Dysfunkce spermií

Mezi poruchy spermií patří poruchy produkce a vylučování spermií. Diagnóza dysfunkce spermií je založena na analýze spermií a genetickém testování. Nejúčinnější léčbou dysfunkce spermií je umělé oplodnění intracytoplazmatickou injekcí spermií.

[ 1 ], [ 2 ]

Příčiny dysfunkce spermií

Spermatogeneze probíhá nepřetržitě. Každá zárodečná buňka potřebuje k plnému dozrání přibližně 72–74 dní. Spermatogeneze probíhá nejúčinněji při teplotě 34 °C. V chámovodu regulují zrání Sertoliho buňky a Leydigovy buňky produkují potřebný testosteron. Za normálních okolností se fruktóza produkuje v semenných váčcích a vylučuje se přes chámovod. Poruchy spermií mohou být důsledkem nedostatečného množství spermií: příliš málo (oligospermie) nebo žádné spermie (azoospermie), nebo poruch kvality spermií: abnormální pohyblivost nebo abnormální struktura spermií.

Spermatogeneze může být narušena vysokou teplotou, poruchami močových cest, endokrinními poruchami nebo genetickými vadami; užíváním léků nebo toxinů, což má za následek nedostatečné množství nebo poruchy kvality spermií. Mezi příčiny snížené emise spermií (obstrukční azoospermie) patří retrográdní ejakulace do močového měchýře u diabetes mellitus, neurologická dysfunkce, retroperitoneální disekce (např. u Hodgkinova lymfomu) a prostatektomie. Mezi další příčiny patří obstrukce chámovodu, vrozená bilaterální absence chámovodu nebo nadvarlete. Mnoho neplodných mužů má mutace v genech na úrovni transmembránových regulátorů vodivosti chámovodu s cystickou fibrózou (CFTR, cystická fibróza) a většina mužů se symptomatickou cystickou fibrózou má vrozenou bilaterální absenci chámovodu.

U mužů s mikrodelecí chromozomu Y se může oligospermie vyvinout různými mechanismy v závislosti na konkrétní deleci. Dalším vzácným mechanismem neplodnosti je destrukce nebo inaktivace spermií protilátkami proti spermiím, které se u mužů obvykle produkují.

Příčiny snížené spermatogeneze

Příčiny dysfunkce spermií	Příklady
Endokrinní poruchy	Poruchy regulace hypotalamus-hypofyzár-gonáda Poruchy nadledvin Hyperprolaktinémie Hypogonadismus Hypotyreóza
Genetické poruchy	Gonádová dysgeneze Klinefelterův syndrom Mikrodelece úseků chromozomu Y (u 10–15 % mužů s poruchami spermatogeneze) Mutace v genech na úrovni transmembránových regulátorů vodivosti u cystické fibrózy (CFTR, cystická fibróza)
Poruchy urogenitálního traktu	Kryptorchismus Infekce Úrazy Orchitida po příušnicích Atrofie varlat Varikokéla
Vliv vysokých teplot	Vystavení extrémním teplotám v posledních 3 měsících Horečka
Látky	Anabolický steroid Diethylstilbestrol Ethanol Regionální drogy, jako jsou opioidy (hypnotika) Toxiny

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnostika dysfunkce spermií

V případě neplodného manželství je vždy nutné provést vyšetření k odhalení poruch spermií u muže. Je studována anamnéza onemocnění, pacient je vyšetřen k identifikaci možných příčin (například poruchy urogenitálního traktu). Normální objem každého varlete je 20-25 ml. Je nutné provést spermiogram.

V případech oligospermie nebo azoospermie by mělo být provedeno genetické testování, včetně standardního karyotypování, PCR značených chromozomálních oblastí (k detekci mikrodelecí chromozomu Y) a vyšetření na mutace genu CFTR (cystická fibróza). Partnerka muže s mutací genu CFTR by měla být také testována, aby se vyloučil status nositele CF, než se spermie použijí k reprodukci.

