Gonadální dysgeneze

Patologie způsobená chromozomálními defekty, která je doprovázena abnormálním gonadálním vývojem v embryonálním období, se nazývá gonadální dysgeneze. Porucha je vytvořena v embryonálním období a může být doprovázena určitými somatickými poruchami.

Gonadální dysgeneze je chromozomální porucha zahrnující ztrátu jednoho chromozomu X nebo jejího fragmentu, což způsobuje rozvoj problémů s pohlavními žlázami. Typickou poruchou je nesprávná tvorba varlat nebo vaječníků. [1]

Epidemiologie

Nejčastějším selháním ovariální kapacity je gonadální dysgeneze, kterou lze pozorovat u pacientů s základními vaječníky, zejména u pacientů s Turnerovým syndromem. Tato patologie je diagnostikována v přibližně 1-2 případech mezi třemi tisíci narozenými dětmi, které jsou spojeny se skupinou chromozomů 45x. Syndrom je často spojován s typy mozaiky-například 45x/46xx nebo 45x/46xy, jakož i s karyotypy s abnormálním chromozomem X (částečné dělení jednoho ramene XDEL [XP-] nebo XDEL [XQ-].

Pacienti s delecí krátkého ramene chromozomu X mají fenotypový vzhled podobný Turnerově syndromu, ale jsou úrodné. Delece dlouhého ramene chromozomu X je doprovázena normální postavou na pozadí dysfunkce vaječníků.

Asi 5% pacientů diagnostikovaných Turnerovou syndromem má monosomii X. Zbytek má mozaikové formy. Přítomnost genu SRY znamená zvýšené riziko virilismu a gonadálních novotvarů. Pacienti s Turnerovým syndromem mají často dysgerminomy a gonadoblastomy.

Ve více než polovině případů je diagnóza gonadální dysgeneze prováděna ve věku 12 let nebo později a u 20% pacientů po věku 16 let.

Gonadální dysgeneze je nejčastěji diagnostikována u lidí z východoevropských a západoevropských zemí. Incidence je v Africe mnohem nižší kvůli určitému rasovému, geografickému a environmentálnímu determinismu.

Příčiny gonadální dysgeneze

Důvody rozvoje gonadální dysgeneze nejsou zcela známy. Tento problém stále studuje genetici a gynekology po celém světě. Podle již známých informací se tato nemoc může těmito mechanismy rozvíjet:

• Spontánní porucha genu, ke kterému dochází pod vlivem nepříznivých vnějších nebo vnitřních faktorů.
• Genetická abnormalita způsobená vadnými faktory ze strany jednoho z rodičů.

Pojďme se podrobněji podívat na výše uvedené důvody.

Studie abnormalit genů byla provedena pomocí rodičovského biomateriálu, což tyto výsledky přineslo:

• Téměř 5% ženských jedinců má ve vajíčkách mutace. V takových situacích má oplodnění geneticky stanovenou abnormalitu ve vývoji genitálií budoucího dítěte, ke kterému dochází v 98% případů.
• U 7-8% mužů existuje tendence k rozvoji genetických defektů. Riziko je vyšší u mužů s astenozoospermií nebo teratozoospermií: u 20% těchto pacientů existuje v gametech genetický defekt, zatímco plodnost je zachována.

Dysgeneze gonád, způsobené genetickými anomáliemi, může být doprovázena intelektuálním postižením a v závažné formě.

Pokud jde o náhodné nebo indukované vývojové defekty, vyskytují se nejčastěji a mohou souviset s faktory, jako jsou tyto:

• Zneužívání kouření během porodu (hlavní patologickou roli se hraje oxidem uhelnatým, oxidem dusnatým a nitrosaminy, které vedou k vzhledu poruch v budoucím dítěti v asi 13-14% případů);
• Používání nápojů obsahujících alkohol během těhotenství;
• Nepříznivé podmínky prostředí, vystavení vysokým dávkám ionizujících paprsků, což vede k tvorbě volných radikálů, které poškozují chromozomální místa a narušují rovnováhu genetického materiálu (k tomu dochází ve 2-10% případů);
• Spotřeba potravin s dusičnany, organickými i anorganickými (ovoce a zelenina ošetřená hnojivy dusičnany pro zvýšení výnosů);
• Prodloužený a/nebo hluboký stres doprovázený přebytečnými kortikosteroidy a katecholaminy v krevním řečišti.

