Zolpidem

Zolpidem je modulátor nebenzodiazepinových receptorů, který se primárně používá v krátkodobé léčbě nespavosti schválené FDA u pacientů s potížemi s usínáním. Zlepšuje latenci spánku, délku spánku a snižuje počet probouzení u pacientů s přechodnou nespavostí. Zlepšuje také kvalitu spánku u pacientů s chronickou nespavostí a může působit jako mírný svalový relaxans. Tento článek shrnuje indikace zolpidemu, včetně farmakologie, vedlejších účinků, dávkování a kontraindikací.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Zolpidem

Studie také ukazují, že rychle a účinně obnovuje mozkové funkce u pacientů, kteří jsou po poranění mozku ve vegetativním stavu, protože lék dokáže zcela nebo částečně zvrátit abnormální metabolismus poškozených mozkových buněk. Pacienti se obvykle zotaví, pokud se poranění nenachází v oblastech mozkového kmene. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Hlavní účinnou látkou léku je zolpidem-tartarát, který je pro zachování vysoké farmakologické účinnosti kombinován s některými dalšími pomocnými látkami.

Spolu se zolpidemem obsahuje tabletová forma: 55 mg monohydrátu laktózy, 42,4 mg mikrokrystalické celulózy, 4,8 mg sodné soli karboxymethylškrobu, 1,8 mg povidonu, 0,4 mg koloidního oxidu křemičitého a 0,6 mg stearátu hořečnatého.

Ochranný obal je reprezentován chemickými sloučeninami, jako je makrogol, hyprolóza, hypromelóza, oxid titaničitý, karnaubský vosk a speciální barviva.

Lék je dostupný v jedné formě - tablety potažené hustou ochrannou skořápkou. Tableta má na obou stranách mírně konvexní tvar s dělicím proužkem viditelným na jedné straně roviny.

Farmakodynamika

Zolpidem, hypnotikum nebenzodiazepinového typu, působí jako modulátor/agonista receptoru gama-aminomáselného (GABA) chloridového kanálu, což zesiluje inhibiční účinky GABA, což vede k sedaci. Má také antikonvulzivní, anxiolytické a mírné svalové relaxační vlastnosti. Receptor GABAa, nazývaný také GABA-BZ, se nachází v senzorimotorických oblastech kortexu, globus pallidus, inferior colliculus, pontu, ventrálním thalamickém komplexu, čichovém bulbu, mozečku a převážně v mozku. Lék aktivuje tyto receptory, čímž vyvolává sedativní účinek, který vede k udržení hlubokého spánku.[ 6 ],[ 7 ]

Na rozdíl od benzodiazepinů, které se neselektivně vážou na všechny podtypy benzodiazepinových (BZ) receptorů a aktivují je, se zolpidem in vitro přednostně váže na receptor BZ1 s vysokým poměrem afinity podjednotek alfa1/alfa5. Selektivní vazba zolpidemu na receptor BZ1 může vysvětlovat relativní nedostatek svalových relaxačních a antikonvulzivních účinků. Celkově se zolpidem nedoporučuje jako léčba první volby u běžné populace kvůli jeho vysoké pravděpodobnosti zneužívání. Léky, jako je melatonin s řízeným uvolňováním a doxepin, lze u pacientů s nespavostí použít jako léčbu první volby vedle správné spánkové hygieny a kognitivně behaviorální terapie.

Farmakokinetika

Eliminační poločas 5 mg zolpidemu byl 2,6 hodiny. Eliminace u pacientů, kterým bylo podáno 10 mg zolpidemu, je tedy 2,5 hodiny s rozmezím 1,4 až 3,8 hodiny. Zolpidem má lineární kinetiku při dávkování od 5 do 20 mg. Bylo také zjištěno, že se léčivo primárně váže na proteiny a jeho koncentrace zůstává nezměněna, což je následně extrahováno ledvinami.

Pacienti po užití léku zažívají anterográdní amnézii, pokud jsou plazmatické koncentrace v době expozice vysoké. To je způsobeno buď nepozorností, nebo konsolidací paměťového procesu.

Tento lék může způsobit nadměrné užívání a každodenní závislost. Pacienti, kteří užívají léky po dobu několika týdnů, mají nízkou behaviorální závislost na zolpidemu. Pacienti, kteří užívali zolpidem ve vyšších jednorázových dávkách nebo mají v anamnéze zneužívání drog, by měli být při užívání zolpidemu nebo jiných léků na spaní pečlivě sledováni.

