Autoimunitní hepatitida: příčiny a patogeneze

Příčina autoimunní hepatitidy není známa. Imunní změny jsou zřejmé. Úrovně y-globulinu v séru jsou extrémně vysoké. Pozitivní výsledky testu LE-buněk u asi 15% pacientů vedly k vzniku pojmu "lupoidní hepatitida". Tkáňové protilátky se nacházejí u významné části pacientů.

Chronická ("lupoidní") hepatitida a klasický systémový lupus erythematodes nejsou identické onemocnění, jako u klasického lupusu v játrech, jsou jen zřídka nějaké změny. Kromě toho v krvi pacientů se systémovým lupus erythematosusem neexistují protilátky proti hladkým svalům a mitochondriím.

V patogenezi autoimunní hepatitidy jsou velmi důležité důsledky imunoregulačních defektů, zejména snížení T-supresorové funkce lymfocytů a výskyt různých autoprotilátek. Tyto protilátky jsou fixovány na membráně hepatocytů, což vytváří podmínky pro vznik cytotoxických reakcí závislých na protilátkách, které poškozují játra a způsobují vývoj imunitního zánětu.

Imunitní mechanismy a autoprotilátky

Autoimunitní chronická hepatitida je onemocnění s poruchou imunoregulace, reprezentovanou vadou supresorových (regulačních) T buněk. Výsledkem je produkce autoprotilátek proti povrchovým antigenům hepatocytů. Není známo, zda je defekt v zařízení pro imunitní regulaci primární nebo je důsledkem získaných změn v struktuře antigenních tkání.

Mononukleární infiltrace v portální zóně se skládá z B-lymfocytů a T-pomocníků s relativně vzácnými cytotoxickými / supresorovými buňkami. To koreluje s názorem, že cytotoxicita závislá na protilátkách je hlavním efektorovým mechanismem.

Pacienti mají trvale vysoké hladiny cirkulujících protilátek proti viru spalniček. To je pravděpodobně způsobeno hyperfunkcí imunitního systému, spíše než reaktivací perzistujícího viru.

Musí být určena povaha cílového cílového antigenu hepatocytární membrány. Jeden možný antigen, jaterní membránový protein (LMP), hraje významnou roli ve výskytu krokových nekróz. Byla prokázána buněčná imunita vůči membránovým proteinům. Periferní krevní T buňky, aktivované s ohledem na jaterní membrány, mohou být důležité pro autoimunitní ataku u chronické hepatitidy.

Sérum pacientů odhaluje velké množství autoprotilátek. Jejich úloha v patogenezi a průběhu onemocnění není známa, ale mají velkou diagnostickou hodnotu. Neexistuje žádný zřejmý důkaz ve prospěch skutečnosti, že protilátky proti buněčným antigenům mohou nezávisle zprostředkovat autoimunitní útok.

Antinukleární protilátky jsou přítomny v séru přibližně 80% pacientů. Homogenní (difúzní) a "strakaté" snímky imunofluorescence jsou ekvivalentní. "Pichlavý" vzorec je častější u mladých pacientů s vysokou hladinou transamináz v séru.

Obsah dvouvláknové DNA se zvyšuje se všemi typy chronické hepatitidy a nejvyšší titry jsou pozorovány u pacientů s autoimunitní hepatitidou, u kterých zmizí po léčbě kortikosteroidy. Toto je nešpecifický projev zánětlivé aktivity.

Protilátky hladkého svalstva (aktin) jsou přítomny u přibližně 70% pacientů s autoimunitní hepatitidou a objevují se u přibližně 50% pacientů s PBC. Při nízkých titrech jsou také detekovány u akutní hepatitidy A a B nebo infekční mononukleózy. Titry přesahující 1:40 jsou vzácné, s výjimkou autoimunitní chronické hepatitidy typu I. Protilátky jsou klasifikovány jako IgM, antigen je pro S-aktin hladkých a kosterních svalů. Je také přítomen v buněčné membráně a cytoskeletu jaterní buňky. V důsledku toho může být vzhled protilátek k hladkým svalům považován za důsledek poškození jaterních buněk.

