Alfa2-adrenergní agonisté

Centrální stimulace kardiovaskulárního systému se provádí prostřednictvím sympatického nervového systému prostřednictvím adrenergních alfa2 a imidazolinových receptorů. Adrenergní alfa2 receptory jsou lokalizovány v mnoha částech mozku, ale největší počet je v jádrech osamělého traktu. Imidazolinové receptory jsou lokalizovány hlavně v rostrální ventrolaterální části medulla oblongata, stejně jako v chromafinních buňkách adrenálních medul.

S výhodou stimulační účinek na a2-adrenoceptorů mají guanfacin a methyldopa. Moxonidin a rilmenidin stimulují hlavně imidazolinové receptory. Mezi antihypertenziva klonidin tato skupina má pouze papaenteralnogo formě pro podávání, a je používán v anestetické praxi v pre- a pooperačním období. Vysoce selektivní stimulanty alfa2-adrenoceptoru se týká zahraniční agonisté a2-adrenoceptor - dexmedetomidinem, má antihypertenzní účinek, ale je používán hlavně jako sedativum při anestetických údržby (na dlouhou dobu - pouze ve veterinární medicíně, ale v poslední době zavedeny do klinické praxe u lidí) .

Agonisté alfa-2-adrenoreceptorů: místo v terapii

Clonidin může být úspěšně použit k zastavení hypertenzních reakcí během a po operaci, k prevenci hyperdynamické reakce organismu v reakci na stresové účinky (intubace, probuzení a extubace pacienta).

V případě premedikace se klonidin podává perorálně. Při intravenózním podání klonidinu nastává zpočátku krátkodobý nárůst krevního tlaku, po němž následuje prodloužená hypotenze. Zavádět agonisty alfa2-adrenoreceptorů do / v, přednostně titrací.

Klonidin může být použit v perioperačním období jako analgetická a sedativní složka celkové anestezie. To snižuje hemodynamickou odezvu na intubaci trachey. Jako součást celkové anestezie, je možné stabilizovat hemodynamiku, snížit potřebu inhalačního anestetika (25-50%), hypnotika (přibližně 30%) a opioidů (40-45%). Pooperační podávání alfa2-agonistů také snižuje potřebu opiátů, což brání rozvoji tolerance k nim.

Vzhledem k řadě vedlejších účinků, nízké ovladatelnosti, možnosti vzniku závažné hypotenze během indukce a udržování anestezie nebyl klonidin široce používán. Nicméně, v některých klinických situacích je ochotně použít pro účely útlum, jakož i zesílení účinků některých finančních prostředků pro anestezie, aby se snížit své dávky na jevišti jeho údržbu, stejně jako pro zmírnění intraoperačních epizod těžko léčbě hypertenze. Používá se také v pooperačním období s cílem zastavit pooperační hypertenzi.

Klonidin může být použit pro zmírnění zimnice v pooperačním období.

Respirační deprese je doprovázena miózou a podobá se působení opiátů. Léčba akutní otravy zahrnuje podporu ventilace, podávání atropinu nebo sympatomimetik pro kontrolu bradykardie a podpůrné léčby. V případě potřeby předepište dopamin nebo dobutamin. U alfa2-agonistů existuje specifický antagonista - atipamezol, jehož zavedení rychle zmírňuje jejich sedativní a sympatolytické účinky.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

V důsledku stimulace centrálního a2-adrenoceptor názvem PM, že skupina, a zejména na klonidin, inhibici dochází vasomotorické centrum, snížení sympatické impulsy z adrenergní aktivity CNS a potlačení systémy na obvodu. Čistým účinkem je snížení GPT a méně CB, která se projevuje snížení krevního tlaku. Alfa2 adrenoceptoru, zpomaluje srdeční frekvenci a snižuje závažnost pressosensitive reflexu, s cílem kompenzovat pokles krevního tlaku, což je další mechanismus pro rozvoj bradykardie. Klonidin snižuje tvorbu a reninu v krevní plazmě, což také přispívá k rozvoji hypotenzní účinek chronického podávání. Přes pokles krevního tlaku se hladina renálního krevního oběhu nemění. Při delším používání klonidinu způsobí zpoždění v těle sodíku a vody a zvýšení CGO, což je jeden z důvodů snížení účinnosti.

Při vysokých dávkách, a2-adrenergních receptorů v aktivovaných periferních presynaptické a2-adrenoceptory v zakončení adrenergních neuronů, jehož prostřednictvím regulace uvolňování norepinefrinu na základě negativní zpětné vazby, a tak dochází k přechodné zvýšení krevního tlaku v důsledku zúžení krevních cév. V terapeutických dávkách není detekován klonidinový účinek, ale při předávkování se může vyvinout závažná hypertenze.