Specifický mechanismus negativního dopadu nepříznivých faktorů na vývoj gonadální dysgeneze a dalších embryonálních patologií není plně objasněn.

Rizikové faktory

Mezi rizikové faktory patří faktory, jako například:

• Neuspokojivá porodnická anamnéza, prodloužená toxikosiza a další zdravotní problémy nastávající matky;
• Virová, mikrobiální, plísňová infekční onemocnění během období těhotenství;
• Těžká intoxikace.

Tyto faktory jsou důležité hlavně během prvního trimestru. Během tvorby budoucího dítěte je riziko dysgeneze poněkud sníženo a zcela mizí asi o 4-5 měsíců těhotenství. Zjistěte vliv takových faktorů - úkol porodníka-gynekologa. Prevence nepříznivých komplikací by měla být prováděna v období plánování početí, se zapojením genetiky.

Patogeneze

Tvorba patologie gonadální dysgeneze začíná ve stadiu embryogeneze a hlavní sexuální vlastnosti dokončují jejich tvorbu 5-6 týdnů těhotenství. Během celého období prvního trimestru existuje v budoucím dítěti rizika fenotypových abnormalit.

Aby se žlázy správně tvořily, jsou zapotřebí 2 chromozomy: xx nebo xy, podle vaječníku nebo varlata. Vzhled dysgeneze je nejčastěji identifikován s abnormalitou v chromozomu X. Glandulární diferenciace nekončí; Může se tvořit několik variací nemoci.

V gonadální dysgenezi jsou pohlavní žlázy plně rozvinuté, častěji ženy, což slouží jako rozdíl od skutečné formy hermafroditismu. Celé gonady zcela chybí v přibližně 20% případů, což je spojeno s neplodností.

Asi polovina pacientů má Karyotyp 45x, čtvrtina pacientů má mozaicismus bez strukturálních změn (46xx/45x) a další čtvrtina má strukturální změny na chromozomu X, a to jak s mozaicismem, tak bez nich.

Variace 45x je způsobena ztrátou chromozomu během gametogeneze u matky nebo otce nebo chybnou mitózou během časného dělení oplodněné diploidní buňky.

Krátká postava a další somatické abnormality jsou výsledkem ztráty genetického materiálu na krátkém rameni chromozomu X.

K vytvoření gonadálních hmot dochází, když se ztratí genetický materiál na dlouhém nebo krátkém paži chromozomu X. U pacientů s mozaicismem nebo změnami X-chromozomů se fenotypové abnormality mohou lišit závažností.

Patogeneze osteoporózy souběžná s gonadální dysgenezí není plně známa. Pravděpodobně je porucha přímým důsledkem chybějícího genetického materiálu na chromozomu X, což má za následek produkci nepravidelné matrice osteoblasty. Podobná základní příčina je potvrzena mapováním chromozomu X. Další faktory se stávají hormonálními poruchami. Hladina estrogenu nezbytného pro pubertu není dosažena, je růst kortikální kostní vrstvy inhibován, struktura trabekulární části je narušena. Kromě toho není u pacientů aktivován systém růstového růstového faktoru růstového hormonu - inzulínu v pubertě.

Symptomy gonadální dysgeneze

Symptomatologie onemocnění má své vlastní rozdíly v závislosti na typu gonadální dysgeneze.

Typická forma je charakterizována rysy jako:

• Malá postava, ve velké většině případů nepřesahujících 1,55 m;
• Absence měsíčního cyklu, absence puberty jako takové, absence reprodukční kapacity;
• Vzhled spontánního měsíčního krvácení na pozadí minimální rezervy vaječníků;
• Podhodnocené umístění ucha;
• "Mongolská víčka."
• Barevná nerozeznatelnost (barevná slepota);
• Špatný vývoj nehtů;
• Změny aorty, zúžení aorty.

V čisté variantě dysgeneze nejsou často nalezeny žádné zřejmé patologické změny, ale dochází k nedostatečnému rozvoji genitálního a žlázového systému. Pacienti mají vysoké riziko rozvoje neoplastických patologií genitálních orgánů - zejména dysgerminomu, gonadoblastomu, které jsou tvořeny zbytkovými buněčnými strukturami embryonálního období. Neoplastické procesy tohoto druhu jsou obzvláště agresivní, obtížně léčitelné, mají rádiový odpor, takže šance na léčbu jsou štíhlé. Prvním příznakem komplikací je viril syndrom (ztráta vlasů mužů, hrubnutí hlasu atd.).

