Avodart

Avodart je jedním z léků používaných k léčbě adenomu prostaty. Jeho léčivá látka, dutasterid, má terapeutický účinek na benigní hyperplazii prostaty. Tento lék dosahuje maximálního účinku jeden až dva týdny po zahájení užívání léku.

[ 1 ]

Indikace Avodart

Jako monoterapie:

Léčba a prevence progrese benigní hyperplazie prostaty zmenšením velikosti prostaty, zlepšením močení, snížením rizika akutní retence moči a potřeby chirurgického zákroku.

Jako kombinovaná terapie s α1-blokátory:

Léčba a prevence progrese benigní hyperplazie prostaty zmenšením velikosti prostaty, zlepšením močení a snížením rizika akutní retence moči a potřeby chirurgického zákroku. Primárně byla studována kombinace dutasteridu a α1-adrenergního blokátoru tamsulosinu.

Formulář vydání

Léčivý přípravek Avodart pro léčbu adenomu prostaty se vyrábí ve formě želatinových kapslí, které jsou žluté, podlouhlé, neprůhledné, s červeně vytištěným nápisem GX CE2 na jedné straně každé kapsle.

Tobolky se vyrábějí v hliníkových blistrech. Jeden blistr obsahuje deset tobolek. Existují dvě formy uvolňování přípravku Avodart - tři blistry v balení a devět.

Farmakodynamika

Avodart je duální inhibitor 5α-reduktázy. Je charakterizován potlačením aktivity izoenzymů 5α-reduktázy prvního a druhého typu, jejichž podstatou je přeměna testosteronu na 5α-dihydrotestosteron (DHT). Dihydrotestosteron je hlavní androgen zodpovědný za hyperplazii žlázové tkáně prostaty.

Míra, do jaké dutasterid ovlivňuje pokles koncentrací dihydrotestosteronu, závisí na dávce léku a obvykle se pozoruje po jednom až dvou týdnech léčby. Po jednom nebo dvou týdnech užívání dávky 0,5 mg denně se sérová hladina dihydrotestosteronu sníží o 85–90 %.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Jedna dávka léku, rovnající se půl miligramu, způsobuje maximální koncentraci léčivé látky (dutastridu) v séru, které je dosaženo jednu až tři hodiny po užití přípravku Avodart.

Procento absolutní biologické dostupnosti léčiva je 60 %.

Pokud je dutasterid podáván v jedné nebo více dávkách, bude to znamenat, že distribuční objem je poměrně velký (300 až 500 l). Dutasterid se silně váže na plazmatické bílkoviny (>99,5 %).

Pokud se lék užívá denně po dobu šesti měsíců v dávce půl miligramu, lze dosáhnout ustálených koncentrací dutasteridu v séru (Css). Ty se rovnají přibližně 40 ng/ml. Během jednoho měsíce je obvykle dosaženo 65 % této hladiny, hranice asi 90 % je dosažena přibližně po třech měsících. Po padesáti dvou týdnech léčby se dutasterid koncentruje ve spermatu v průměrném množství 3,4 ng/ml (0,4–14 ng/ml). Spermie přijímají přibližně 11,5 % dutasteridu, který se tam dostává ze séra. Metabolismus léčivé látky podporuje enzym CYP3A4 systému cytochromu P450, který přeměňuje dutasterid na dva monohydroxylované metabolity. Není ovlivněn enzymy tohoto systému CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6. Po určité době, kdy dosáhne ustáleného stavu koncentrace léčivé látky, obsahuje sérum: nezměněný dutasterid samotný, 3 hlavní metabolity (4'-hydroxydutasterid, 1,2-dihydrodutasterid a 6-hydroxydutasterid) a 2 vedlejší metabolity.

Metabolismus léčivé látky přípravku Avodart se vyznačuje intenzitou. Při užití půl miligramu během dne se 1–15,4 % (v průměru 5,4 %) podané dávky vyloučí stolicí v nezměněné podobě. Zbývající dávka se reprodukuje ve formě metabolitů.

Stopové množství léčivé látky dutasterid (méně než 0,1 % dávky) se vylučuje v nezměněné formě močí. Při terapeutickém dávkování je terminální poločas tři až pět týdnů. Dutasterid může být detekovatelný v séru i po ukončení užívání přípravku Avodart až na šest měsíců, obvykle v koncentracích mírně vyšších než 0,1 ng/ml.

