Antabuse

Antabus je látka používaná v případech aditivní poruchy (závislosti na alkoholu).

Mechanismus protialkoholního účinku léku je spojen s jeho vlivem na metabolismus alkoholu v těle blokováním aktivity enzymatických systémů, které se podílejí na přeměně alkoholu. Spolu s tím blokuje také působení kyseliny 5-oxyindoleoctové s adrenalinem, což způsobuje hromadění acetaldehydu v krvi, což vede k výskytu somatovegetativních poruch u člověka (zesílení srdečního tepu, snížení krevního tlaku, tlak na hrudi, zimnice, pocit hrůzy atd.).

Indikace Antabuse

Používá se k terapii u lidí s chronickým alkoholismem (jakéhokoli typu a fáze onemocnění).

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě šumivých tablet bílé nebo téměř bílé barvy o síle 200 a 400 mg. Tablety mají zkosené hrany, půlicí rýhu a označení „CD“ – na jedné straně jsou půlicí rýhy a „C“ – na druhé straně jsou půlicí rýhy.

Farmakokinetika

Po injekčním podání do svalové tkáně disulfiram krystalizuje velmi rychle, následuje tvorba velkého množství malých krystalů a následně postupně přechází do krve. Vysoká rozpustnost v lipidech umožňuje disulfiramu široce se distribuovat v těle a akumulovat se v tukových tkáních.

Disulfiram prochází poměrně rychlými metabolickými procesy za vzniku prvku DDC; část látky se vylučuje ve formě sirouhlíku spolu se vzduchem, který pacient vydechuje, a druhá část se zapojuje do intrahepatálního metabolismu za vzniku methyl-DDC, který se transformuje na terapeuticky aktivní složku methyl-DTC.

Poločas rozpadu methyl-DTC je přibližně 10 hodin a jeho inhibiční účinek na aldehyddehydrogenázu je mnohem déletrvající. Přestože jsou metabolické prvky v nízké koncentraci, mohou se projevy podobné disulfiramu a ethanolu vyvinout do 20 dnů od podání léku.

V případě mírné nebo středně těžké jaterní dysfunkce nejsou metabolické procesy oslabeny. V případě jaterní cirhózy dochází ke zvýšení hladiny metabolitů v krvi.

Vylučování metabolických prvků probíhá převážně močí. Část se vylučuje vzduchem, který člověk vydechuje (ve formě sirouhlíku). Dalších 20 % ve formě konstantního disulfiramu se vylučuje stolicí.

Dávkování a aplikace

Před zahájením terapie je nutné provést kompletní vyšetření pacienta. Dále je nutné s ním vést rozhovor, ve kterém by mu mělo být sděleno, že je mu přísně zakázáno užívat drogy nebo alkoholické nápoje během terapie. Poté je nutné získat jeho písemný souhlas a potvrzení, že byl varován před riziky užívání drog a alkoholu a také před povinností dodržovat podmínky dlouhodobé terapeutické a rehabilitační kúry.

Před zahájením léčby je také nutné zcela eliminovat abstinenční příznaky a absolvovat kúru celkového posilování, detoxikace a symptomatické léčby. Současně se doporučuje provádět racionální psychoterapeutické postupy. Kromě toho je nutné 1–3 dny před užíváním léku zcela vysadit užívání trankvilizérů, léků na spaní, neuroleptik a antidepresiv. Před zahájením léčby musí mít pacient klinické projevy post-abstinenčního syndromu: silnou psychickou touhu po drogách a alkoholu, špatnou náladu, silnou podrážděnost, poruchy spánku, úzkost, ztrátu chuti k jídlu a strach.

