Respirační adenoviry

Prvními zástupci čeledi adenoviru byly izolovány v roce 1953 W. Rowe (et al.), Mandlí a nosní mandle u dětí, v souvislosti s nimiž získal své jméno. Adenoviridae rodina je rozdělena do dvou druhů: mastadenovirus - savčí adenoviry lidské adenoviry, že obsahuje (41 serovariantami), opice (24 SE-rovarianta), stejně jako hovězí dobytek, koně, ovce, prasata, psi, myši, obojživelníci; a Aviadenovirus - ptačí adenoviry (9 sérovarů).

Adenoviry neobsahují supercapsid. Virion má tvar ikosahedronu - kubický typ symetrie, jehož průměr je 70-90 nm. Kapsid sestává z 252 kapsomerů o průměru 7-9 nm. Skupiny 9 kapsomer tvoří 20 rovnostranné plochy (180 kapsomer), a na svých rozích 12 jsou uspořádány vrcholy skládající se z 6 kapsomer (72 kapsomer). Protože každý z 180 kapsomerů přiléhá k šesti dalším, nazývá se hexonem. Na druhé straně se hexon skládá ze tří podjednotek s hmotností 120 kD. Každý z 12 vrcholových kapsomerů přiléhá k pěti, takže se nazývá penton. Dvanáct vrchol kapsomery dvacetistěn nést vláknitý výstupky (vlákno) délky 8-30 nm, končící s průměrem hlavy 4 nm. Virion jádro deoxyribonucleoproteins se skládá z dvouřetězcové molekuly genomové DNA (20-25 MD), s 5'-konců obou řetězců, které jsou kovalentně vázány terminální protein (55 kDa), a dva hlavní proteiny: VII (18 kD) a V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins reprezentuje strukturu závěsu 12, vrcholy, které jsou zaměřeny na bází vrcholů kapsid tak virion jádro v řezu má tvar květu. Na vnějším povrchu proteinu V. Kromě toho, proteiny jádra jsou VI a X. Genomu adenoviru dvouvláknové lineární DNA reprezentován m. M. 19-24 MD. DNA řetězce jsou ohraničeny terminálními invertovanými opakováními, což umožňuje tvorbu kruhových molekul. Z 5'-konce obou řetězců jsou kovalentně vázány hydrofobní terminálního proteinu, který je nutný pro iniciaci replikace DNA. Počet genů v molekule DNA není přesně stanoven. U lidských adenovirů je podíl proteinů 86-88% hmotnosti virionu. Celkový počet je pravděpodobně více než 30 a mikrometr se pohybuje od 5 do 120 kD. Proteiny jsou označeny římskými číslicemi, z nichž jsou charakterizovány II-XIII. V současné době čtyři oblasti E1 časné transkripce přidělené v genomu adenoviru, E2, EZ, E4 a alespoň 5 regiony později - LI, L2, L3, L4, L5.

Produkty E1 inhibují přenos buněčné mRNA na cytoplazma a jejich translaci. Oblast E2 kóduje syntézu proteinu vázajícího DNA, který hraje důležitou roli při replikaci virové DNA, exprese časných genů, při kontrole splicingu a při sestavování virionů. Jeden z pozdních proteinů chrání adenoviry před působením interferonu. Mezi hlavní produkty kódovaných pozdních genů jsou proteiny, které tvoří hexon, penton, jádro virionu a nestrukturní protein, který má tři funkce: a) se podílí na tvorbě geksonovyh trimery; b) provádí přepravu těchto trimerů do jádra; c) podílí se na tvorbě dospělých virionů adenoviru. V virionu bylo detekováno nejméně 7 antigenů. Antigen A (hexon) je specifický pro skupinu a je společný pro všechny lidské adenoviry. Pro antigen B (pentonová báze) jsou všechny lidské adenoviry rozděleny do tří podskupin. Antigen C (vlákna, vlákna) je typově specifický. Podle tohoto antigenu jsou všechny lidské adenoviry rozděleny do 41 serovariantů. Všechny lidské adenoviry kromě serovarů 12, 18 a 31 mají hemaglutinační aktivitu, která je zprostředkována pentonem (apikální kapsomer). K identifikaci serovarů adenovirů navrhl L. Rosen v roce 1960 RTGA.

Životní cyklus adenovirů s produktivní infekcí se skládá z následujících fází:

• adsorpce na specifických receptorech buněčné membrány pomocí hlavy vláken;
• pronikání do buňky mechanismem endocytózy zprostředkované receptory doprovázené částečným "stripováním" v cytoplazmě;
• konečnou deproteinizaci genomu v jaderné membráně a její pronikání do jádra;
• syntéza časných mRNA pomocí buněčné RNA polymerázy;
• syntéza časných virových proteinů;
• replikace genomové virové DNA;
• syntéza pozdní mRNA;
• syntéza pozdních virových proteinů;
• morfogeneze virionů a jejich výstup z buňky.