Farmakokinetika Avodartu, respektive jeho hlavní léčivé látky (dutasteridu), je procesem absorpce prvního řádu a přítomností dvou paralelních eliminačních procesů: jednoho saturovatelného (který závisí na koncentraci) a jednoho nenasyceného (který nezávisí na koncentraci). Pokud jsou sérové koncentrace dutasteridu nízké (méně než 3 ng/ml), oba eliminační procesy léčivou látku rychle eliminují. Pokud se Avodart užije jednorázově, dochází k rychlé eliminaci dutasteridu, což je proces charakterizovaný krátkým poločasem (tři až pět dní).

Pokud jsou sérové koncentrace vyšší než 3 ng/ml, je clearance dutasteridu výrazně pomalejší (0,35–0,58 l/h) a nejčastěji se jedná o lineární, nesaturovatelný proces. Pokud jsou koncentrace terapeutické s denní dávkou 0,5 mg, je clearance dutasteridu také pomalejší. Celkově je clearance lineární a nezávisí na koncentraci látky.

Pokud Avodart užívá starší muž, není nutné dávku snižovat.

Dávkování a aplikace

Avodart se užívá perorálně, doba příjmu potravy nehraje roli. Tobolka se polyká celá, bez žvýkání nebo otevírání (faktem je, že složení tobolky může poškodit ústní sliznici).

Dospělým mužům, včetně starších osob, se doporučuje užívat následující dávku přípravku Avodart: jedna tobolka (0,5 mg dutasteridu) jednou denně.

Avodart účinkuje poměrně rychle, během krátké doby léčby, ale lékaři doporučují užívat lék po dobu alespoň šesti měsíců, aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku. K léčbě BPH se Avodart předepisuje v monoterapii, lze jej také kombinovat s α1-adrenergními blokátory.

Pro speciální skupiny pacientů:

• v případě dysfunkce ledvin: pokud užijete standardní dávku 0,5 mg léku, ledviny obdrží méně než 0,1 %. Proto v případě dysfunkce ledvin pacienti užívají standardní dávku léku, není třeba ji snižovat.
• Pokud má pacient poruchu funkce jater, lékaři doporučují užívat Avodart s určitou opatrností. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě této skupiny pacientů přípravkem Avodart. Dutasterid se však vyznačuje intenzivním metabolismem, poločas rozpadu léku je tři až pět týdnů, takže určitá opatrnost při užívání u pacientů s poruchou funkce jater neuškodí.

Používejte Avodart během těhotenství

Účinky přípravku Avodart a jeho hlavní léčivé látky dutasteridu na spermie a na individuální fertilitu pacientů nebyly dosud dostatečně studovány.

Užívání přípravku Avodart je u žen přísně kontraindikováno. Tato oblast byla také málo studována, nicméně existují náznaky, že dutasterid potlačuje hladinu DCT, v důsledku čehož může být inhibován vývoj genitálií u mužského plodu. Není také známo, zda dutasterid proniká do mateřského mléka kojící matky.

Kontraindikace

Kontraindikace užívání přípravku Avodart jsou:

• přecitlivělost na léčivou látku léku (dutasterid) a také na jeho další složky;
• přecitlivělost na jiné inhibitory 5α-reduktázy.

Ženy a děti by lék neměly užívat za žádných okolností – je pro ně kontraindikován.

Pokud má pacient selhání jater, je Avodart předepisován se zvláštní opatrností.

Vedlejší efekty Avodart

Mezi nežádoucí účinky přípravku Avodart a jeho léčivé látky dutasterid patří:

• Imunitní systém těla může ve velmi vzácných případech reagovat alergickými reakcemi (vyrážka, svědění, kopřivka, lokální otok) a také angioedémem.
• Reprodukční systém těla poměrně často reaguje na lék změnami libida, poruchami ejakulace, erektilní dysfunkcí, gynekomastií (přítomnost bolesti a zvětšení mléčných žláz).
• Užívání přípravku Avodart může způsobit alopecii (vypadávání vlasů na těle) a hypertrichózu kůže.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Předávkovat

Když pacientům byla během studií podávána dávka 40 mg denně, což je osmdesátinásobek terapeutické dávky, nebyly po dobu jednoho týdne zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Také nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky, když pacienti užívali 5 mg po dobu šesti měsíců, nebyly zjištěny žádné rozdíly od doporučené dávky.

Pokud dojde k předávkování Avodartem, je předepsána symptomatická a podpůrná léčba (proti dutasteridu neexistuje antidotum).

Podmínky skladování

Avodart se uchovává mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující třicet stupňů Celsia.

Skladovatelnost

Avodart má trvanlivost čtyři roky.