Smíšená forma gonadální dysgeneze se projevuje symptomy, jako jsou:

• Zakrytí;
• Infantilní genitálie;
• Nedostatek měsíčního cyklu;
• Poruchy kardiovaskulárního systému (často - srdeční vady);
• Poruchy konfigurace hrudníku (ne u všech pacientů).

Smíšená varianta je relativně vzácná a symptomatologie je nespecifická. [2]

První znaky

Běžné klinické příznaky gonadální dysgeneze se považují za:

• Lymfedém nohou, rukou, horní část těla, oblast krku v nově narozených dětech;
• Nedostatek růstu;
• Skladová stavba;
• Zvětšená prsa ve tvaru hlavy, široko-nastavená mléčná žláza (často se zataženými bradavkami);
• Pozdní tvorba sekundárních sexuálních charakteristik a začátek menstruačního cyklu;
• Hypoplasie vnějších genitálií s normální velikostí klitorálu;
• Označená hypoplasie dělohy, vaginální prodloužení a úzkost;
• Hranice růstu s nízkým krkem;
• Charakteristický typ obličeje („stáří“);
• Mandibulární maldevelopment, klenutý patro, deferity dentální;
• Hyperpigmentace víček;
• Dropování horních víček, strabismus, epicanthus;
• Vyslovované příčné krční záhyby;
• Poruchy muskuloskeletu (zakřivení páteře, osteoporóza);
• Kardiovaskulární, urogenitální patologie.

Etapy

Sexuální diferenciace je určitým pořadí fází a procesů. Chromozomální pohlaví, které je vytvořeno při oplodnění, určuje gonadální sex, který určuje vývoj fenotypového pohlaví, podle kterého se vytváří mužský nebo ženský urogenitální systém. Poruchy v kterémkoli ze fází embryogeneze znamenají poruchu sexuální diferenciace.

V první fázi dochází k tvorbě chromozomálního pohlaví. Poté se do přibližně 40 dnů těhotenství vyvíjejí embrya podle stejného scénáře s tvorbou nediferencovaných gonád.

Ve druhé fázi se nediferencované gonády proměňují na vaječníky nebo varlata. Další fenotypový vývoj pohlaví vede k tvorbě urogenitálního systému mužů a žen. Tvorba vnitřních genitálií se vyskytuje od kanálů Müllerian a Wolff, které jsou umístěny blízko sebe na začátku embryonálního vývoje. Vnější genitálie a močová trubice u různých pohlaví jsou tvořeny ze společného prvku, urogenitálního sinusu, genitálního tuberkulku, záhybů a otoků.

K vytvoření mužského fenotypu dochází pod vlivem hormonů: látky, které inhibují Mülleriánské kanály a testosteron, což je produkt embryonální sekrece varlat. Při absenci varlat se fenotypový sex vyvíjí podél ženských linií.

Formuláře

Jsou známy čtyři typy gonadální dysgeneze:

