Arava

Arava (leflunomid) je lék používaný k léčbě revmatoidní artritidy (RA) a dalších zánětlivých onemocnění kloubů. Patří do skupiny léků známých jako desmethylazothiomidiny (DMARD), které se používají k potlačení imunitního systému a snížení zánětu v kloubech.

Léčivá látka leflunomid je inhibitor syntézy pyrimidinů, což znamená, že cílí na imunitní buňky, které hrají roli ve vývoji zánětu kloubů u revmatoidní artritidy. Arava pomáhá zpomalit progresi onemocnění, snížit zánět, zmírnit bolest a zlepšit funkci kloubů.

Lék je dostupný ve formě tablet k perorálnímu užívání. Obvykle se užívá denně, ale dávkování a schéma se mohou lišit v závislosti na doporučení lékaře a závažnosti vašeho onemocnění.

Indikace Araves

1. Revmatoidní artritida: Lék se používá ke snížení zánětu v kloubech, úlevě od bolesti a zlepšení funkce kloubů u pacientů s revmatoidní artritidou.

Arava se může někdy používat i k léčbě jiných zánětlivých onemocnění, jako je psoriatická artritida a zánětlivé onemocnění střev (artritida), ale toto rozhodnutí činí lékař individuálně.

Formulář vydání

Arava je obvykle dostupná ve formě tablet k perorálnímu užívání.

Farmakodynamika

Leflunomid, účinná látka přípravku Arava, má protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti, což mu umožňuje účinně léčit revmatoidní artritidu (RA) a další zánětlivá onemocnění.

Hlavní účinek leflunomidu souvisí s jeho schopností inhibovat aktivitu enzymu dihydroorotátdehydrogenázy (DHODH). Tento enzym hraje důležitou roli v syntéze pyrimidinových nukleotidů nezbytných pro dělení buněk, včetně lymfocytů. Blokování DHODH vede ke snížení tvorby pyrimidinových nukleotidů, což inhibuje dělení buněk a aktivaci imunitních buněk, jako jsou lymfocyty.

V důsledku užívání leflunomidu dochází k potlačení imunitní odpovědi a zánětu, což pomáhá snižovat zánětlivé procesy v kloubech a zmírňovat příznaky revmatoidní artritidy.

Je však třeba poznamenat, že přesný mechanismus účinku leflunomidu při léčbě revmatoidní artritidy není zcela objasněn a některé z jeho účinků mohou souviset i s jinými mechanismy, včetně antioxidačních a protizánětlivých vlastností.

Farmakokinetika

• Absorpce: Leflunomid se po perorálním podání dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo během 6–12 hodin.
• Biologická dostupnost: Biologická dostupnost leflunomidu je přibližně 80–90 %.
• Distribuce: Leflunomid má velký distribuční objem, což znamená, že je široce distribuován po celém těle. Je silně vázán na plazmatické bílkoviny.
• Metabolismus: Hlavní metabolickou cestou leflunomidu je hydrolýza, která vede k tvorbě aktivního metabolitu tereftalamidu. Tento metabolit má také protizánětlivé účinky.
• Vylučování: Hlavním mechanismem eliminace leflunomidu z těla jsou žlučové cesty. Vylučuje se ve formě metabolitů stolicí a také v malém množství ledvinami.
• Eliminační poločas: Eliminační poločas leflunomidu z těla je dlouhý, přibližně 14–18 dní.

Dávkování a aplikace

• Dávkování: Obvyklá doporučená počáteční dávka leflunomidu je 100 mg denně. Lze ji užívat jako jednu tabletu leflunomidu (100 mg) denně.
• Užívání s jídlem: Leflunomid se obvykle užívá s jídlem, protože to může pomoci snížit možné gastrointestinální nežádoucí účinky.
• Dávkovací režim: Na začátku léčby lze použít zvýšenou dávku (obvykle 100 mg po dobu tří dnů), po které následuje standardní udržovací dávka.
• Udržovací dávka: Po počátečním zvýšení dávky se leflunomid užívá v dávce 20 mg denně. Dávkování však může být upraveno dle doporučení lékaře.
• Monitorování: Je důležité pravidelně sledovat stav pacienta, včetně kontroly jaterních funkcí a dalších parametrů, aby se posoudila účinnost léčby a předešlo se možným nežádoucím účinkům.
• Délka léčby: Délku léčby a dávkovací režim určí Váš lékař v závislosti na závažnosti onemocnění a Vaší individuální reakci na léčbu.

Používejte Araves během těhotenství

• Fetotoxicita a teratogenita:

  • Leflunomid prokázal ve studiích na zvířatech teratogenní a fetotoxické účinky, které způsobily vývojové vady a úmrtí plodů (Brent, 2001). V jedné studii na myších způsobil leflunomid u plodů mnohočetné vnější, kosterní a viscerální abnormality (Fukushima et al., 2007).