Dávkování a aplikace

Zolpidem se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a u zdravých pacientů má krátký poločas rozpadu. Perorální zolpidem je k dispozici ve formě tablet a tablet s prodlouženým uvolňováním. Zolpidem je také k dispozici ve formě perorálního spreje, který se vstříkne do úst přes jazyk, a sublingvální tablety, která se vloží pod jazyk. Podává se v tabletách o dávce 5 nebo 10 mg perorálně v závislosti na kvalitě spánku pacienta. Zolpidem se poté přemění na neaktivní metabolit a vylučuje se ledvinami. Tablety se nepočítají. Polykání s jídlem nebo bezprostředně po jídle může zpozdit účinek tohoto léku.

Starší pacienti by měli dostávat dávku 5 mg, protože jejich koncentrace byly během klinických studií vyšší než u mladších dospělých. U pacientů s dysfunkcí jater by mělo být dávkování upraveno, protože poločas rozpadu zolpidemu je mnohonásobně delší než u zdravých pacientů. Doporučená počáteční dávka je 5 mg pro ženy a 5 nebo 10 mg pro muže, užívaná pouze jednou za noc bezprostředně před spaním, nejméně 7 až 8 hodin před plánovaným časem probuzení. Clearance zolpidemu je u žen nižší. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pacienti s terminálním selháním ledvin podstupující dialýzu nevyžadují úpravu dávkování, protože se významně nelišili od pacientů s poruchou funkce ledvin. Koncentrace zolpidemu by však měly být denně pečlivě monitorovány.

Zolpidem by neměl být předepisován pediatrickým pacientům, protože jeho účinnost dosud nebyla stanovena. Studie navíc ukázala, že u malého procenta pediatrických pacientů léčených zolpidemem se mohou vyskytnout halucinace.

Používejte Zolpidem během těhotenství

Neužívejte zolpidem, pokud jste těhotná, protože by mohl poškodit vaše dítě. Existují určité důkazy o tom, že užívání zolpidemu může zvýšit riziko předčasného narození dítěte (před 37. týdnem těhotenství) a nižší porodní hmotnosti.

Užívání zolpidemu těsně před začátkem porodu může zvýšit pravděpodobnost, že se u vašeho dítěte ihned po porodu objeví abstinenční příznaky.

O užívání zolpidemu během kojení je k dispozici jen málo informací. Někteří odborníci se domnívají, že užívání zaleplonu během kojení se nedoporučuje.[ 8 ],[ 9 ] Vzhledem k nízkým hladinám zolpidemu v mateřském mléce a jeho krátkému poločasu rozpadu je množství požité kojencem malé a neočekává se, že by u starších kojenců způsobilo jakékoli nežádoucí účinky. Sledujte kojence, zda se u nich nevyskytuje nadměrná sedace, hypotenze a respirační deprese.

Pět kojících matek, které byly 3 až 4 dny po porodu, dostalo jednorázovou perorální dávku 20 mg zolpidemu. Mléko odebrané 3 hodiny po podání dávky obsahovalo 0,76 až 3,88 mcg zolpidemu. To odpovídalo 0,004 až 0,019 % mateřské dávky. Léčivo bylo v mléce 13 a 16 hodin po podání dávky nedetekovatelné (10 ]

Kontraindikace

Zolpidem je kontraindikován pouze u pacientů se známou alergií na léčivo nebo pomocné látky v přípravku. Před podáním zolpidemu je třeba zvážit i další příčiny spánkové deprivace, jako je například jakákoli existující zdravotní nebo psychiatrická anamnéza.

U pacientů, kteří užívají také léky ovlivňující metabolismus léčiv prostřednictvím cytochromu P450, je třeba dbát opatrnosti. Zvažte předepsání nižší dávky zolpidemu, protože u pacientů se projevila zvýšená sedace. Zolpidemu je třeba se vyhnout pacientům užívajícím imipramin a chlorpromazin. V kombinaci tyto léky způsobují sníženou bdělost a psychomotorickou výkonnost.

Vedlejší efekty Zolpidem

Mezi některé nežádoucí účinky patří anafylaxe, změny chování, abstinenční příznaky a deprese centrálního nervového systému (CNS).