• Typická dysgeneze (syndrom Shereshevsky-Turner) je jasný defekt, celkový sexuální nedostatek. Děložní orgány a vejcovské trubice jsou nedostatečně rozvinuté. Gonady mají vzhled tenkých spojovacích pramenů, což ukazuje na karyotyp 45x. Výška pacientů nepřesahuje 1,5 metrů, existují defekty při tvorbě chrupu, Strabismus, „Mongolský záhyb“. Postava je podsaditá, se zkráceným krkem pokrytým záhyby kůže. Podváha, edém končetin, lebeční a loketní deformita, porušení konfigurace uší a hrudníku, asymetrie a deprese bradavek jsou charakteristické. Hyperpigmentace na těle, vyčnívající lopatky lze pozorovat. Pacienti mají často poruchy kardiovaskulárního, muskuloskeletálního močového aparátu. Sekundární sexuální vlastnosti chybí. Je detekováno snížení nebo nepřítomnost pohlavního chromatinu. Pro kojence je „tvář starého muže“ považována za charakteristické znamení.
• Mírná dysgeneze je způsobena genetickým mozaicem 45x/46xx. Velikost chromozomálního defektu určuje intenzitu symptomatologie a její blízkost k projevům syndromu Sreereshevsky-Turnera. Převaha správné chromozomální sady usnadňuje klinický obraz. Pacienti častěji mají normální růst, rozvoj sexuálních charakteristik je možný na pozadí normálního měsíčního cyklu. Vývoj genitálií je však neúplný.
• Čistá gonadální dysgeneze je způsobena karyotypem 46xx nebo 46xy (kompletní dysgeneze, Swyerova syndrom) a je charakterizována převahou ženských rysů s eunuchoidní postavou (široká prsa na pozadí zúžené pánve). Růst je průměrný nebo dokonce vysoký, rozdíly v pohlaví nejsou detekovány, ale existuje sexuální infantialita bez výrazného porušování anatomie orgánů. Reprodukční žlázy se objevují jako vláknité trakty s přítomností adekvátních zárodečných buněk. Syndrom je často kombinován se zvýšeným rizikem tvorby nádoru v gonádách, v důsledku toho jsou žlázy odstraněny. Patologie se stává známou ne dříve než puberta: mléčné žlázy jsou malé nebo mají vzhled malých těsnění. Je známo, že sexuální hypoplasie, nízké vypadávání vlasů. Může dojít k skromnému výboji, jako je menstruace.
• Smíšená dysgeneze je typickým projevem hermafroditismu. Karyotyp 45x/46xy, který je reprezentován fenotypem mužského i žen. Existuje defektní změna gonosomů s vícenásobnou tvorbou fenotypu genetických sexuálních buněk. V úplné nepřítomnosti nebo nečinnosti y, x-chromozomů je pozorována tvorba nediferencované tkáně gonadálních tahů. Patologická symptomatologie je detekována ihned po narození dítěte. Vnější genitálie jsou smíšené: Na pozadí hypertrofied clitoris existují zvětšené stydnutí typu SCORTAL a v průběhu puberty převládají mužské příznaky (Verilny syndrom), jako jsou vlasy obličeje, hrubnutí hlasu. Prsní žlázy jsou nedostatečně rozvinuté, existuje hypoplasie dělohy a vejcovody. Patologie se může podobat typické dysgenezi, ale defekty ve vnitřních orgánech jsou zřídka pozorovány.

Taková široká škála forem dysgeneze je způsobena negativním dopadem určitých faktorů během tvorby genetických fenotypových struktur, které určují sexuální identitu nebo vývoj glandulární skupiny sexuálního systému. Vadné gonadální tkáně umírají a transformují se na prvky pojivové tkáně, které nemohou produkovat samčí zárodečné buňky a vyvíjet se. [3]

Komplikace a důsledky

Poruchy růstu kosterního růstu jsou pozorovány ve více než 95% případů gonadální dysgeneze. Retardace růstu začíná v intrauterinním období, ale po 10-12 letech se stává nejvíce patrné.

Absence pubertálního vývoje je charakteristická, ačkoli částečná puberta je někdy zaznamenána v případě změny mozaiky karyotypů a v izolovaných situacích existuje možnost nezávislého těhotenství.

Lymfedém končetin, který se vyskytuje přímo u novorozenců, mizí během několika dnů nebo měsíců. Ale i ve vyšším věku se otok může znovu objevit s určitými zatíženími (běh, podchlazení). Je to způsobeno nesprávným vývojem lymfatického systému. V závažných případech může být vyžadována pomoc chirurga: pacienti podstupují angioplastiku.

U 30% pacientů s gonadální dysgenezí jsou srdeční defekty (častěji vlevo) diagnostikovány kvůli nesprávné tvorbě lymfatického systému. Nejběžnější patologie jsou aortální koarktace, bicuspidální aortální chlopně, dilatace kořenů. S včasnou diagnózou je chirurgický zákrok často předepsán, aby se zabránilo impozantním komplikacím. V relativně mírných případech je zaznamenána srdeční dysfunkce: zvýšený krevní tlak, prolaps mitrální chlopně.

Ztráta sluchu je často pozorována ve sluchových orgánech. Neurosenzorická nebo vodivá ztráta sluchu se vyvíjí, často v dětství a u dospělých starších 35 let. Problémy s slušením v dětství často vedou ke špatnému vývoji psychomotorií: řečové dovednosti a inteligence jsou narušeny.

Poškození ledvin je zaznamenáno u přibližně poloviny pacientů s gonadální dysgenezí. Nepravidelný tvar orgánů, jejich fúze, hypoplasie, atypická lokalizace - všechny tyto defekty v průběhu času mohou vést k vysokému krevnímu tlaku, přispívat k infekčním močovým onemocněním.

