčbu přerušit, dokud hemoglobin neklesne na 12 g/dl. Poté se léčba obnoví snížením počáteční dávky o 25 %.

Vzhledem k individuální variabilitě mohou být hladiny hemoglobinu nižší nebo vyšší než požadovaná cílová hladina.

Terapie se provádí tak, aby použití minimálně účinných dávek léků umožnilo požadovanou kontrolu hladiny hemoglobinu a také klinických příznaků patologie.

Před zahájením terapie nebo již v jejím průběhu je nutné sledovat plazmatické hodnoty Fe a předepsat další (v případě potřeby) léky s obsahem železa.

Dospělí, kteří potřebují hemodialýzu.

Terapie by měla být provedena ve 2 fázích.

Korekční fáze. Intravenózní podání 50 IU/kg léku 3krát během 7 dnů. V případě potřeby lze dávkování postupně upravovat během 1 měsíce.

Dávku lze zvýšit nebo snížit maximálně o 25 IU/kg, a to třikrát během 7 dnů.

Udržovací fáze. Dávkování se upravuje tak, aby se udržely požadované hladiny hemoglobinu – v rozmezí 10–12 g/dl.

Doporučená celková týdenní dávka léku je přibližně 75–300 IU/kg; dávka se podává intravenózně – 25–100 IU/kg, 3krát během 7 dnů.

Jedinci s těžkou anémií (hemoglobin

Použití u dětí vyžadujících hemodialýzu.

Terapie se provádí ve 2 fázích.

Korekční fáze. Intravenózní podání léku - 50 IU/kg 3krát denně po dobu 7 dnů. Pokud je nutné dávku upravit, mělo by to být postupné po dobu 4 týdnů. Dávkování by mělo být sníženo nebo zvýšeno maximálně o 25 IU/kg 3krát týdně.

Udržovací fáze. Dávkování je nutné upravit tak, aby se udržely požadované hodnoty hemoglobinu – v rozmezí 9,5–11 g/dl.

Děti s hmotností nižší než 30 kg obvykle potřebují vyšší udržovací dávky (ve srovnání s dospělými a těžšími dětmi).

Dostupné klinické údaje naznačují, že během šestiměsíční terapie by měly být následující dávky léku podávány 3krát během 7 dnů (s přihlédnutím k hmotnosti pacienta):

• v rozmezí 10–30 kg: 75 nebo 60–150 IU/kg;
• >30 kg: 33 nebo 30–100 IU/kg.

Děti s těžkou anémií (hemoglobin 6,8 g/dl).

Dospělí podstupující peritoneální dialýzu.

Terapeutický cyklus se skládá ze 2 samostatných fází.

Korekční fáze. Intravenózní injekce přípravku Binocrit v úvodní dávce 50 IU/kg, 2krát během 7 dnů.

Udržovací fáze. Změna dávkování pro udržení požadovaných hodnot hemoglobinu (10-12 g/dl). Velikost takové dávky je 25-50 IU/kg, 2krát během 7 dnů, 2 injekce stejného objemu.

Dospělí s renálním selháním, kteří nepodstoupili dialýzu.

Léčebný cyklus zahrnuje 2 fáze.

Korekční fáze. Nejprve se předepíše intravenózní injekce 50 IU/kg 3krát během 7 dnů; poté lze v případě potřeby dávku zvýšit o 25 IU/kg (3krát během 7 dnů), dokud nedosáhne cílové hladiny (zvyšování probíhá postupně, po dobu nejméně 1 měsíce).

Udržovací fáze. Dávkování by mělo být upraveno tak, aby se udržely stabilní hodnoty Hb v rozmezí 10-12 g/dl. Je nutné podat 17-33 IU/kg léku intravenózně 3krát během 7 dnů.

Celková maximální týdenní dávka (při užívání léku 3krát denně) je 200 IU/kg.

Pro anémii u lidí, kteří podstoupili chemoterapii.

Binocrit musí být podáván subkutánně (při hodnotách Hb

Je také nutné zohlednit kolísání hladiny hemoglobinu a měnit podávanou dávku v závislosti na normální hladině Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. Je zakázáno překročit hladinu Hb >12 g/dl.

Terapie je volena tak, aby podání minimální účinné dávky α-epoetinu poskytovalo požadovanou kontrolu příznaků anémie.

Doporučuje se pokračovat v léčbě indikovaným lékem ještě 1 měsíc od ukončení chemoterapie.

Počáteční dávka léku je 150 IU/kg; musí se podávat subkutánně 3krát během 7 dnů. Lze použít alternativní režim - subkutánně 450 IU/kg 1krát během 7 dnů.

Pokud se hodnoty Hb po 4 týdnech léčby zvýší alespoň o 1 g/dl nebo počet retikulocytů o ≥40 000 buněk/μl oproti výchozí hladině, dávka léku se rovná 150 IU/kg (3krát během 7 dnů) nebo 450 IU/kg (1krát během 7 dnů) a poté se nemění.

Pokud se hodnoty Hb zvýší o

Úprava porcí pro udržení hladiny Hb v rozmezí 10-12 g/dl.

Pokud se hladina Hb zvýší o 2+ g/dl za měsíc nebo pokud je indikátor Hb vyšší než 12 g/dl, měla by se dávka léku snížit o 25–50 %. Pokud je hladina Hb vyšší než 13 g/dl, měla by se léčba přerušit, dokud tyto ukazatele neklesnou na 12 g/dl. Poté se léčba obnoví po předchozím snížení počáteční dávky o 25 %.