Před analýzou spermatu je muž požádán, aby se 2–3 dny zdržel ejakulace. Vzhledem k tomu, že množství spermií se liší, je pro kompletní analýzu nutné odebrat více než dva vzorky s odstupem delším než 1 týden. Každý vzorek spermií se získá masturbací do skleněné nádoby, nejlépe v laboratoři. Pokud je tato metoda obtížná, může muž spermie odebrat doma do kondomu. Kondom by měl být bez lubrikantů a chemikálií. Ejakulát se vyšetřuje po 20–30 minutách uchování spermií při pokojové teplotě. Posuzují se následující parametry: objem (obvykle 2–6 ml), viskozita (obvykle se začne zkapalňovat do 30 minut; zcela zkapalní do 1 hodiny), vzhled a provádí se mikroskopické vyšetření (obvykle neprůhledné, krémové, obsahuje 1–3 leukocyty v zorném poli při velkém zvětšení).

Změřte pH (normální 7–8); spočítejte spermie (normální >20 milionů/ml); určete motilitu po 1 a 3 hodinách (normální motilita >50 %); vypočítejte procento spermií s normální morfologií (normální >14 %, dle přísných kritérií WHO používaných od roku 1999); určete přítomnost fruktózy (indikuje správnou funkci alespoň jednoho chámovodu). K dispozici jsou i další počítačové metody stanovení motility spermií (např. lineární rychlost spermií), ale jejich korelace s plodností není jasná.

Pokud muž netrpí hypogonadismem nebo vrozenou bilaterální absencí chámovodu a objem ejakulátu je menší než 1 ml, odebere se moč za účelem testování na přítomnost spermií po ejakulaci. Neúměrně vysoký počet spermií v moči v poměru k jejich počtu ve spermatu naznačuje retrográdní ejakulaci.

Pokud specializované spermiotesty, dostupné v některých centrech pro léčbu neplodnosti, neobjasní příčinu neplodnosti u obou partnerů, pak se řeší otázka možnosti umělého oplodnění a přenosu embryí do dělohy.

Provádí se test k detekci protilátek proti spermiím a také hypoosmotický test bobtnání k měření strukturální integrity plazmatických membrán spermií. Provádí se také test vazby spermií na zona pellucida a test penetrace spermií k určení schopnosti spermií oplodnit vajíčko in vitro.

V případě potřeby se provádí biopsie varlat k rozlišení mezi obstrukční a neobstrukční azoospermií.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Léčba dysfunkce spermií

Léčba spermiální dysfunkce zahrnuje terapii poruch urogenitálního traktu. Mužům s počtem spermií v ejakulátu 10–20 milionů/ml a bez endokrinních poruch se podává klomifen-citrát (25–50 mg perorálně jednou denně po dobu 25 dní v měsíci po dobu 3–4 měsíců). Klomifen (antiestrogen) může stimulovat produkci spermií a zvýšit jejich počet. Zda však zlepšuje pohyblivost nebo morfologii spermií, není jasné; zvýšená plodnost nebyla potvrzena.

Pokud je počet spermií nižší než 10 milionů/ml nebo je klomifen při normální pohyblivosti spermií neúčinný, je nejúčinnější léčbou umělé oplodnění s jednou injekcí spermií do jednoho vajíčka (tzv. intracytoplazmatická injekce spermií). Alternativní metodou je někdy intrauterinní inseminace s použitím promytých vzorků spermií, pokud dojde k ovulaci. K otěhotnění obvykle dochází v 6. léčebném cyklu, pokud je metoda účinná.

Snížený počet a životaschopnost spermií nevylučují těhotenství. V takových případech lze plodnost zvýšit ovariální hyperstimulací u žen se současným použitím umělého oplodnění nebo jiných metod reprodukční technologie (např. umělé oplodnění, intracytoplazmatická injekce spermií).

Pokud mužský partner neprodukuje dostatek plodných spermií, lze zvážit inseminaci s použitím dárcovských spermií. Riziko vzniku AIDS a dalších pohlavně přenosných nemocí se minimalizuje zmrazením dárcovských spermií na dobu delší než 6 měsíců, po které jsou dárci před inseminací znovu testováni na infekce.