Virus hepatitidy E

Virus hepatitidy E (HEV) má sférický tvar, průměr 27-34 nm, typ symetrie nukleokapsidu je icosahedral, není tam žádná vnější skořápka.

Virus hepatitidy E identifikován ve stolici u pacientů, přenos virové hepatitidy „ani A ani B“ enterální infekce, stejně jako ve stolici pokusných zvířat (opice) infikovaných stejného materiálu obsahujícího virus, za použití imunitního elektronové mikroskopie (IEM), za použití v rekonvalescenci sér této hepatitidy.

Dosud bylo zjištěno, že virus viru hepatitidy E má následující fyzikálně-chemické a biologické vlastnosti.

• Morfologicky se jedná o sférické částice, které postrádají skořápky; na jejich povrchu jsou trny a dojmy; virus se rozpadá vystavením CS CL, zmrazení / rozmrazení, skladování při -20 ° C. 
• Průměr částic viru je od 32 do 34 nm.
• Genom je reprezentován RNA o délce 7,5 kb, jednovláknová, polyadenylovaná.
• Koeficient sedimentace se rovná 183 S (u defektních virových částic - 165 S). Vztlaková hustotu 1,29 g / cm ³ gradientu KTach / Gly.
• In vitro kultivace byla neúspěšná.
• Intracerebrální injekce suspenze fekálního extraktu obsahujícího částice HEV u kojených myší nevyvolává v nich onemocnění.

Při molekulárním klonování bylo z žlče infikovaných opic makaků získáno velké množství HEV. Byla ukázána identita virových částic pocházejících z výkalů z fekálního výběru pacientů s hepatitidou E v různých oblastech světa (Somálsko, Borneo, Pákistán, Střední Asie atd.). Struktura genomu NEV byla prakticky dešifrována. Analýzou nukleotidové sekvence a organizaci genomu Contrast Nev z pikornavirů a ukazuje, že může nepatří do kalicivirové (salіsіvіruses), jak se původně předpokládalo.

Genom je jednovláknová nefragmentovaná pozitivní RNA o velikosti 7 500 bází, obsahuje tři otevřené čtecí rámce kódující proteiny specifické pro viry. Na povrchu virionu jsou dojemy připomínající misky (řecký kalich), proto byl virus původně zařazen do rodiny Caliciviridae (rod Hepavirus). Podrobnější studie genomu HEV prokázala, že nukleotidová sekvence jeho RNA je jedinečná a má pouze určitou podobnost s virem rubeoly.

V současné době je HEV klasifikován jako člen rodiny Nereviridae, rodu Nerevirus, hepatitidy E.

Antigen (y) NEV - NEV Ag byl identifikován na povrchu virových částic pomocí imunitní elektronové mikroskopie, v hepatocytech - imunohistochemii. U pokusných zvířat (makaků a šimpanzi), hepatitidy E bolevshih, NEV Ag byla detekována v cytoplasmě hepatocytů přes immunoflyuorestsentnoto způsobu s vrstvením jaterních částmi stejné séra zvířat získaných v období rekonvalescence; dále byla specifičnost HEV Ag potvrzena v absorpčních studiích za použití rekombinantních proteinů získaných klonováním genomu HEV.

Když immunomorphological studie na opicích infikovaných hepatitidou E NEV Ag granulovaných ložisek jsou lokalizovány v cytoplazmě hepatocytů, granule NEV Ag uspořádány nahodile a počet granulí značně měnit v různých buňkách. Neexistovala žádná přednostní lokalizace HEV-pozitivních hepatocytů v žádné zóně jaterního laloku. Hepatitida obsahující Ag Nev kontinuálně zjistit dříve, než stoupající aktivity ALT, potom udržuje po celou dobu giperfermentemii a prakticky zmizela po normalizaci aktivity ALT.

Genomické sekvence HEV byly identifikovány ve stolici, žluči a séru pacientů s lidskou hepatitidou E a experimentálními zvířaty (opice); Byla studována humorální imunitní odpověď z akutního stavu onemocnění na rekonvalescenci.

Nejvyšší koncentrace HEV částic byla zjištěna v žluči infikovaných makaků před vrcholem aktivity ALT ve fázi infekce, kdy byl zaznamenán vrchol přítomnosti HEV Ag v játrech.

RNA NEV byla nalezena ve vzorcích výkalů, žluče a séra od nemocných a infikovaných primátů.

Přítomnost specifické protilátky (anti-NEV) u pacientů s hepatitidou E v krevním séru experimentálních zvířat a lidí byla stanovena za použití imunitního elektronové mikroskopie a metody flyuorestsiruyushih protilátek používající jako substrát částic nebo přípravků Nev řezů jaterní tkáně, které obsahují Nev Ag.

Další studie v řezu izoluje Nev a rehabilitační sér od pacientů z různých zeměpisných oblastí, ve které jsou ohniska nebo sporadické případy hepatitidy E, jakož i získaných z infikovaných s těmito izoláty primátů Nev částic a sera nakonec přesvědčil výzkumníky, že je virus (nebo třída sérologicky příbuzných virů), zodpovědný celosvětově za přesně hepatitidu E.

Zobrazení genotypová diverzita NEV odhalila 8 genotypů, jejichž hlavním prototypy byly tyto izoláty: 1 genotyp - izolovat Nev z Barmy, 2 - Mexiko, 3 - 4 USA - Tchaj-wanu a Číny, 5 - z Itálie, 6 - Řecko, 7 - z Řecka (druhý izolát), 8 - z Argentiny.

Bylo prokázáno, že akutní fáze hepatitidy E v opice cynomolgus a šimpanzího séra cirkulující anti-Nev třídy IgM a IgG, zatímco séra v rekonvalescence období zaznamenána proti Nev pouze třídu

V řadě studií u lidí s hepatitidou E se v prvních 26 dnech žloutenky objevila třída IgM anti-HEV v 73% případů; Ve stejném období rekonvalescence ukázalo 90% pacientů anti-HEV IgG.

Zdroj infekce je pouze člověk, patogen je vylučován výkaly. Mechanismus infekce je fekálně-orální. Hlavní cestou infekce je kontaminovaná voda. Infekční dávka ve srovnání s virem hepatitidy A je mnohem vyšší. Citlivost na virus HEV je univerzální. Epidemie může zasáhnout desítky tisíc lidí s poruchami pití, zejména během sezónní práce v létě a na podzim.

Klinicky se hepatitida E postupuje mnohem snadněji než hepatitida A, neexistuje přechod k chronické formě. U 85-90% pacientů je hepatitida E mírná až středně závažná, často asymptomatická. U těhotných žen je však hepatitida E těžká - s úmrtností až 20%.

Pro diagnostiku použijte metodu imunní elektronové mikroskopie; Byl navržen testovací systém pro detekci protilátek proti HEV antigenům. Postinfekční imunita je silná, celoživotní, způsobená virem neutralizujícími protilátkami a imunitními paměťovými buňkami. Pro specifickou prevenci je navržena vakcína s celkovými viriony a vyvinuty živé a rekombinantní vakcíny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],