Dalším důležitým důsledkem gonadální dysgeneze jsou psychologické a behaviorální poruchy vyvolané vnějšími a dalšími rysy pacientů. Nemocný člověk je často izolován od vrstevníků i v mladém věku, kvůli kterému má potíže se socializací. [4]

Důsledky pro pacienty s xx-dysgenezí gonád:

• V důsledku zhoršené produkce estrogenu se prsní žlázy nevyvíjejí, děloha nefunguje a měsíční cyklus chybí před ošetřením estrogenem;
• Progesteron není produkován, měsíční cyklus je nestabilní, dokud není podáno progestinové ošetření;
• Na pozadí neschopnosti gonád produkovat vejce, žena nemůže otěhotnět sama.

Diagnostika gonadální dysgeneze

Diagnostická opatření jsou prováděna gynekologem ve spolupráci s lékařem: diagnostický proces obvykle není příliš obtížný. Specialisté vizuálně hodnotí vývoj muskuloskeletálního systému, vnějších genitálií, žlázového systému a navíc provádějí genetické testy. Proveďte ultrazvukové vyšetření pánevních orgánů a ledvin, posoudit práci srdce elektrokardiografií. Laparoskopické vyšetření gonád, biopsie, měření hladiny chromatinu a kvality hormonálního pozadí.

V raném dětství je gonadální dysgeneze rozpoznána přítomností lymfoedému rukou a nohou, krčními záhyby, nízkým vlasovým linií, nadměrnými týlními kožními záhyby, prsami štítné žlázy s široce oddělenými bradavkami a podváhou při narození. Kromě toho mají pacienti typicky tvarovanou tvář se sníženou čelistí, epicanthus, poddimenzovanými nebo nepravidelně tvarovanými ušima, klesajícími víčkami a tzv. „Rybí ústa“. Jeden ze dvou pacientů má zkrácení IV metakarpálů a jeden ze 4-5 pacientů má aortální koarktaci.

Přidružené poruchy zahrnují malformace ledvin, hyperpigmentace, hypoplasii nehtů, poruchu sluchu, autoimunitní patologie a hypotyreóza.

Až před několika lety byly provedeny testy sexuálního chromatinu za účelem posouzení narušení x-chromozomu. Jedná se o specifické bara buňky, které jsou produktem inaktivace jednoho z chromozomů X. Pacienti se sadou chromozomu 45x byli předáni sérii chromatin-negativní. Ale pouze polovina pacientů s gonadální dysgenezí (jedinci s karyotypem 45x, označený mozaika a strukturální poruchy) může být odkázána na stejnou sérii. Proto pro diagnostickou přesnost musí být taková analýza nutně doplněna vyšetřením karyotypu.

Úroveň hormonu stimulujícího folikuly v séru, který je zvýšen v raném dětství, pak klesá na normální hodnoty a po 9 letech věku se zvyšuje na hodnoty charakteristické pro kastraty. Současně se zvyšují také hladiny luteinizačních hormonů v séru a hladiny estradiolu se snižují. U přibližně 2% pacientů s 45x variací a 12% pacientů s mozaicismem mají vaječníky dostatek folikulů, aby vytvořily periodické menstruační krvácení. A s minimálními lézemi se pacienti někdy otěhotní, ačkoli jejich reprodukční období je obvykle krátké.

Instrumentální diagnostika je nejčastěji reprezentována radiografií, ultrazvukem, elektrokardiografií.

Změny na straně páteře lze monitorovat radiograficky:

• Poddimenzovaný první cervikální obratle;
• Abnormality obratlových těl;
• Scolióza.

Někteří pacienti s gonadální dysgenezí mají také vrozenou dysplazii kyčle. V některých případech existují abnormality růstu zubního růstu, které vyžadují pomoc ortodontisty.

U lidí s gonadální dysgenezí existuje mnoho informací o tvorbě osteopenie nebo osteoporózy. Pacienti mají zvýšený výskyt zlomenin kostí, zejména v zápěstí, obratle a femorálním krku. Změny v kostním aparátu se vyskytují v raném dětství: většinou je ovlivněna kortikální vrstva, která se vyskytuje na pozadí pomalých intraosseózních metabolických procesů. V dospělosti se intraosseózní metabolismus výrazně zvyšuje.