Dospělí zařazení do programu odběru krve před operací.

Lék se podává intravenózně po dokončení odběru krve. Osobám s mírnou anémií (hodnoty hematokritu v rozmezí 33–39 %), které potřebují >4 U krve, je nutné podat 600 IU/kg prvku dvakrát během 7 dnů během 21. dne před operací.

Pacienti, kterým je lék podáván, musí během celého léčebného cyklu navíc užívat perorální doplňky železa (0,2 g denně).

Suplementace železa by měla být zahájena před použitím přípravku Binocrit a měla by být provedena několik týdnů před odběrem krve.

Dospělí vyžadující plánovanou ortopedickou operaci.

Lék by měl být podáván subkutánně.

Doporučuje se podávat 600 IU/kg látky jednou za 7 dní po dobu 21 dnů před operací (21., 14. a 7. den) a také v den samotného zákroku. Pokud je interval před operací kratší než 3 týdny, lék se podává denně v objemu 300 IU/kg (10denní období), a také v den operace a další 4 dny po ní. Pokud jsou hodnoty Hb v předoperačním období rovny 15 g/dl nebo vyšší, je třeba užívání léku přerušit. Před zahájením léčebné kúry je nutné se ujistit, že pacient nemá nedostatek železa.

Každý pacient užívající přípravek Binocrit by měl během celého léčebného cyklu dostávat dvojmocné železo (perorálně, 0,2 g denně).

Používejte Binocrit během těhotenství

Lék lze podávat během těhotenství nebo kojení, ale pouze pod lékařským dohledem.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká intolerance spojená s α-epoetinem;
• parciální aplázie červených krvinek, která se vyvinula v důsledku užívání erytropoetinu;
• neschopnost používat terapii zaměřenou na prevenci trombózy;
• mrtvice nebo infarkt myokardu, ke kterým došlo během posledního měsíce před zahájením léčby;
• nestabilní angina pectoris;
• zvýšený krevní tlak s neschopností ho kontrolovat;
• zvýšené riziko vzniku hluboké žilní trombózy nebo tromboembolické patologie v anamnéze;
• závažné onemocnění postihující periferní, karotické a koronární tepny, jakož i mozkové cévy (například v případě nedávné mrtvice nebo infarktu myokardu).

V následujících případech se doporučuje opatrnost při používání:

• trombocytóza;
• nádory maligní povahy;
• epileptický syndrom (přítomný i v anamnéze);
• selhání jater nebo ledvin v chronické fázi;
• anamnéza trombózy;
• ztráta krve akutní povahy;
• anémie hemolytické nebo srpkovité anémie;
• nedostatek vitamínů B9 nebo B12, stejně jako prvku Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Vedlejší efekty Binocrit

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy procesů srážení krve: trombóza postihující zkraty u osob podstupujících hemodialýzu;
• problémy s fungováním kardiovaskulárního systému: zhoršení hypertenze nebo rozvoj její maligní formy, stejně jako hypertenzní krize;
• poruchy hematopoézy: trombocytóza;
• léze močových cest: zvýšené hladiny kyseliny močové v plazmě, stejně jako močoviny a kreatininu; rozvoj hyperfosfatémie nebo -kalemie;
• alergické příznaky: anafylaktické reakce, epidermální vyrážky, Quinckeho edém, kopřivka, imunitní příznaky a ekzém;
• lokální poruchy: pálení, zarudnutí nebo bolest v místě vpichu.

Předávkovat

Léčivo má široké terapeutické spektrum. V případě intoxikace se mohou objevit příznaky, které odrážejí největší projev lékového účinku hormonu (zvýšení hodnot hematokritu nebo hemoglobinu).

Pokud hematokrit nebo hemoglobin dosáhne nadměrně vysokých hodnot, může být provedena flebotomie. V případě potřeby se provádějí symptomatická léčebná opatření.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakce s jinými léky

Užívání léků, které potlačují erytropoézu, může vést k oslabení terapeutického účinku α-epoetinu.

Kombinace s cyklosporinem může způsobit lékové interakce, protože cyklosporin je schopen syntézy s červenými krvinkami. Při kombinaci léku a cyklosporinu je nutné sledovat plazmatické hodnoty cyklosporinu a upravovat jeho dávkování s ohledem na stupeň zvýšení hematokritu.

U žen s karcinomem prsu, u kterého se vyvíjejí metastázy, nevede subkutánní injekce α-epoetinu v dávce 40 000 IU spolu s trastuzumabem v dávce 6 mg/kg ke změnám ve farmakokinetice trastuzumabu.

Aby se zabránilo neslučitelnosti nebo snížení účinnosti, je zakázáno míchat lék s roztoky a jinými léky.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Podmínky skladování

Binocrit musí být skladován při teplotě 2–8 °C.

[ 18 ]

Skladovatelnost

Binocrit lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.

[ 19 ]

Žádost pro děti

α-epoetin lze předepsat na anémii způsobenou chronickým selháním ledvin (CRF) u dětí od 1 měsíce věku, které jsou na dialýze. Účinnost a bezpečnost léku nebyla u kojenců mladších 1 měsíce studována.

Analogy

Analogy léku jsou Epobiokrin a Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]