Šumivá tableta se rozpustí ve vodě v množství dostatečném k úplnému rozpuštění léčiva. Léčba se předepisuje po důkladném vyšetření pacienta a upozornění na následky a komplikace. Užívejte 200-500 mg 1-2krát denně podle individuálního režimu. Po 7-10 dnech se provede disulfiram-alkoholový test (20-30 ml vodky po užití 500 mg léčiva); pokud je reakce slabá, dávka alkoholu se zvýší o 10-20 ml (maximální dávka vodky je 100-120 ml). Test se opakuje po 1-2 dnech v nemocnici a po 3-5 dnech ambulantně s úpravou dávek alkoholu a/nebo léčiva dle potřeby. Následně lze po dobu 1-3 let užívat udržovací dávku 150-200 mg/den.

[ 1 ]

Používejte Antabuse během těhotenství

Antabus je během těhotenství zakázán. Před zahájením léčby je nutné zcela vyloučit možnost těhotenství u pacientky a během léčby používat spolehlivou antikoncepci.

Během léčby byste měla přestat kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená s disulfiramem;
• těžká stadia onemocnění postihujících kardiovaskulární systém: ateroskleróza v oblasti mozkových cév, těžká kardioskleróza, aneuryzma aorty, stavy před nebo po infarktu, zvýšený krevní tlak (stupeň 2-3), koronární insuficience, dekompenzované kardiovaskulární patologie a těžká onemocnění postihující mozkové cévy;
• těžká stadia selhání jater;
• endokrinní onemocnění, včetně hypertyreózy a diabetu (závažného nebo středně závažného);
• epileptiformní syndromy a epilepsie (s výjimkou epilepsie související s alkoholem);
• chronické neuropsychiatrické patologie (včetně maniodepresivní psychózy a schizofrenie);
• vředy v gastrointestinálním traktu během akutního stádia nebo s výskytem krvácení;
• onemocnění postihující hematopoetický systém;
• neuritida postihující zrakový nebo sluchový nerv, stejně jako polyneuritida;
• glaukom;
• kombinace s isoniazidem, fenytoinem nebo metronidazolem;
• tuberkulóza (také diagnostikovaná poprvé; doprovázená infiltrátem a hemoptýzou);
• s těžkým nebo středně těžkým astmatem;
• maligní novotvary;
• leukopenie nebo anémie;
• plicní emfyzém a těžké respirační selhání;
• endarteritida obliterující povahy;
• mozkové infekce infekční povahy a zbytkové příznaky po mrtvici nebo infekci;
• osoby starší 60 let;
• konzumace jídla nebo nápojů, stejně jako léků nebo kosmetiky obsahujících alkohol (do 24 hodin od podání disulfiramu);
• anamnéza psychózy;
• traumatická patologie.

Vedlejší efekty Antabuse

Mezi vedlejší účinky patří:

• poruchy fungování nervového systému: často se pozoruje mono- nebo polyneuropatie, neuritida v oblasti zrakového nervu, polyneuritida postihující nohy, ospalost, dezorientace, poruchy paměti, bolesti hlavy a poruchy neuropsychiatrické povahy. Někdy se vyvinou epileptiformní záchvaty;
• zažívací potíže: kovová chuť v ústech. Někdy se může objevit ztráta chuti k jídlu, průjem, zvracení, hepatitida nebo žloutenka;
• příznaky alergie: svědění nebo epidermální vyrážka;
• sexuální dysfunkce: občasné oslabení potence;
• projevy spojené se sloučeninou disulfiramu a ethanolu: poruchy srdečního rytmu, infarkt myokardu, kolaps, mozkový edém a záchvaty anginy pectoris. Kromě toho se může vyvinout koronární insuficience se sníženou srdeční funkcí, arytmické mělké dýchání (nebo jeho úplné zastavení) a také cyanóza nehtů nebo rtů;
• jiné: bolest v krku nebo suchý kašel, silná únava, strach, ostrý léčivý zápach z úst a silná bolest v oblasti injekce s rozvojem ozařování do nohy, stejně jako pocit tepla v krku. Někdy může být pozorováno zvýšení teploty na 37-38 ^° C, ztmavnutí moči a reflexní anurie;
• Změny ve výsledcích testů: Výsledky testů jaterních funkcí se mohou změnit.