Diferenciální diagnostika

Je třeba rozlišovat typická gonadální dysgeneze:

• Z smíšené varianty patologie, kdy je na jedné straně varlata a na druhé straně je gonadální hmota;
• Z čisté varianty dysgeneze, když se nacházejí gonadální trakty na obou stranách na pozadí normálního karyotypu, přiměřeného růstu a primární amenorey;
• Z Noonanův syndromu, autozomálně dominantní patologie se skládáním kůže v krku, krátké postavy, vrozené srdeční defekty, valgusovou zakřivení předloktí a další vrozené anomálie na pozadí normálních gonád a karyotypu.

Diagnóza se provádí ihned po narození nebo v pubertě, když je amenorea detekována na pozadí vrozených vývojových defektů.

Noonanův syndrom je patologie s fenotypovými charakteristikami gonadální dysgeneze a normálního chromozomálního psaní. Syndrom je zděděn autozomálně dominantním vzorem nebo se vyskytuje v důsledku exprese abnormálního genu umístěného na dlouhém rameni dvanáctého chromozomu.

V následující tabulce jsou shrnuty rysy diferenciace a diagnostiky čisté gonadální dysgeneze a noonanova syndromu:

Příznak	Gonadální dysgeneze	Noonanův syndrom
Vzhled	Typická pro gonadální dysgenezi.	Připomínající vzhled v gonadální dysgenezi
Srdeční vady	Převážně levicové srdeční vady, aortální stenóza	Pravá strana srdeční vady, stenóza plicní tepny
Intelektuální vývoj	Častěji normální	Narušen téměř u jednoho ze dvou pacientů
Výška narození	Pod normální	Norma
Konečný růst	Pod normální	Pod normální u jednoho ze dvou pacientů
Gonady	Gonadální dysgeneze	Norma
Pohlaví	Žena	Muž a žena
Karyotyp	Došlo ke změně	Norma

Léčba gonadální dysgeneze

V očekávaném období puberty zahájí substituční estrogenovou terapii, která je nezbytná ke stimulaci vývoje mléčné žlázy, vnějších a vnitřních genitálií. Během prvního roku podávání estradiolu je vývoj muskuloskeletálního systému přibližně zdvojnásoben, ale růst ve většině případů nedosáhne absolutní normy.

Gonadální novotvary jsou u pacientů s variací 45x vzácné, na rozdíl od pacientů s chromozomovým mozaikou. Vzhledem k tomu se ve všech případech virilního syndromu doporučuje odstranění gonadálních mas.

Hlavní cíle léčby:

• Zvýšení růstové výkonnosti;
• Instalace pravidelné menstruace, tvorba sekundárních sexuálních charakteristik;
• Terapie doprovodných patologií, korekce vývojových defektů;
• Prevence poruch kostního systému (zejména osteoporózy).

V současné době se rekombinantní růstový hormon získaný technologií RDNA používá k normalizaci růstu. V naší zemi se často používají takové drogy jako Norditropin, genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Moderní schéma terapie pro korekci růstu je následující: Každý den ve večerních dílech subkutánně injekce léčiva při dávce 0,05 mg na kilogram denně. Léčba je dokončena, když se pacientova kostní věk rovná 15 let, na pozadí poklesu růstu až 2 cm za rok. Prodloužená léčba stimulující růst během puberty vede ke zlepšení konečného růstu. Terapie je monitorována dětským endokrinologem s opakovaným monitorováním každých šest měsíců.

Léčba nahrazení estrogenu je předepsána k napodobování adekvátního sexuálního vývoje co nejvíce. Normálně začíná vývoj mléčných žláz ve věku asi 10 let, po kterém začíná první měsíční odpověď. Před předepisováním estrogenové terapie se hodnotí gonadotropní hormony, aby se zajistilo, že spontánní puberta není možná. Pokud jsou gonadotropiny zvýšeny, je zahájena estrogenová terapie.

S normálními hodnotami LH a FSH provádějí ultrazvuk dělohy a přívěsků. Léčba se provádí s ohledem na účinek estrogenu závislého na dávce na zrání kosterů: nízké dávky stimulují růst kosterů a vysoké dávky jej inhibují. Bylo zjištěno, že substitutivní používání estradiolu ve věku 12 let nemá nepříznivý účinek na konečný růst pacientů na pozadí léčby růstového hormonu. Je povoleno používat ústní přípravy, transdermální prostředky (náplasti, gely atd.). Počáteční dávkování může být desetina nebo osmé množství dospělého množství estradiolu s dalším nárůstem po dobu 24 měsíců.