Protilátky k lidskému asialoglykoproteinovému receptoru. Antigen je složka specifického jaterního proteinu (LSP). Jeho přítomnost je úzce spojena se zánětem a aktivitou hepatitidy.

Antimitochondriální protilátky zpravidla chybí nebo jejich titr je velmi nízký.

Genetika

Stejně jako u jiných autoimunitních onemocnění převažují ženy u pacientů (8: 1). Nemoc může být familiární.

Efektorové T-lymfocyty rozpoznávají antigen pouze tehdy, pokud jsou na povrchu poškozených hepatocytů reprezentovány autologními HLA molekulami. Interakce mezi molekulami HLA, antigenními peptidy přítomnými v oblasti jejich ložiska a receptory T-buněk je rozhodující. Některé alely na HLA-loci indikují předispozici jedinců k odpovídající chorobě. Pouze předispozice se dědí a není vlastně onemocnění, které může být "vyvoláno" antigenem.

Hlavní histokompatibilní komplex (MHC) je umístěn na krátkém rameni chromozomu 6. Geny MHC třídy I a II jsou vysoce polymorfní. Autoimunitní hepatitida typu I u zástupců bílé rasy je spojena s HLA-A1-B8-DR3 nebo s HLA-DR4. V japonštině je onemocnění spojeno hlavně s HLA-DR4. Informace týkající se autoimunní hepatitidy typu II jsou omezené. Analýza hypervariabilní oblasti HLA třídy II ukázala, že zástupci bílé rasy mají rozhodující roli při výskytu autoimunního typu lysinu hepatitidy typu I v poloze 71, zatímco Japonci mají důležitou pozici 13.

Geny kódující komplement jsou také polymorfní a jsou známé jako geny HLA třídy III. C4A-QO alela třídy III HLA je výrazně zvýšena u autoimunní hepatitidy typu I a II. V budoucnu může být HLA typizace použita k určení predispozice k autoimunitní chronické hepatitidě. Pro další pokrok je však nezbytné objasnit povahu antigenního peptidu v HLA lymfocytech.

Morfologické změny v játrech

Morfologický obraz odpovídá závažné chronické hepatitidě. Aktivita procesu je nerovnoměrně vyjádřena a některé oblasti mohou být prakticky normální.

V zóně 1 jsou viditelné buněčné infiltráty, zejména z lymfocytů a plazmatických buněk, které pronikají mezi jaterní buňky. Intenzivní tvorba dělících izoluje skupiny jaterních buněk ve formě růžic. Tuková dystrofie chybí. Můžete vidět zóny sbalení. Spojovací tkáň se zavádí do parenchymu. Cirhóza se rozvíjí rychle, obvykle makronodulární. Je zřejmé, že se chronická hepatitida a cirhóza vyvíjejí téměř současně.

Časem se aktivita procesu snižuje, infiltrace buněk a počet nekrotických kroků klesá, fibrózní tkáň se stává hustší. Při pitvě v dávno zmizelých případech je zaznamenán obraz neaktivní cirhózy. Ve většině případů však důkladné vyhledávání umožňuje identifikovat krokové krky na okraji uzlů a vytváření růžic.

I když zánět a nekróza se může zcela zmizí během remise a nemoc zůstává neaktivní po různých časových intervalech, regenerace je nedostatečný, protože perilobulyarnaya architektonická nevrátí k normálu, a je detekován model poškození, a k pozdějšímu datu.

Na počátku onemocnění se cirhóza vyskytuje pouze u třetiny pacientů, ale obvykle se vyskytuje během 2 let po jejím debutu. Opakované epizody nekrózy následované kolapsem stromů a fibrózou zhoršují cirhózu. Časem se játra stávají malými a podléhají hrubým změnám v cirhóze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]