Ve vzácných případech pacienti hlásili otok jazyka, hrtanu nebo hlasivkové štěrbiny ve formě angioedému. Kromě toho pacienti hlásili dušnost, uzávěr dýchacích cest, nevolnost a zvracení. Pokud pacienti tyto příznaky uvádějí, lék pacientovi znovu nepodávejte. Pacienti, u kterých dojde k uzávěru hrdla, hlasivkové štěrbiny nebo hrtanu, by měli být odesláni na pohotovost.

Byly také hlášeny změny v chování a abnormální myšlení. Kromě toho byla u pacientů zjištěna agresivita a extroverze, což je pro normální lidské chování abnormální. Pacienti trpící otravou alkoholem nebo drogami zažívají sluchové a zrakové halucinace spojené s podivným chováním a neklidem.

U pacienta bylo také zjištěno chování zvané řízení ve spánku, kdy pacient řídí, aniž by byl po užití sedativ-hypnotika plně probuzený, bez jakékoli vzpomínky na událost. Bylo zjištěno, že požití alkoholu nebo jakéhokoli jiného léku tlumícího CNS tyto jevy zhoršuje, protože tato kombinace zvyšuje sedativní účinek. V těchto případech je třeba lék vysadit. Pacienti s depresí by také neměli užívat zolpidem, protože zhoršuje depresi a sebevražedné myšlenky a jednání.

Předávkovat

Předávkování zolpidemem způsobuje útlum CNS, kognitivní poruchy vedoucí k ospalosti nebo kómatu, kardiovaskulární a respirační depresi a další fatální následky. Akutní toxicita zolpidemu je méně závažná než u jiných krátkodobě působících benzodiazepinů, jako je triazolam a midazolam. V kombinované intoxikaci s jinými látkami tlumícími CNS však může zolpidem způsobit kóma i při nízkých koncentracích. Otrava jednotlivým lékem je neškodná a nevyžaduje terapeutický zásah.

Pokud se u pacienta objeví jakékoli příznaky, výplach žaludku by měl být proveden pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky do jedné hodiny od požití a pokud je pacient při vědomí s dávivým reflexem nebo je intubován. Pacientům může být prospěšný také flumazenil a intravenózní tekutiny. Flumazenil je známý antagonista toxicity benzodiazepinů; může však zhoršit další neurologické příznaky, jako je záchvatová aktivita.

V případě lékové toxicity je třeba sledovat pacientovu respirační funkci, saturaci kyslíkem, krevní tlak, puls a další vitální funkce. [ 14 ]

Interakce s jinými léky

Některé léky a zolpidem se mohou vzájemně ovlivňovat a zvyšovat pravděpodobnost nežádoucích účinků. Některé léky mohou zvyšovat uspávací (sedativní) účinky zolpidemu.

Před užitím zolpidemu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte některý z následujících léků:

1. ospalé antihistaminika, jako je chlorfenamin nebo promethazin;
2. léky k léčbě schizofrenie a bipolární poruchy;
3. léky k léčbě deprese;
4. léky proti epilepsii;
5. léky na zklidnění nebo snížení úzkosti;
6. léky na problémy se spánkem;
7. léky používané k léčbě plísňových infekcí (jako je ketokonazol a itrakonazol);
8. ritonavir (lék používaný k léčbě HIV infekce);
9. silné léky proti bolesti (jako je kodein, methadon, morfin, oxykodon, pethidin nebo tramadol).

• Míchání Zolpidemu s bylinkami a doplňky stravy

Během užívání zolpidemu neužívejte žádné bylinné přípravky, které způsobují ospalost. Mohou zesílit uspávací (sedativní) účinky vašeho léku.

Podmínky skladování

Podmínky skladování Zolpidemu se od klasického souboru doporučení příliš neliší:

1. Léčivý přípravek by měl být skladován po celou dobu povoleného použití na chladném místě, kde teplota nepřesahuje +25 stupňů.
2. Uchovávejte Zolpidem mimo dosah malých dětí.
3. Léčivý přípravek by neměl být vystaven přímému slunečnímu záření.
4. Vlhkost v místnosti, kde je lék skladován, by měla být nízká.

[ 15 ]

Skladovatelnost

Při nákupu jakéhokoli léku je třeba v první řadě věnovat pozornost datu expirace. Obal léku musí odrážet jak datum výroby, tak i doporučený čas ukončení podávání. U Zolpidemu je datum expirace tři roky. Pokud datum spotřeby uvedené na obalu již uplynulo, pak se takový lék nedoporučuje k dalšímu užívání.