• Návod k použití:

  • Americká revmatologická akademie (ACR) doporučuje vysadit leflunomid alespoň 24 měsíců před početím. Pokud dojde k otěhotnění během užívání leflunomidu, doporučuje se vymývání cholestyraminem k urychlení eliminace léku (Alothman a kol., 2023).

• Studie na lidech:

  • Studie provedená v Montrealu s 289 688 těhotnými ženami nezjistila u žen, které užívaly leflunomid během těhotenství, žádné významné zvýšení rizika závažných vrozených anomálií, předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti nebo spontánního potratu (Bérard a kol., 2017).
  • Jiné studie také ukázaly, že užívání leflunomidu nebylo spojeno s významným zvýšením rizika vrozených anomálií, pokud byl dodržen vymývací postup (Chambers et al., 2010).

• Praktický průvodce:

  • Ženám užívajícím leflunomid a plánujícím těhotenství se doporučuje přerušit užívání léku a provést vymývací proceduru cholestyraminem, aby se minimalizovalo riziko teratogenních účinků. V případě nechtěného početí během užívání leflunomidu je důležité poradit se s lékařem a zvážit vymývací proceduru (Casanova Sorní a kol., 2005).

Kontraindikace

• Těhotenství a kojení: Leflunomid může poškodit plod, proto je jeho užívání během těhotenství absolutně kontraindikováno. Lék se také nedoporučuje pro kojení.
• Závažné onemocnění jater: U pacientů se závažným onemocněním jater je třeba leflunomid užívat s opatrností nebo se mu zcela vyhnout.
• Závažná porucha funkce ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin by měl být lék používán s opatrností.
• Závažné infekce: Užívání leflunomidu může zvýšit riziko vzniku infekcí, zejména u pacientů s chronickými onemocněními, která zahrnují oslabený imunitní systém.
• Přecitlivělost na leflunomid nebo jiné složky léku: Jakákoli známá přecitlivělost je kontraindikací pro použití léku.
• Akutní nebo chronická alkoholová patologie: Leflunomid může způsobit poškození jater, proto jeho použití u alkoholové patologie vyžaduje zvláštní opatrnost.
• Akutní infekční onemocnění: Během akutních infekcí je leflunomid obvykle dočasně vysazen z důvodu možného potlačení imunitního systému.

Vedlejší efekty Araves

• Zvýšené riziko infekcí: Užívání leflunomidu může zvýšit riziko vzniku infekcí, protože ovlivňuje imunitní systém.
• Zvýšená únava: Únava a slabost mohou být některé z nejčastějších nežádoucích účinků užívání leflunomidu.
• Průjem: U některých pacientů se může během užívání leflunomidu objevit průjem.
• Zvýšené jaterní enzymy: Leflunomid může způsobit zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi, což může naznačovat poškození jater.
• Snížená chuť k jídlu a změny chuťových preferencí: U některých pacientů se může během užívání leflunomidu objevit snížená chuť k jídlu nebo změny chuťových preferencí.
• Zvýšené hladiny kreatininu v krvi: Leflunomid může způsobit zvýšení hladiny kreatininu v krvi, což může být příznakem poruchy funkce ledvin.
• Zvýšený krevní tlak: U některých pacientů se může během užívání leflunomidu objevit zvýšený krevní tlak.
• Poruchy spánku: Někteří pacienti mohou pociťovat poruchy spánku, jako je nespavost nebo nadměrná ospalost.

Předávkovat

• Zvýšené vedlejší účinky léku, jako je nevolnost, zvracení, průjem, únava a další.
• Zvýšená aktivita jaterních enzymů, což může naznačovat poškození jater.
• Mohou se objevit změny krevního tlaku, srdeční frekvence a dalších kardiovaskulárních reakcí.

Interakce s jinými léky

• Teratogenní léky: Leflunomid může zesilovat teratogenní účinky jiných léků. Proto je současné užívání leflunomidu s léky, jako je methotrexát, kontraindikováno, zejména u těhotných žen.
• Léky metabolizované cytochromem P450: Leflunomid může ovlivnit aktivitu enzymů cytochromu P450, což může vést ke změnám v koncentraci jiných léků v krvi. To může být důležité při užívání v kombinaci s léky, jako je warfarin, fenytoin, theofylin atd.
• Imunosupresiva: Současné užívání leflunomidu s jinými imunosupresivy, jako je cyklosporin nebo takrolimus, může zesílit jejich terapeutický účinek a zvýšit riziko infekcí.
• Léky způsobující hepatotoxicitu: Současné podávání leflunomidu s jinými léky, které mohou způsobit hepatotoxicitu, jako je methotrexát nebo dapson, může zvýšit riziko poškození jater.
• Léky, které způsobují hematologické poruchy: Současné užívání leflunomidu s jinými léky, které mohou způsobovat hematologické poruchy, jako je methotrexát nebo antikoagulancia, může zvýšit riziko krvácení nebo jiných poruch.