Po dvou letech přepněte na dávkování ekvivalent pro dívky: 2 mg/den estradiolu, 0,1 mg v transdermální verzi, 2,5 mg/měsíc estradiol dipropionát ve formě injekcí V/M. Progesteron je připojen po 2 letech od začátku estrogenového příjmu před nástupem menstruace.

Použití syntetických antikoncepčních prostředků je nežádoucí.

V dospělosti je napodobování adekvátní funkce vaječníků prováděno předepisováním náhradních estrogenních a progesteronových přípravků. Doporučuje se použití konjugovaných nebo přírodních estrogenů:

• Premarin při dávce 0,625-1,25 mg za den;
• Estrofen při dávce 2 mg denně.

Léky obsahující progesteron se používají jako doplněk, od 15. dne do 25 cyklického ošetření:

• Medroxyprogesteron acetát 5 až 10 mg za den;
• Norethindrone 1-2 mg za den.

Podle cyklického schématu je dovoleno předepsat kombinované prostředky, které obsahují přírodní estrogeny a gestageny (Divina, cykloprogynonova).

Použití syntetických léčiv obsahujících estrogenu nebo antikoncepce obsahujících ethinylestradiol je odrazováno. Ukončují estrogeny a progestiny ve věku očekávané normy menopauzy (od 50 let) nebo nadále berou pouze estrogeny, aby se zabránilo osteoporóze. Vápník (1000-1200 mg denně) se pro stejný účel bere profylakticky.

Hormonální substituční terapie pro gonadální dysgenezi je často doprovázena nežádoucími vedlejšími účinky, jako například:

• Bolest v oblasti prsu;
• Nevolnost, zvýšená chuť k jídlu, bolest břicha;
• Změny množství cervikálního hlenu;
• Pocit únavy, obecná slabost;
• Svalové křeče na končetinách;
• Přírůstek hmotnosti, otoky;
• Zvýšené riziko trombózy.

I přes možné vedlejší účinky je však užívání náhradních léčiv pro gonadální dysgenezi terapeutickou nutností podporovanou mezinárodními lékařskými odborníky. [5]

Fyzioterapie léčba

Fyzikální terapie není definitivní léčbou gonadální dysgeneze. Tato přídavná léčba však pomáhá zlepšit pohodu pacientů a zvyšuje účinnost jiných léčebných postupů.

• Akupunkturní body nei-guan, da-long, Tung-li, Meng-Men, Sony-yiqiao.
• Aeroterapie - užívání vzduchových koupelí s teplotou vzduchu nejméně 18 ° C.
• Hydroterapie (dooung, rubdowns, dešťové přeháňky, jehličnaté, kontrast, šalvějové lázně).
• Balneoterapie (oxid uhličitý, perla, kyslík, radon, jodobromické lázně).
• Endonazální elektroforéza hořčíku, lithia, bromu.

Magnetoterapie v zóně límce je předepsána pro urychlení krevního oběhu, normalizaci tlaku v cévách, zlepšení práce hypofyzárního hypothalamického systému. Postupy se opakují denně po dobu 12-15 dnů.

Kromě toho jsou předepsány fyzikální terapie a masáž pro zlepšení trofiky a nervového vedení a posilují muskuloskeletální systém. Praktikují se obecná masáž, hnětení končetin a růstových zón, masáž zóny límce a páteřní svaly.

Bylinné ošetření

Fytoestrogeny jsou přirozené látky obsažené v různých bylinách, které mají estrogenní vlastnosti. Hlavními zdroji takových přírodních estrogenů jsou produkty na bázi sóji a sóji. Fytoestrogeny mají strukturální podobnost s estradiolem a váže se na estrogenové receptory.

Další skupinou látek užitečných v gonadální dysgenezi jsou fytohormony. Jedná se o složky léčivých rostlin, které nemají estrogenní schopnost, ale vykazují příznivý dopad na kvalitu měsíčního cyklu. Fytohormony jsou přítomny v takových bylinách jako Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin atd. Existuje řada přípravků lékárny, jejichž složení je reprezentováno výhradně komponenty rostlin:

• Climadinon (obsahuje 20 mg extraktu Cimicifuga, odebraný 1 tablet dvakrát denně);
• Vzrukyně (reprezentované pěti komponenty rostlin, odebrané 30 kapek dvakrát denně);
• Mastodinon (reprezentovaný extrakty Tsimitmitsifuga, Stemleaf BASILISTNIKOVIDNYI, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik variegog, tygří lily a je odebrán 30 kapek dvakrát denně).