Předávkovat

V případě intoxikace dochází k zesílení vedlejších příznaků, rozvoji encefalopatie nebo extrapyramidových příznaků; pozoruje se také zmatenost vědomí. U závažných poruch dochází k selhání funkce kardiovaskulárního systému a kómatu.

Provádějí se symptomatická opatření. V závažných případech se pacient položí vodorovně s vyhřívací podložkou k nohám, podává se mu čpavek k čichání a intravenózně se mu podává vitamín C a glukóza.

Pokud je srdeční funkce oslabena, používá se korazol, kordiamin, kofein nebo kafr.

V případě poklesu krevního tlaku se používá efedrin, strychnin, adrenalin, ale i metazon a prednisolon. Subkutánně se aplikuje lobelin nebo cytiton, karbogen by se měl také inhalovat.

Během epileptiformních záchvatů se podává 25% roztok síranu hořečnatého (5 ml) zředěný 40% glukózou (20-40 ml) a také 2-4 ml seduxenu. Provádí se také klystýr s chlorhydrátem.

Interakce s jinými léky

Kombinace léku s kumarinovými antikoagulancii (včetně warfarinu) vede k zesílení antikoagulační aktivity a zvyšuje pravděpodobnost krvácení.

Disulfiram inhibuje účinky jaterních enzymů, a proto jeho užívání společně s látkami, jejichž metabolické procesy probíhají uvnitř jater, může vést k narušení jejich metabolismu.

Kombinace léku a derivátů fenothiazinu, tricyklických antidepresiv a inhibitorů MAO může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s lékovými interakcemi.

Podávání společně s buspironem může teoreticky vyvolat rozvoj duševních poruch (jako je mánie).

Použití s disulfiramem snižuje clearance imipraminu a desipraminu.

Kombinace přípravku Antabuse a amitriptylinu může zesílit léčivou aktivitu disulfiramu, ale zároveň se může zvýšit toxický účinek amitriptylinu na centrální nervový systém.

Podávání v kombinaci s chloridazepoxidem a diazepamem zvyšuje jejich plazmatické hodnoty, což někdy vede k závratím. Účinek diazepamu může oslabit závažnost účinku disulfiram-alkoholu. Existuje možnost zesílení toxických vlastností temazepamu.

Podávání společně s isoniazidem může vyvolat depresi a závratě; s kofeinem - způsobuje snížení rychlosti vylučování tohoto prvku z těla; užívání s metronidazolem vede ke zmatenosti a rozvoji psychózy v aktivní fázi; užívání s omeprazolem může způsobit katatonii a poruchu vědomí.

Při kombinaci léků s perfenazinem existuje riziko vzniku psychotických projevů.

Současné užívání s rifampicinem způsobuje zpomalení jeho metabolických procesů a vylučování.

Kombinace léku a fenazonu prodlužuje poločas rozpadu fenazonu.

Užívání s fenytoinem a dalšími deriváty benzodiazepinů, stejně jako s morfinem, barbituráty a pentidinem zesiluje nežádoucí účinky a terapeutické účinky těchto léků (v důsledku zvýšení jejich plazmatických hladin); objevují se také známky intoxikace.

Kombinace s chlorzoxazonem zvyšuje jeho plazmatické hodnoty.

Podávání s chlorpromazinem může zesílit pokles krevního tlaku.

Existují informace o výskytu lékových interakcí s látkami, jako jsou amfetaminy a bupropion s methylfenidátem.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí; uchovávejte pevně uzavřené v původním obalu; skladujte při pokojové teplotě, mimo dosah nadměrného tepla a vlhkosti (ne v koupelně ani v blízkosti umyvadla); zlikvidujte po uplynutí doby použitelnosti nebo po použití.

Skladovatelnost

Antabus lze používat po dobu 36 měsíců od data výroby léčivé látky.

[ 4 ]

Žádost pro děti

Použití léku v pediatrii je zakázáno.

Analogy

Analogy léku jsou Antakson, Naltrexin, Lidevin s Biotredinem, Teturam a Vivitrol s Medichronalem a Disulfiramem, stejně jako Esperal, Colme a Naltrex.