Procesy transkripce a replikace se vyskytují v jádře, v translačním procesu v cytoplazmě, kde jsou proteiny transportovány do jádra. Morfogeneze virionů rovněž probíhá v jádře a je multi-charakter: za prvé, že polypeptidy jsou shromažďovány v multimerní strukturu - vlákna a hexonový pak vytvořené kapsidy, nezralé viriony, a nakonec zralé viriony. V jádrech infikovaných buněk viriony často tvoří krystalické klastry. V pozdních stádiích infekce se v jádrech hromadí nejen zralé viriony, ale i nezralé kapsidy (bez DNA). Výtěžnost nově syntetizovaných virionů je doprovázena destrukcí buněk. Z buňky, ve které se syntetizuje až milion nových virionů, ne všichni vystupují. Zbývající viriony narušují funkce jádra a způsobují degeneraci buněk.

Vedle produktivní formy infekce mohou adenovirusy způsobit abortní infekci, při které dochází k vážnému narušení reprodukce viru v časném nebo pozdějším stadiu. Kromě toho jsou některé serovarianty lidských adenovirů schopné indukovat maligní nádory inokulací různým hlodavcům. Podle jejich onkogenních vlastností jsou adenoviry rozděleny na vysoce ionogenní, slabě onkogenní a neonkogenní. Onkogenní schopnosti jsou nepřímo spojené s obsahem párů G-C v DNA adenovirů. Hlavní událostí, která vede k transformaci buněk (včetně jejich kultur) je integrace virové DNA do chromozomu hostitelské buňky. Molekulární mechanismy onkogenního účinku adenovirů zůstávají nejasné.

Onkogenní vlastnosti ve vztahu k lidským adenovirům nemají.

Adenoviry nemají replikovat v vajec s kuřecími embryi, ale dobře množí v primárním trypsinizovány a naočkovány kultur různého původu buněk, což způsobuje charakteristický cytopatický efekt (zaokrouhleno buněk a tvorbu acinárních těchto shluků, punctulate degenerace).

Ve srovnání s jinými viry lidské adenoviry jsou poněkud stabilnější v prostředí, se nezhroutí lipidové rozpouštědla (žádné lipidy) nejsou zabiti při teplotě 50 ° C a při pH 5.0-9.0; dobře zachovalé v zmrazeném stavu.

Vlastnosti epidemiologie. Zdrojem infekce je pouze nemocná osoba, včetně skryté formy. Infekce se vyskytuje vzduchem, cestou kontaktním způsobem, vodou v plaveckých bazénech a cestou fekálně-orální. Ve střevě může virus proniknout krví. Nemoci horních cest dýchacích a očí způsobují serovaranty 1-8,11,19,21. Serovarianty 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 a 41 způsobují gastroenteritidu u dětí od 6 měsíců. Až 2 roky, mesenterická adenitida. Serovarianty 1, 2, 5, 6 se často vyskytují s latentními formami infekce.

Neexistují žádné údaje o schopnosti zvířecích adenovirů způsobovat onemocnění u lidí a naopak, lidské adenoviry - u zvířat. Adenoviry způsobují sporadická onemocnění a lokální epidemie. Největší ohnisko v naší zemi bylo 6000 lidí.

[1], [2], [3], [4],

Symptomy adenovirové infekce

Doba inkubace je 6-9 dní. Vírus se násobí v epiteliálních buňkách horních cest dýchacích, slizniční oční membrány. Může proniknout do plic, ovlivnit průdušky a alveoly, způsobit těžkou pneumonii; charakteristickou biologickou vlastností adenovirů je tropismus k lymfatické tkáni.

Adenovirové onemocnění mohou být charakterizovány jako febrilní s katarálním zánětem sliznice dýchacího ústrojí a očí spolu s nárůstem submukózní lymfatické tkáně a regionálních lymfatických uzlin. Nejčastěji se vyskytují ve formě tonzilitidy, faryngitidy, bronchitidy, atypické pneumonie, chřipkového onemocnění ve formě faryngo-konjunktivální horečky. Konjunktivitida v některých případech doprovází adenovirální onemocnění, v ostatních - hlavní symptom.

Adenovirové onemocnění jsou tedy charakterizovány převahou respiračního, spojivkového nebo intestinálního syndromu. Současně může virus způsobit latentní (asymptomatickou) nebo chronickou infekci s dlouhou perzistencí v tkáních mandlí a adenoidů.

Postinfekční imunita je dlouhá, přetrvávající, ale typově specifická, neexistuje křížová imunita. Imunita je způsobena protilátkami neutralizujícími virus a buňkami imunitní paměti.

Laboratorní diagnostika infekce adenoviru

1. Detekce virových antigenů v postižených buňkách pomocí imunofluorescence nebo IFM.
2. Izolace viru. Materiálem pro studium je oddělitelný nosofarynx a spojivka, krev, exkrementy (virus může být identifikován nejen na počátku onemocnění, ale také v 7. Až 14. Den). Pro izolaci viru se používají primární trypsinizované buňky (včetně diploidních) buněčných kultur lidského embrya, které jsou citlivé na všechny adenovirové serovaranty. Viry jsou detekovány jejich cytopatickým účinkem a použitím RSK, protože všechny mají společný antigen vázající komplement. Identifikace se provádí typově specifickými antigeny pomocí RTGA a PH v buněčné kultuře.
3. Detekce růstu titru protilátek v páru séra pacienta pomocí DSC. Stanovení růstu titru typově specifických protilátek se provádí s referenčními adenovirovými serotynami v RTGA nebo PH v buněčné kultuře.

Specifická profylaxe adenovirové infekce

Proti některým sérovarantům adovoviru byly získány živé imunogenní perorální vakcíny, ale nebyly široce používány.