Na rozdíl od GHB a fentolaminu, klonidin snižuje BP, aniž by vyvolal výraznou posturální reakci. Klonidin také způsobuje pokles nitroočního tlaku v důsledku snížení sekrece a zlepšení odtoku komorové tekutiny.

Farmakologické účinky alfa2-adrenergních agonistů nejsou omezeny na antihypertenzní účinky. Klonidin a dexmedetomidin se také používají v souvislosti s jejich výraznými sedativními, anxiolytickými a analgetickými vlastnostmi. Sedativní účinek je spojen s depresí hlavního adrenergního jádra mozku - locus ceruleus v oblasti kosočtverce fusu medulla oblongata. V důsledku inhibice mechanismu adenylátcyklázy a protein kinázy jsou redukovány neuronální impulsy a uvolňování neurotransmiterů.

Klonidin má výrazný sedaci a potlačuje hemodynamické odezvy na stres (např., Hyperdynamická reakce na intubaci, traumatické operace kroku, bdění a extubaci pacienta). Zobrazení sedace a potenciace účinku anestetik, klonidin nemá žádný významný vliv na EEG (což je při operacích brachiocefalického tepnách velmi důležitá).

Přestože vlastní analgetická aktivita klonidinu není dostatečná k dosažení perioperační analgezie, může lék potencovat působení obecných anestetik a omamných látek, zejména při intratekálním podání. Tento pozitivní účinek může výrazně snížit dávku anestetik a omamných látek používaných při celkové anestezii. Důležitým rysem klonidinu je jeho schopnost snižovat somatovegetativní projevy opiátů a alkoholu, což je pravděpodobně způsobeno poklesem centrální adrenergní aktivity.

Klonidin zvyšuje trvání regionální anestézie a také má přímý účinek na postsynaptické alfa 2 receptory rohovky míchy.

Farmakokinetika

Klonidin se dobře vstřebává z trávicího traktu. Biologická dostupnost klonidinu pro orální podávání je v průměru 75-95%. Maximální koncentrace v plazmě se dosahuje během 3-5 hodin. Léčba se váže na plazmatické proteiny o 20%. Jako lipofilní látka snadno proniká do BBB a má velký distribuční objem. T1 / 2 klonidin je 8-12 hodin a může být prodloužen renální insuficiencí, tk. Přibližně polovina léčiv se vylučuje z těla ledvinami v nezměněné podobě.

Kontraindikace a varování

Klonidin by neměl být používán u pacientů s hypotenzí, kardiogenním šokem, intrakardiální blokádou, syndromem slabosti sinusového uzlu. Při parenterálním užívání drog je nezbytné provést pečlivé sledování hladiny krevního tlaku, což umožní včasnou diagnózu závažné hypotenze a včasnou korekci vývoje komplikace.

[10], [11], [12]

Tolerance a vedlejší účinky

Klonidin je pacientům dobře snášen. Pokud se používá, stejně jako u všech hypotenzních léků, je možné vyvinout nadměrnou hypotenzi. U některých pacientů se vyskytuje výrazná bradykardie, která může být eliminována M-holinoblokatorami. Při určování klonidinu pro účely premedikace mohou pacienti zaznamenat sucho v ústech.

Agonisté a2-adrenergních receptorů mají výraznou sedaci a letargie, který je považován za vedlejší účinek v léčbě hypertenze, během sedace je cílem určení LAN. Klonidin nevýhodou je špatná manipulace, možnost závažné hypotenze po jeho použití jak při indukci a během anestezie, stejně jako vývoj syndromu, který klinicky projevuje vývoj těžké hypertenze v 8-12 hodin po jeho zrušení. To je důležité při předoperačním přípravě pacientů, kteří systematicky dostávají klonidin. Po jednorázovém použití klonidinu je abstinenční syndrom vzácný.

Předávkování klonidinu může být život ohrožující. Stav akutní otravy zahrnuje přechodnou hypertenzi, která je nahrazena hypotenzí, bradykardií, rozšířením komplexu QRS, zhoršeným vědomím, respirační depresí.

Interakce

Clonidin by neměl být používán v kombinaci s tricyklickými antidepresivy, které mohou oslabit hypotenzní účinek klonidinu v důsledku alfa-adrenergních blokovacích vlastností tricyklických sloučenin. Oslabení hypotenzního účinku klonidinu je také pozorováno pod vlivem nifedipinu (antagonismus při působení na intracelulární proud iontů vápníku).

Neuroleptika mohou zvýšit sedativní a hypotenzní účinky alfa2-agonistů.