Mezi lidovými prostředky jsou obzvláště populární:

• Infuze bílé jmelí je připravena z 2 lžičky. Rozdrcená surovina a 250 ml vroucí vody. Trvá na víku po dobu dvaceti čtyř hodin. Získaný lék si vezměte během dne, rozdělený do tří částí, po jídle.
• Tinktura pastýře kabelky je připravena z podílu 1 části rostliny do 10 částí vodky. Náprava trvá na 14 dnech, vezměte 35 kapek třikrát denně.
• Infuze Aralia Manchurian je připravena od 1 lžičky. Rozdrcená surovina rostliny a 1 litr vroucí vody. Infuze je infuze po dobu deseti minut, vezměte 1 lžíce. L. Až pětkrát denně denně.

Chirurgická léčba

Laparoskopie se provádí za účelem vizualizace gonád a rozhodování, zda je gonadektomie nezbytná.

Gonadektomie se provádí, pokud se v gonádách nachází nezralá tkáň. Pokud je v lobulární ovotestistice gonadu zralá ovariální tkáň, provede se separace se zachováním ovariální složky. Technická stránka chirurgického zásahu je určena strukturou gonádu. V případě potřeby se provádí feminizační plastika.

Chirurgové si však nemusí vždy vybrat částečnou resekci ovotestis na základě intraoperační histologické diagnózy, zachování pohlaví specifických žláz a odstranění nediferencovaných oblastí gonád. Gonadektomie je mnohem častěji uchýlena kvůli zvýšenému riziku maligního ovotestikulárního gonadu. Podle statistik jsou maligní procesy ve formě dysgerminomů, seminomů, gonadoblastomů diagnostikovány u téměř 3% pacientů.

Prevence

Vzhledem k tomu, že základní příčiny gonadální dysgeneze nebyly plně objasněny, odborníci dosud nevyvinuli jasný systém pro prevenci nemoci. Konkrétní prevence dosud neexistuje. Lékaři doporučují dodržovat následující obecná pravidla:

• Budoucí rodiče by se měli zdržet pití alkoholu, kouření a ještě více z užívání drog.
• Nastávající matka by měla věnovat pozornost výživě. Je nutné upřednostňovat přírodní, čerstvé, výživné jídlo bez chemických přísad. Optimálně, pokud bude nabídka upravena specializovaným výživovým lékařem.
• Je nutné věnovat dostatek času fyzické aktivitě (1-2 hodiny denně, zahrnující všechny svalové skupiny).
• Během těhotenství je důležité, aby se ženy vyhýbaly kontaktu s chemikáliemi a zářením. Pokud je odborná činnost spojena s rizikovými faktory, je nutné změnit práci ještě před plánováním těhotenství.
• Těhotná žena by se měla vyhnout virovým, mikrobiálním a plísňovým infekcím.
• Pokud je to možné, je třeba se vyhnout stresujícím a psycho-emotivním situacím.
• I ve fázi plánování těhotenství byste měli navštívit genetika, abyste posoudili pravděpodobnost abnormalit plodu.

Předpověď

Včasná diagnóza, úplný průběh výzkumu s následným lékařským dohledem, komplexní léčba se všemi dostupnými a doporučenými léky umožňují pacientům s gonadální dysgenezí žít téměř plný a aktivní život, bez jakýchkoli domácích, psychologických a sociálních problémů.

Celková prognóza života je považována za uspokojivou, pokud pacient nemá hrubé kardiovaskulární malformace.

Růst pacientů, a to i při léčbě růstových hormonů, je často kratší než průměr populace. Průměrná délka života může být také kratší, ale s pravidelným lékařským dohledem a preventivními opatřeními se významně zvýší délka života.

Kvalita prognózy je přímo ovlivněna:

• Načasování zahájení léčby;
• Přiměřenost dávek hormonální substituční terapie;
• Správný výběr léků;
• Dodržování doporučení lékařů pacientů.

Při časné rehabilitaci může pacient s gonadální dysgenezí mít normálně vytvořenou dělohu, prsní žlázy a menstruaci. Přirozené nezávislé těhotenství je vzácné: Doporučuje se asistované reprodukční technologie.

Použita literatura

Reprodukční endokrinolgie. Průvodce pro lékaře. A.V. Dreval, 2014

Základní a klinická endokrinologie. Kniha 2 - David Gardner, Dolores Schobeck